2012

年，F(xiàn)DA

批準了一個新藥和兩個老藥組成的復發(fā)藥物作為輔助生活方式長期治療肥胖的方法。氯卡色林（Belviq）是一個選擇性 5-

羥色胺 2C

受體激動劑（表 1）。Qsymia

是減肥藥物芬特明和托吡酯緩釋劑組成的復發(fā)制劑。該藥被批準用于肥胖（BMI≥30kg/m2）和超重（BMI≥27kg/m2）并有一項體重相關(guān)危險因素如高血壓、血脂異?；?2

型糖尿病的患者。

舊有的減肥藥物

脂肪酶抑制劑或奧利司他作用溫和（1-4

年內(nèi)，藥物治療患者較安慰劑組體重減少 2.5-3.2kg），但是它會導致一些不良反應(yīng)如胃腸脹氣、油性斑點和便緊急感。

擬交感神經(jīng)類藥物均屬于管制藥品，僅獲 FDA

批準短期使用以誘發(fā)飲食誘導的減重。甲基苯丙胺有很高的濫用潛力，不應(yīng)當使用。所有的擬交感神經(jīng)藥能夠增加心率，升高血壓，導致焦慮和失眠癥。

氯卡色林（Belviq）

人們普遍認為激活中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5-

羥色胺 2C

受體（表 2）能夠抑制食欲，不太可能導致幻覺、心臟瓣膜病變和肺動脈高壓，而這些不良反應(yīng)與激活其它 5-

羥色胺受體亞型有關(guān)。

臨床研究

氯卡色林獲批是基于 3

項對肥胖和超重成人患者進行的隨機雙盲試驗。第一年的結(jié)果如表 3。在第一項 BLOOM

臨床試驗中，服用氯卡色林 1

年后減重≥5%

的患者隨機分為 2

個組，一組繼續(xù)接受藥物治療，另一組轉(zhuǎn)用安慰劑，為期 1

年。第二年結(jié)束，繼續(xù)服用氯卡色林的患者體重減少初始減重的 25%，而第二年改用安慰劑的患者僅比兩年都服用安慰劑的患者平均多減 1.2kg

體重。

BLOOM-DM

臨床試驗在接受二甲雙胍和 /

或磺酰脲類治療的 2

型糖尿病患者中進行。研究結(jié)果顯示，每天服用氯卡色林 2

次，HbA1c

降低 0.9%，每天服用一次，HbA1c

降低 1.0%，安慰劑組 HbA1c

降低 0.4%。

不良反應(yīng)

臨床試驗中報道的氯卡色林最常見的不良反應(yīng)是頭痛、惡心和頭暈。3

項研究終止率分別為 50%、45%

和 36%。氯卡色林組心臟瓣膜病變出現(xiàn)頻率沒有比安慰劑組多。而氯卡色林劑量≥40mg

時出現(xiàn)欣快感，屬于Ⅳ級管制藥品。

藥物相互作用

氯卡色林抑制 CYP2D6。它可使右美沙芬（2D6

底物）的藥物峰濃度增加 76%。臨床試驗期間，2

名患者出現(xiàn)血清素綜合癥，其中一名患者也服用右美沙芬。

劑量和給藥方式

氯卡色林推薦劑量是 10mg，每天 2

次。12

周時，如果患者減重不足基線體重的 5%，應(yīng)當停藥。妊娠期間禁用氯卡色林。

芬特明 /

托吡酯（Qsymia）

芬特明是一個擬交感神經(jīng)胺類藥物，在美國多年來用于肥胖短期治療。當它與芬氟拉明一起使用時，該復方制劑增加心臟瓣膜異常風險，自那以后芬氟拉明撤出市場。單獨使用芬特明的患者僅少數(shù)會出現(xiàn)心臟瓣膜疾病。托吡酯被批準用于治療癲癇和偏頭痛，而不用于控制體重。它在某些臨床試驗中顯示顯著的減肥作用，但是作用機制不清楚。

臨床研究

Qsymia

獲批是基于一項為期 56

周的臨床試驗，試驗中患者隨機分配接受安慰劑或芬特明 /

托吡酯治療，為期 1

年的研究結(jié)果如表 4。

在延期的 CONQUER

試驗中，患者自愿繼續(xù)他們的研究方案，額外進行 52

周的研究。研究結(jié)果顯示，藥物治療組體重平均減少 9.3%（9.6kg）和 10.5（10.9kg），安慰劑組 1.8%（2.1kg）。

不良反應(yīng)

服用芬特明 /

托吡酯緩釋制劑的患者，5%

以上的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組顯著增多，不良反應(yīng)包括口干、感覺異常、便秘、味覺障礙，高劑量時還會出現(xiàn)失眠癥。影響注意力集中和記憶的認知困難也有報道。

在為期一年的試驗中，該復發(fā)制劑停用率約達 40%。托吡酯是一個碳酸酐酶抑制劑，會導致代謝性酸中毒和腎結(jié)石。已有研究報道，抗癲癇藥物（包括托吡酯）增加自殺傾向和行為風險。Qsymia

屬于Ⅳ級管制藥品。

藥物相互作用

托吡酯是一個溫和的 CYP3A4

誘導劑和 CYP2C19

抑制劑。同時服用托吡酯和氫氯噻嗪的患者血鉀濃度比服用任何二者任何一個的患者低。聯(lián)合使用托吡酯和丙戊酸與高氨血癥和腦病有關(guān)。當托吡酯與苯妥英或卡馬西平同時使用時，血中托吡酯濃度降低約 40%。服用單胺氧化酶抑制劑 (MAO)

或停藥后 14

天，禁用芬特明，因為高血壓危象風險增加。

妊娠

妊娠早期服用托吡酯，口裂風險增加 2-5

倍。妊娠期間禁用 Qsymia，僅在嚴格的預防胎兒藥物暴露的項目中可以使用。

劑量和給藥方法

芬特明 /

托吡酯緩釋制劑每日服用一次，最好在早上服用，以預防失眠癥。推薦劑量 3.75/23mg，連續(xù) 14

天后，劑量變?yōu)?7.5/46mg。服用 7.5/46mg

劑量 12

周后，如果減重不足 3%，可以將劑量增加到 11.25/69mg，連續(xù)服用 14

天后，劑量改為 15/92mg。

在最高劑量下，12

周后如果患者減重達不到 5%，應(yīng)當逐步停止使用該藥。因為突然撤出托吡酯會導致癲癇發(fā)作，甚至在無癲癇史的患者也會發(fā)生。

結(jié)論

氯卡色林（Belviq）和芬特明 /

托吡酯復方緩釋制劑（Qsymia）作為飲食和運動的輔助療法，在第一年時可有效增加減肥效果，但是第二年減重幅度減少。Qsymia

似乎比氯卡色林更有效，但是可能會導致更為棘手的不良反應(yīng)。

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