介紹

紅人綜合癥（RMS）是由于快速輸注糖肽類抗生素萬古霉素引起的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎反應(yīng)。RMS包括面部，頸部和上軀干的瘙癢性紅斑皮疹，癥狀可能包括血管性水腫和胸部或背部疼痛。RMS是萬古霉素通過從肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞直接和非免疫介導(dǎo)的組胺釋放引起的。組胺釋放的量通常與注入萬古霉素的劑量和 注入速率有關(guān)，RMS通常與更快的輸注速率有關(guān)[1] [2] [3]。

病因?qū)W

RMS最常發(fā)生于靜脈用萬古霉素，少見于口服或腹腔內(nèi)給藥[4] [5] [6]。通常與萬古霉素的快速輸注速度有關(guān)（1g輸注時(shí)間＜1小時(shí)）。

目前的治療建議是以不超過1克/小時(shí)或10毫克/分鐘的速率給藥。

RMS最常發(fā)生在萬古霉素首次使用后4-10分鐘。它也可能發(fā)生在輸液后期或給藥后。RMS也可能在給藥后的7天內(nèi)才出現(xiàn)。[1] [2]

隨著耐甲氧西林/苯唑西林的金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，耐青霉素的肺炎鏈球菌和耐甲硝唑的艱難梭菌的發(fā)病率增加，萬古霉素的使用也隨之增多。萬古霉素通常用于治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，膿腫，蜂窩織炎，術(shù)后傷口感染，植入物感染以及與導(dǎo)管相關(guān)性血液感染。[7] [2]

有對(duì)其他抗生素（如利福平，頭孢吡肟，替考拉寧，環(huán)丙沙星和兩性霉素B）發(fā)生RMS的案例研究。[3] [8] [9] [1]

流行病學(xué)

RMS是萬古霉素最常見的不良反應(yīng)，有4％至50％會(huì)發(fā)生這種情況。40歲以下的患者發(fā)生嚴(yán)重RMS反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)最大。嚴(yán)重的反應(yīng)包括血管性水腫，低血壓，心動(dòng)過速，肌肉痙攣以及胸部或背部疼痛，此外還有面部，頸部和上身的皮疹。RMS通常較為溫和，易于治療，很少會(huì)危及生命。[1]

病理生理學(xué)

萬古霉素于1952年在婆羅洲的叢林中發(fā)現(xiàn)?？股氐某跏贾苿┘兓崛〔患?，呈棕色。因此，許多人將萬古霉素稱為“密西西比泥”。臨床醫(yī)生最初認(rèn)為RMS，耳和腎毒性是由于萬古霉素中的雜質(zhì)引起。但是，在萬古霉素純化后，仍繼續(xù)觀察到RMS。動(dòng)物和一些人體研究表明，萬古霉素激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的脫粒，從而增加組胺的釋放。組胺的釋放量與萬古霉素的劑量和輸液速率相關(guān)。然而，并非所有研究都將組胺水平的升高與嚴(yán)重的RMS病例相關(guān)，并暗示組胺的代謝也可能由于組胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶和二胺氧化酶的抑制而延遲。[7] [1]

臨床表現(xiàn)

RMS的臨床表現(xiàn)可能會(huì)有所不同，范圍從輕度瘙癢到偶爾危及生命的癥狀。在首次給藥后的4分鐘內(nèi)可能出現(xiàn)癥狀，直到給藥后7天。RMS的臨床體征和癥狀包括：[1] [2]

·        面部，頸部和上身的紅疹

·        瘙癢

·        惡心，嘔吐

·        低血壓

·        發(fā)熱，寒戰(zhàn)

·        頭暈

·        胸部或背部疼痛，軀干肌肉痙攣

·        血管性水腫

·        心動(dòng)過速

·        可能發(fā)生四肢皮疹，但嚴(yán)重程度不如面部，頸部和上身軀干皮疹

診斷

RMS的診斷以臨床癥狀為準(zhǔn)，并不取決于實(shí)驗(yàn)室或其他檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)。嚴(yán)重病例應(yīng)與IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)區(qū)分開來。[2]

治療

當(dāng)患者出現(xiàn)RMS時(shí)，應(yīng)立即停止靜脈注射抗生素，并提供對(duì)癥支持。H1（苯海拉明）和H2抗組胺藥（雷尼替丁或西咪替?。┛梢杂糜赗MS的治療。在大多數(shù)情況下，萬古霉素的進(jìn)一步治療可以通過降低輸注速度來避免RMS的再次發(fā)生。[1]

輕度RMS（輕度潮紅和輕度瘙癢）可以用抗組胺藥治療，例如口服或靜脈注射苯海拉明50 mg，靜脈注射雷尼替丁50 mg。大多數(shù)癥狀將在20分鐘內(nèi)緩解，萬古霉素；如果仍舊以原有的速率給藥，近50％的患者會(huì)再次出現(xiàn)RMS。萬古霉素的進(jìn)一步治療通常在2小時(shí)內(nèi)緩慢給藥。[10]

中重度病例（皮疹，低血壓，心動(dòng)過速，胸痛，背痛，肌肉痙攣，血管性水腫）應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行管理。有嚴(yán)重癥狀的患者應(yīng)在評(píng)估為紅人綜合癥之前評(píng)估過敏反應(yīng)或其他引起癥狀的嚴(yán)重原因。確定為RMS后，可以選擇靜脈使用苯海拉明和雷尼替丁。靜脈推注生理鹽水用于治療低血壓。癥狀緩解后，在無其他藥物替代的情況下，萬古霉素應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)緩慢輸注。而且輸注前1小時(shí)需通過靜脈給予苯海拉明50 mg，雷尼替丁50 mg，并在密切觀察下于4小時(shí)內(nèi)給予萬古霉素。[11] [12]

避免RMS的最佳預(yù)防措施是將輸注速度保持在10 mg / min以下。[13] [14]

鑒別診斷

RMS應(yīng)該與過敏反應(yīng)區(qū)分開來。

RMS和過敏反應(yīng)都會(huì)有類似的瘙癢，紅色斑疹和心動(dòng)過速的表現(xiàn)。過敏反應(yīng)涉及喘鳴，血管性水腫，蕁麻疹和支氣管痙攣引起的喘息。過敏反應(yīng)由藥物暴露后，IgE介導(dǎo)的反應(yīng)；RMS是速率相關(guān)的類過敏反應(yīng)，最常發(fā)生在首次接觸萬古霉素的過程中。[11] [12]

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