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關(guān)于“減肥神器”左旋肉堿

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月06日 21:33

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肉堿是什么?

肉堿(Carnitine)的名字來源于拉丁詞"Carnis"(肉食),是一系列化合物的通用表達(dá)方式,包括L-肉堿、乙酰-L-肉堿和丙酰-L-肉堿。
肉堿有D和L兩種形式,它們互為鏡像(同分異構(gòu)體),都有生物活性,但只有L-肉堿天然存在于動物體內(nèi),它在國內(nèi)的常用名為左旋肉堿。
室溫下的純?nèi)鈮A為白色粉末,是水溶性的兩性離子,毒性低。
人體內(nèi)的肉堿主要儲存在肌肉中,由賴氨酸和蛋氨酸這兩種氨基酸分子結(jié)合而成,這個過程還需要維生素B6、維生素C、鐵元素以及煙酸的參與。

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肉堿有什么用?

肉堿在我們體內(nèi)的能源生產(chǎn)中起著至關(guān)重要的作用,充當(dāng)將長鏈脂肪酸向肌肉線粒體運(yùn)輸?shù)霓D(zhuǎn)運(yùn)體,脂肪酸到達(dá)線粒體后將被氧化("燃燒")并產(chǎn)生能量;它還能運(yùn)輸由這個細(xì)胞器產(chǎn)生的有毒化合物,防止它們積累。

如圖所示,當(dāng)黃色脂肪酸進(jìn)入肌細(xì)胞后,它需要與運(yùn)貨小車(左旋肉堿)相結(jié)合,然后才能進(jìn)入工廠(線粒體)中,當(dāng)脂肪酸到達(dá)工廠后,卸貨后的運(yùn)貨小車就會離開工廠,并在工廠外繼續(xù)重復(fù)運(yùn)輸。
綜上我們可以得出兩個結(jié)論:
1.肉堿在脂肪燃燒過程中確實(shí)發(fā)揮必要作用,但前提是需要與脂肪酸相結(jié)合,單獨(dú)提高肌肉中的肉堿含量意義不大;
2.肉堿只是加工線上的一個工具,要保證加工效率,需要在原材料供應(yīng)、工廠數(shù)量以及廢物排放等多方面下手。
那么問題來了,如果我們保證脂肪酸的供應(yīng),然后再加大左旋肉堿的補(bǔ)充是否能加速工廠效率呢?
答案是否定的。
如前所述,肉堿存在于肌細(xì)胞中,如果想提高肌細(xì)胞中的肉堿含量,我們必須保證補(bǔ)充的肉堿能到達(dá)肌細(xì)胞。
但問題是當(dāng)我們把肉堿服用量提高到大約每天4克時,就有可能引起惡心、嘔吐、腹部絞痛、腹瀉和一種"魚腥"體味的副作用;其中罕見的副作用還包括尿毒癥患者的肌無力和癲癇患者的癲癇。
另外,即使個體能承受較高的日攝取量,左旋肉堿也會在身體代謝的過程中被浪費(fèi),特別是當(dāng)血液中的左旋肉堿水平一旦超過某個閾值,腎臟就會迅速把它通過尿液排掉。

因此,即使最終真有一小部分左旋肉堿非常僥幸地到達(dá)肌肉,它的作用也小的微乎其微。
一些研究還表明,腸道細(xì)菌代謝肉堿時會形成一種稱為氧化三甲胺(TMAO)的物質(zhì),可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),這些發(fā)現(xiàn)的含意尚不清楚,需要更多的研究。

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健康人不缺少肉堿

1989年,美國國家科學(xué)院的食品和營養(yǎng)委員會(FNB)審查了關(guān)于肉堿功能的研究,得出一個結(jié)論(至今依然如此)——肉堿不是一種必要的營養(yǎng)物質(zhì)。
FNB還沒有建立肉堿的膳食參考攝取量,也沒有推薦的膳食允許量。
一般情況下,我們身體每天都能生產(chǎn)足夠的肉堿,足以滿足日常需要。一個體重155磅的人,體內(nèi)肉堿總含量約20克,幾乎全部在骨骼肌中。

多余的肉堿不會被代謝,而是通過腎臟隨尿排出,以維持穩(wěn)定的血液濃度。
美國國立衛(wèi)生研究院指出,除特定的醫(yī)療或遺傳情況,健康成人和兒童并不需要服用左旋肉堿補(bǔ)劑。
已知肉堿缺乏的狀態(tài)有以下兩種:
1.原發(fā)性肉堿缺乏,是一種細(xì)胞肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的遺傳疾病,通常在5歲時出現(xiàn)心肌病、骨骼肌無力和低血糖等癥狀。
2.繼發(fā)性肉堿缺乏,可能是由于某些疾病(如慢性腎功能衰竭)或在特定條件下(如使用某些抗生素)導(dǎo)致的肉堿吸收的減少或排泄增加。
對健康的減肥群體來說,擔(dān)心自己體內(nèi)的肉堿不足是沒有必要的。

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關(guān)于肉堿的研究和爭議

? 運(yùn)動表現(xiàn)
有些運(yùn)動員會選擇服用肉堿來提高成績,然而20年的研究發(fā)現(xiàn),沒有一致的證據(jù)表明,肉堿補(bǔ)劑可以改善健康受試者的運(yùn)動或身體表現(xiàn)——劑量為每天2~6克,持續(xù)1~28天。
在運(yùn)動時,補(bǔ)充肉堿并不會增加身體對氧的利用或改善代謝狀態(tài),也不一定會增加肌肉中的肉堿含量。


? 抗老化作用
線粒體功能下降被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老的原因之一,肉堿可能參與其中,因?yàn)樗诮M織中的濃度會隨著年齡的增長而下降,從而降低了線粒體膜的完整性。
對老年大鼠的研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充高劑量的乙酰-左旋肉堿和α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,一種抗氧化劑)可以減少線粒體的衰退。
這些動物還會活動量增大,并在需要記憶的任務(wù)中提高表現(xiàn),目前在人類中還沒有類似的研究。
然而,一項(xiàng)雙盲安慰劑對照研究的薈萃分析表明,補(bǔ)充乙酰-左旋肉堿可能改善輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病老年人的精神功能,并減少其惡化。
在這些研究中,受試者在3~12個月的時間內(nèi),每天服用1.5~3克的乙酰-左旋肉堿。

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? 心血管和外周動脈疾病
一些研究已經(jīng)檢驗(yàn)了補(bǔ)充肉堿在心臟缺血(限制血液流向心臟)和外周動脈疾病(其最重要的癥狀是腿部循環(huán)不良,稱為間歇性跛行)中的有效性。
由于衰竭的心肌中肉堿水平較低,補(bǔ)充的肉堿可能抵消游離脂肪酸的毒性作用,改善碳水化合物的代謝。
在短期研究中,肉堿在口服和注射時具有抗缺血性的特性。
在意大利進(jìn)行的一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗(yàn)中,2330名急性前壁心肌梗死患者接受了左旋肉堿補(bǔ)劑或安慰劑的治療(5天靜脈注射,9克/天;6個月口服,4克/天)。
使用左旋肉堿治療可顯著降低隨機(jī)化后5天的死亡率,但不顯著影響6個月時心力衰竭或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
2013年的一項(xiàng)薈萃分析的作者將這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果與12項(xiàng)較小試驗(yàn)的結(jié)果結(jié)合起來,他們的結(jié)論是,在中位隨訪2個月期間,急性心肌梗死患者使用左旋肉堿治療可使全因死亡率降低27%,室性心律失常降低65%,心絞痛降低40%,但不能降低心衰或心肌梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
跛行是由于腿部富氧血供應(yīng)不足引起的,這會導(dǎo)致肌肉中乙酰肉堿的積累,因?yàn)樗鼰o法完全利用。
發(fā)生跛行的外周動脈疾病患者在運(yùn)動能力上有明顯的損害,即使緩慢行走很短距離也有困難。研究表明,肉堿可能改善腿部骨骼肌的功能。
在一項(xiàng)歐洲多中心臨床試驗(yàn)中,與接受安慰劑的患者相比,在中度至重度跛行患者中補(bǔ)充左旋肉堿(以丙酰-左旋肉堿的形式,每天2克,持續(xù)12個月)可顯著改善最大步行距離和生活質(zhì)量。
類似美國和俄羅斯的多中心試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與對照組患者相比,對跛行患者在6個月內(nèi)使用相同劑量的肉堿形式可顯著提高他們的步行距離和速度,減少身體上的疼痛、增強(qiáng)物理功能、改善感知健康狀態(tài)。
這些發(fā)現(xiàn)表明,如果左旋肉堿的使用周期長達(dá)1年,可能在某些情況下對心血管系統(tǒng)有益。
然而,其它研究則對長期使用肉堿時的心血管影響提出了擔(dān)憂。
2013年,一項(xiàng)包括嚙齒動物和2595名接受選擇性心臟評估的受試者的研究發(fā)現(xiàn),左旋肉堿通過腸道微生物代謝成三甲胺-N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO),這是一種與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的致動脈粥樣硬化物質(zhì)。
由于腸道細(xì)菌組成的差異,雜食性研究參與者在食用左旋肉堿后比純素食者或素食者產(chǎn)生更多的TMAO,研究還發(fā)現(xiàn),空腹血漿左旋肉堿濃度與冠狀動脈疾病、外周動脈疾病和整體心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量依賴關(guān)系,但僅在同時具有高TMAO水平的參與者中存在。
研究人員指出,這些發(fā)現(xiàn)可以部分解釋大量食用紅肉(肉堿的豐富來源)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加之間的聯(lián)系。因此,當(dāng)下仍然需要更多的研究來充分了解肉堿對心血管健康的影響。

? 癌癥方面
化療、放療和營養(yǎng)不良引起的疲勞在癌癥患者中很常見,他們也可能缺乏肉堿。
在一項(xiàng)研究中,補(bǔ)充肉堿(每天4克,持續(xù)7天)可以改善大多數(shù)化療對象的疲勞感,恢復(fù)血液中肉堿的正常水平。
在另一項(xiàng)試驗(yàn)中,晚期癌癥患者補(bǔ)充了肉堿(劑量從250mg~3克/天),他們的疲勞感有所減輕,情緒和睡眠質(zhì)量也有所改善。
有一點(diǎn)需要注意,在這兩項(xiàng)研究中,大多數(shù)受試者在服用肉堿補(bǔ)劑前都缺乏肉堿。


? II型糖尿病
胰島素抵抗在II型糖尿病的發(fā)展中起著重要的作用,它可能與肌肉中的脂肪酸氧化缺陷有關(guān)。
因此我們遇到了一個問題——線粒體功能障礙是否可能是該病發(fā)展的一個因素?
增加脂肪在瘦組織中的儲存是胰島素抵抗的一個標(biāo)志,早期研究表明,靜脈補(bǔ)充左旋肉堿可通過降低肌肉中的脂肪水平來改善糖尿病患者的胰島素敏感性,并可通過更迅速地增加細(xì)胞中的氧化來降低血液中的葡萄糖水平。
最近一項(xiàng)針對I型或II型糖尿病患者的兩項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的分析發(fā)現(xiàn),使用乙酰左旋肉堿(3克/天口服)治療1年,對那些患有糖尿病神經(jīng)病變的患者有顯著的神經(jīng)疼痛緩解和改善振動知覺,該療法對短期II型糖尿病患者最有效。

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? 艾滋病毒和艾滋病方面
感染艾滋病毒的人經(jīng)常在身體的某些部位積累脂肪,而在其它部位缺少脂肪,并發(fā)展成高水平的血脂(高脂血癥)和胰島素抵抗,這些因素共同構(gòu)成了脂肪營養(yǎng)不良綜合征。
這種綜合征可能是由HIV感染和治療艾滋病的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物引起的線粒體毒性,并可能導(dǎo)致肉堿缺乏,從而限制線粒體脂肪代謝。
這種現(xiàn)象發(fā)生的分子機(jī)制目前還知之甚少。
初步研究提供了相互矛盾的發(fā)現(xiàn),但表明,在艾滋病毒感染者中,靜脈和口服(2~6克/天,持續(xù)數(shù)周或數(shù)月)補(bǔ)充肉堿可能延緩淋巴細(xì)胞的死亡(進(jìn)而可能延緩艾滋病毒的進(jìn)展),減少神經(jīng)病,并積極影響血脂水平。


? 終末期腎病和血液透析
腎臟疾病患者體內(nèi)的肉堿平衡會受到幾個因素的嚴(yán)重?fù)p害,特別是腎臟合成減少和對化合物的清除增加,以及由于食欲不振和食用較少動物產(chǎn)品而減少的食物攝取。
許多終末期腎病患者,特別是血液透析患者會出現(xiàn)肉堿不足。肉堿的血液水平和肌肉儲備都很低,這可能導(dǎo)致貧血、肌肉無力、疲勞、血脂改變和心臟疾病。
大量研究表明,在維持性血液透析患者中,補(bǔ)充高劑量的肉堿(通常是注射)可以糾正部分或全部癥狀,但大多數(shù)涉及少數(shù)患者,且不是雙盲試驗(yàn)。
最近對這些研究的薈萃分析得出結(jié)論,肉堿補(bǔ)劑可能有助于貧血的管理,但不能改善血脂狀況,而且它們對運(yùn)動能力或心臟穩(wěn)定性的影響還沒有定論。

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? 男性不育
精液中肉堿的含量與精子數(shù)和精子活力直接相關(guān),這表明該化合物可能對男性不育有治療價值。
幾項(xiàng)研究表明,補(bǔ)充肉堿(2~3克/天,持續(xù)3~4月)可能改善精子質(zhì)量。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲交叉試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),100名不育男性連續(xù)2個月每天攝取2克肉堿,可以提高精子濃度、精子總活性和前進(jìn)活性。
報(bào)道的益處可能與增加線粒體脂肪酸氧化(為精子提供更多能量)和減少睪丸細(xì)胞死亡有關(guān),然而,一項(xiàng)針對21名不育男性的隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與安慰劑相比,在連續(xù)24周內(nèi)每天服用3克肉堿并沒有顯著提高精子活力或精子總數(shù)。
與其它研究一樣,肉堿在這方面的作用依然需要更大規(guī)模和更精心設(shè)計(jì)的研究來綜合評估。

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