CGT（細(xì)胞與基因治療）正在成為生物醫(yī)藥極具潛力的領(lǐng)域之一。在所有應(yīng)用基因療法的疾病中，眼病是最備受青睞的適應(yīng)癥之一。一方面，眼睛作為免疫特權(quán)空間，多重屏障使得眼睛與免疫系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立。另一方面，可以局部給藥，劑量低，成本和安全性風(fēng)險(xiǎn)和都小很多。2021年，星明優(yōu)健于蘇州工業(yè)園區(qū)成立，聚焦于眼科疾病的基因療法開(kāi)發(fā)，是復(fù)健資本新藥創(chuàng)新基金孵化的其中一家Biotech。成立三年來(lái)，星明優(yōu)健確認(rèn)了光遺傳學(xué)和神經(jīng)再生兩條技術(shù)路線，具有三條在研管線，最快一條管線已推至IIT臨床試驗(yàn)，并已公布部分中期結(jié)果，顯示出優(yōu)異的安全性和療效。

瞄向更易接近患者的

眼科基因療法

星明優(yōu)健在選擇方向和賽道時(shí)做了深入的行業(yè)研究和充分的戰(zhàn)略規(guī)劃，譚暢透露，“系統(tǒng)性、全身給藥的基因療法目前仍然存在一些瓶頸，包括制造成本、質(zhì)量控制和安全風(fēng)險(xiǎn)等?！睋?jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，自2017年全球首款基因療法獲批上市以來(lái)，全球共有29款基因療法獲批上市（不含基因工程抗體、基因疫苗）。在統(tǒng)計(jì)中，包含所有處于不同階段的基因療法管線大都聚焦于罕見(jiàn)病領(lǐng)域，這也一定程度決定了其定價(jià)下降空間極小——今年獲批用于治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）的Lenmeldy上市即以425萬(wàn)美元刷新藥物定價(jià)?！岸植拷o藥的眼科基因治療這些方面的風(fēng)險(xiǎn)就小很多”譚暢說(shuō)。并且，星明優(yōu)健組建了一支具有國(guó)際化視野、涵蓋從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的核心團(tuán)隊(duì)，其中包括畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，曾在多家生物醫(yī)藥公司工作，具有超過(guò)10年病毒載體研究、制備和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的譚暢博士。2022年，譚暢博士作為質(zhì)量&生產(chǎn)負(fù)責(zé)人加入星明優(yōu)健，擔(dān)任副總裁，“一是星明優(yōu)健管線聚集在常見(jiàn)病領(lǐng)域，不同與其他基因治療公司，這是我認(rèn)為的基因治療更易接近患者的；二是基金孵化的模式也為初創(chuàng)Biotech降低了太多風(fēng)險(xiǎn)，利于公司長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。”

以光遺傳學(xué)為基礎(chǔ)，

首條管線已發(fā)起IIT臨床試驗(yàn)

腺相關(guān)病毒（AAV）能夠感染廣泛的組織且具有較低的免疫原性和較低的整合能力，被認(rèn)為具有較好的安全性。自1995年首次采用AAV基因治療的臨床試驗(yàn)以來(lái)，經(jīng)過(guò)近年的發(fā)展，AAV已經(jīng)成為基因治療領(lǐng)域最前沿、最有潛力和最常用的病毒載體之一?！艾F(xiàn)在的AAV特別像多年前剛起步的抗體藥，伴隨著AAV產(chǎn)量的上升、遞送效率提高，毒性降低了安全性逐漸提升，也進(jìn)一步解決了成本的問(wèn)題?！弊T暢說(shuō)。在基因療法領(lǐng)域，眼部是較為熱門的治療部位。眼部因體積較小、介質(zhì)透明等特點(diǎn)，具備明確的視覺(jué)功能評(píng)估方法，且較小劑量的AAV載體即可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健傳導(dǎo)，同時(shí)由于血視網(wǎng)膜屏障的存在，具備免疫豁免特性，局部給藥安全性較高。2007年，全球首個(gè)遺傳性失明臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，掀開(kāi)了眼部基因療法的里程碑篇章，無(wú)數(shù)科研人士投身于這一領(lǐng)域。目前眼科基因治療的適應(yīng)癥主要是與單個(gè)基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RDs），包括視網(wǎng)膜色素變性、無(wú)脈絡(luò)膜癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）、Leber先天性黑蒙（LCA）、Stargardt病、色盲癥（ACHM）和X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥（XLRS）等?！耙砸暰W(wǎng)膜色素變性為例，伴隨著感光細(xì)胞的逐步退化至完全退化，疾病逐漸進(jìn)展至晚期，在疾病早期可能通過(guò)基因編輯或神經(jīng)保護(hù)的技術(shù)手段進(jìn)行治療，但到晚期尚無(wú)藥可治?！弊T暢說(shuō)。視網(wǎng)膜色素變性是一種致盲性遺傳病，涉及超100種基因突變類型，其感光細(xì)胞退化將導(dǎo)致緩慢且不可逆的進(jìn)展性失明。據(jù)NIH統(tǒng)計(jì)，視網(wǎng)膜色素變性全球患病率為1/5000，其中晚期占比為29%。自20多年前光遺傳學(xué)誕生以來(lái)，科研人員就將其視為解決失明、帕金森病等有潛力的技術(shù)路徑?！瓣P(guān)鍵的是，光遺傳學(xué)的方法，可以擺脫針對(duì)單個(gè)基因進(jìn)行替代或修復(fù)的常規(guī)辦法，不考慮基因突變類型，只要是癥狀是感光細(xì)胞退化，就可以進(jìn)行治療，而且還可以針對(duì)老年性黃斑變性這樣的非單基因遺傳的常見(jiàn)病，因此這是一種廣譜性療法，極大的擴(kuò)展了可治療的患者人群，讓基因治療走向了‘大適應(yīng)癥’。”譚暢說(shuō)。2021年，《自然醫(yī)學(xué)》報(bào)道了一例患有視網(wǎng)膜色素變性患者在接受光遺傳療法后功能恢復(fù)的案例研究，這也是神經(jīng)退行性疾病患者在接受光遺傳療法后獲得功能恢復(fù)的首次報(bào)道。除了基因編輯療法只對(duì)發(fā)病早期患者起效外，目前尚無(wú)任何療法被批準(zhǔn)用于治療視網(wǎng)膜色素變性?；诠膺z傳學(xué)的基礎(chǔ)，星明優(yōu)健已經(jīng)打造了兩條FIC/BIC管線：UGX-201 & 202 ，以下將分別介紹。● UGX-201UGX-201是針對(duì)視網(wǎng)膜感光細(xì)胞退行性疾?。ㄈ缫暰W(wǎng)膜色素變性、干性黃斑變性等）的廣譜性基因治療產(chǎn)品。利用AAV將重組視蛋白（一種人工改造的GPCR類型的光敏蛋白）的基因遞送到視網(wǎng)膜中的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，讓其具有原屬感光細(xì)胞的感光功能，從而拯救視力。UGX-201是星明優(yōu)健擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益的全球首創(chuàng)（First-in-Class）產(chǎn)品，也是同類型靶點(diǎn)全球第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的，在2022年年中啟動(dòng)研究者發(fā)起的臨床研究（IIT），第27屆ASGCT年會(huì)發(fā)布的中期結(jié)果顯示出優(yōu)異的安全性和療效。● UGX-202UGX-202利用了與UGX-201類似的原理，選用了離子通道型的光敏感蛋白發(fā)揮作用。相對(duì)于世界上其他類似管線，它將進(jìn)一步提高光敏感度、擴(kuò)大敏感波長(zhǎng)范圍，加快感光動(dòng)力學(xué)，從而達(dá)到更佳的恢復(fù)視力效果。目前UGX-202正在完成了初始藥效研究，準(zhǔn)備啟動(dòng)IIT。

  FIC+BIC雙管齊下，

依托復(fù)健平衡初創(chuàng)Biotech風(fēng)險(xiǎn)

處在生物醫(yī)藥的資本寒冬中，星明優(yōu)健的模式尤其值得借鑒?！盎鸱趸Ｊ匠擞谐渥愕馁Y金支持以外，還有復(fù)健資本、復(fù)星醫(yī)藥背后的生態(tài)鏈支持，能夠幫助初創(chuàng)Biotech避開(kāi)前期的‘坑’，迅速組建完備且有產(chǎn)業(yè)界背景的團(tuán)隊(duì)并平衡好風(fēng)險(xiǎn)、走上新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的正軌?！弊T暢說(shuō)。在星明優(yōu)健的管線布局中，我們能夠窺見(jiàn)產(chǎn)業(yè)思維的的影子。從光遺傳學(xué)的原理上來(lái)說(shuō)，UGX-201與UGX-202僅有靶點(diǎn)的差異，前者為FIC管線，后者朝著BIC方向努力。以光遺傳學(xué)為基礎(chǔ)、光敏感型離子通道為靶點(diǎn)的在研管線眾多，最快已進(jìn)展至臨床2b期，“但我們對(duì)光敏感型離子通道有設(shè)計(jì)有所不同，臨床前研究數(shù)據(jù)表明其具備成為best-in-class的潛力?！背斯膺z傳學(xué)之外，星明優(yōu)健也將“砝碼”放在視神經(jīng)再生方向。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，青光眼是全球僅次于白內(nèi)障的致盲眼病，全球患者超8000萬(wàn)。上海市2023年發(fā)布的《青光眼綜合防治管理白皮書》顯示，我國(guó)青光眼的社會(huì)認(rèn)知度低，有2/3的青光眼患者在初診時(shí)已發(fā)展到了中晚期，并呈年輕化趨勢(shì)。而從當(dāng)前的治療手段來(lái)看，無(wú)論是藥物還是手術(shù)治療，均僅能控制或延緩病程，缺乏有效逆轉(zhuǎn)復(fù)明的治療手段。針對(duì)青光眼等視神經(jīng)退行性疾病，星明優(yōu)健打造了管線UGX-101，將視網(wǎng)膜中的其他神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變成神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，以重建視網(wǎng)膜和大腦之間的神經(jīng)連接、使失明患者復(fù)明。目前，UGX-101正在小鼠模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。目前，星明優(yōu)健正在開(kāi)啟新一輪融資。

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