為什么吃飽了還想吃？為什么減肥很容易反彈？

長(zhǎng)期以來(lái)，食物的感官效應(yīng)，一直被認(rèn)為是食物攝入量超出體內(nèi)需求的主要驅(qū)動(dòng)力。研究表明，越來(lái)越多的證據(jù)表明，除了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的適口感，攝食后產(chǎn)生的信號(hào)在攝食行為的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

攝食后，營(yíng)養(yǎng)信號(hào)將胃腸道中的食物信息傳遞給大腦，通過(guò)腸腦軸調(diào)節(jié)攝食行為。研究顯示，嚙齒動(dòng)物攝入碳水化合物和脂質(zhì)，可以促進(jìn)腦內(nèi)紋狀體多巴胺的釋放；而長(zhǎng)期攝入高脂肪飲食則會(huì)導(dǎo)致紋狀體多巴胺能對(duì)胃內(nèi)反應(yīng)受損。然而，人類肥胖是否影響腦功能，目前還不清楚。

2023年6月12日，阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Mireille J. Serlie博士團(tuán)隊(duì)和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ralph J. DiLeone博士團(tuán)隊(duì)，在《Nature Metabolism》發(fā)表了題為Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study的臨床研究報(bào)告。該研究基于30名肥胖患者和30名正常體重人員，對(duì)照交叉研究數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，在肥胖個(gè)體中，大腦對(duì)特定營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的應(yīng)答會(huì)減弱，并且體重減輕后也不會(huì)恢復(fù)。

doi.org/10.1038/s42255-023-00816-9[1]

首先，作者讓肥胖患者和正常體重人員分別在胃內(nèi)灌注葡萄糖溶液、脂質(zhì)溶液、以及無(wú)熱量的水，利用功能核磁共振（fMRI）成像檢測(cè)腦內(nèi)變化（如圖1）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖和脂質(zhì)的攝入會(huì)對(duì)大腦多個(gè)區(qū)域活動(dòng)產(chǎn)生影響。在正常體重組，灌胃葡萄糖溶液后，紋狀體、額葉、島葉、邊緣區(qū)、枕葉、頂葉、顳葉等區(qū)域神經(jīng)活動(dòng)信號(hào)降低，隨后伏隔核、殼核和額極也有變化；灌胃脂質(zhì)溶液后，作者觀察到，額葉、島葉、邊緣區(qū)、頂葉和顳葉區(qū)域神經(jīng)活動(dòng)信號(hào)下降，枕葉還觀察到延遲反應(yīng)。然而，在肥胖患者組，沒(méi)有在任何腦區(qū)觀察到神經(jīng)活動(dòng)信號(hào)變化，飲食前和飲食后都沒(méi)有差異。更重要的是，肥胖患者減肥之后，也無(wú)法恢復(fù)。

這些數(shù)據(jù)表明，參與調(diào)節(jié)飲食行為的大腦區(qū)域，以營(yíng)養(yǎng)特異性的方式，對(duì)葡萄糖和脂質(zhì)攝入做出反應(yīng)，但是，肥胖患者營(yíng)養(yǎng)感知受損，可能導(dǎo)致減肥反彈。

圖1：研究設(shè)計(jì)流程圖[1]

由于紋狀體在調(diào)節(jié)飲食行為方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用，作者進(jìn)一步研究了肥胖是否會(huì)導(dǎo)致紋狀體反應(yīng)遲鈍。作者利用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）成像，檢測(cè)腦內(nèi)紋狀體多巴胺的釋放發(fā)現(xiàn)，在灌胃葡萄糖溶液后，肥胖患者能夠像正常體重人員一樣，激活紋狀體釋放多巴胺，但是，在灌胃脂質(zhì)溶液后，肥胖患者不能正常釋放多巴胺。不僅如此，即使肥胖患者減肥成功后，也不能恢復(fù)正常的多巴胺釋放（如圖2）。

該結(jié)果表明，肥胖患者紋狀體對(duì)攝入營(yíng)養(yǎng)信號(hào)的反應(yīng)受損，并且不可逆轉(zhuǎn)。肥胖患者紋狀體多巴胺對(duì)胃內(nèi)脂質(zhì)的反應(yīng)遲鈍，但對(duì)葡萄糖的反應(yīng)不遲鈍，肥胖患者紋狀體參與多巴胺釋放的脂質(zhì)感應(yīng)受損。

圖2：肥胖患者對(duì)營(yíng)養(yǎng)素感知受損，減肥后不能恢復(fù)[2]

綜上所述，該研究表明（如圖2）：

1) 葡萄糖和脂質(zhì)通過(guò)攝入后信號(hào)差異地影響參與調(diào)節(jié)飲食行為的大腦區(qū)域；

2) 攝入后營(yíng)養(yǎng)信號(hào)受損可能導(dǎo)致暴飲暴食和肥胖；

3) 飲食誘導(dǎo)的體重減輕后，這些紊亂持續(xù)存在，可能導(dǎo)致減肥效果反彈。

總之，人類肥胖與攝入后營(yíng)養(yǎng)感知受損相關(guān)，這些損傷可能導(dǎo)致人們暴飲暴食，以及隨之而來(lái)的體重增長(zhǎng)。這些觀察結(jié)果為人類飲食行為生理學(xué)和肥胖病理生理學(xué)提供了獨(dú)特見(jiàn)解，并為開(kāi)發(fā)針對(duì)肥胖的療法提供了未來(lái)的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

1. van Galen, K.A., Schrantee, A., ter Horst, K.W. et al. Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00816-9

2. Baugh, M.E., DiFeliceantonio, A.G. Obesity impairs brain responses to nutrients. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00822-x

撰文 | susu

編輯 | 小白

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