全球感染率近 50% ，確診往往面臨多重耐藥，幽門(mén)螺桿菌終于有新療法了？

近日，北京大學(xué)第三醫(yī)院周麗雅教授、宋志強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)帶來(lái)突破性進(jìn)展：其主導(dǎo)的 EVEREST-HP 研究成果登上柳葉刀子刊 The Lancet Infectious Diseases，成功入選 2025 年美國(guó)消化疾病周（DDW）六項(xiàng)最佳研究之一。[1]

圖源：參考資料 1

這項(xiàng)源自我國(guó)的大型多中心 III 期臨床試驗(yàn)，為幽門(mén)螺桿菌的規(guī)范治療提供了全新路徑，也有望重塑我國(guó) Hp 根除策略，改寫(xiě)未來(lái)一線治療格局。

丁香園特邀本研究第一作者 北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科副主任 宋志強(qiáng)教授 深度解讀。

7 億人感染，卻面臨多重耐藥的治療困境

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，簡(jiǎn)稱 Hp）是一種寄生于人體消化道內(nèi)的微需氧革蘭氏陰性桿菌，被世界衛(wèi)生組織列為 Ⅰ 類致癌物。它不僅是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要致病因子，還與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALT淋巴瘤）等疾病密切相關(guān)。[2]

根據(jù)《中國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染防控白皮書(shū)》顯示，我國(guó) Hp 感染率近 50%，意味著全國(guó)約有 7 億人胃「藏著」這種細(xì)菌，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。[3]

目前臨床上最常用的治療方案是鉍劑四聯(lián)療法（BCTT），推薦療程為 14 天，組合包括：

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB）

鉍劑

兩種抗菌藥物

然而，隨著抗生素的廣泛甚至不規(guī)范使用，Hp 耐藥問(wèn)題日益加劇，根除治療的難度也在不斷上升。

宋志強(qiáng)教授指出，當(dāng)前我國(guó) Hp 治療正面臨「雙重困境」：一方面，臨床主要依賴經(jīng)驗(yàn)性用藥，常用抗生素耐藥率持續(xù)升高，根除成功率不斷下降；另一方面，為提高療效，治療方案日益復(fù)雜，藥物種類增加也帶來(lái)了更多不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

「目前是四聯(lián)方案，再往后有的機(jī)構(gòu)甚至推五聯(lián)、六聯(lián)，療程拉得更長(zhǎng)，這種做法潛在藥物濫用的問(wèn)題?！?/p>

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值得注意的是，甲硝唑在與鉍劑聯(lián)合使用時(shí)，可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，在一定程度上克服其較高的耐藥性。

另一方面，過(guò)去 30 年我國(guó)經(jīng)驗(yàn)性抗 Hp 治療的根除率已從約 90% 降至 70%，臨床治療效果面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。[5]

「治療是否真正成功」也成為臨床與患者共同關(guān)注的焦點(diǎn)。按規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，治療結(jié)束后 4 周檢測(cè) Hp 為陰性，即視為根除成功。

但在當(dāng)前耐藥困境下，達(dá)成這一目標(biāo)正變得愈發(fā)艱難。

中國(guó)團(tuán)隊(duì)引領(lǐng)，全球首個(gè) III 期臨床試驗(yàn)

EVEREST-HP 是一項(xiàng)在中國(guó) 40 家研究型醫(yī)院開(kāi)展的隨機(jī)、三模擬、雙盲、對(duì)照、非劣效性 III 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估利福特尼唑（rifasutenizol）三聯(lián)療法（RTT）在幽門(mén)螺桿菌感染中的有效性和安全性。

研究共納入 700 名 18～65 歲、未經(jīng)治療的 Hp 陽(yáng)性患者（經(jīng) ¹³C 尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性，并經(jīng)胃活檢及組織學(xué)檢查確診），最終 697 名患者參與試驗(yàn)，隨機(jī)分配接受以下兩種治療方案：

RTT 組（n=353）：利福特尼唑三聯(lián)療法

利福特尼唑 400mg + 阿莫西林 1g + 雷貝拉唑 20mg，每日兩次，14 天

BCTT 組（n=347）：標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)療法

檸檬酸鉍鉀 240mg + 克拉霉素 500mg + 阿莫西林 1g + 雷貝拉唑 20mg，每日兩次，14 天

主要研究終點(diǎn)為治療后 4～6 周，通過(guò) ¹³C 尿素呼氣試驗(yàn)評(píng)估 Hp 根除率。

在 697 名受試者中，成功從 579 例（83%）患者體內(nèi)分離出 Hp 菌株，耐藥性分析結(jié)果如下：

圖源：參考資料 1

其中，共有 85%（493 例）患者為耐藥感染（即對(duì)至少一種指南推薦抗生素耐藥），其中 46%（268 例）為多重耐藥感染（即對(duì)至少兩類抗生素耐藥）。值得注意的是，利福特尼唑?qū)λ?Hp 分離株均保持敏感性，其最低抑菌濃度（MIC）范圍極低，為 <0.0002～0.06 μg/mL，顯示出良好的體外抗菌活性。

在主要分析人群中，RTT 方案實(shí)現(xiàn)了非劣效性根除率（92.0% vs 87.9%），而在多重耐藥患者中，更是達(dá)到了優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)（89.9% vs 81.2%）。

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同時(shí)，RTT 組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（37% vs 53%），兩組均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，凸顯出 RTT 在療效與安全性之間的優(yōu)勢(shì)平衡。

圖源：參考資料 1

總而言之，利福特尼唑在療效、耐藥防控、安全性等方面均具備較大潛力，為未來(lái)的治療提供新的選擇。

宋志強(qiáng)教授指出，四聯(lián)治療方案未來(lái)或?qū)⒅鸩酵顺鰵v史舞臺(tái)，取而代之的將是「兩駕馬車」并駕齊驅(qū)的策略：

一是 「基于敏感性的精準(zhǔn)用藥」——通過(guò)明確幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素的敏感性，盡可能規(guī)避高耐藥率藥物，優(yōu)先選用敏感抗生素，同時(shí)推動(dòng)新型抗生素的研發(fā)；

二是 「?jìng)€(gè)體化治療路徑」——依托更加便捷、高效的檢測(cè)技術(shù)，幫助醫(yī)生精準(zhǔn)判斷患者適合的治療組合，從而實(shí)現(xiàn)「用更少的藥、更短的療程，達(dá)到更高的根除率」。

「以往我們很多幽門(mén)螺桿菌研究是跟著國(guó)際指南走，但現(xiàn)在我們?cè)趪?guó)內(nèi)面對(duì)的是全球最大感染人群、最復(fù)雜的耐藥背景，我們的治療模式，必須自己走在前面，才能有所突破。」

宋志強(qiáng)教授表示，在即將新增的《第七次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》中，這些方向有望被正式納入，為我國(guó)未來(lái) Hp 感染的診療路徑提供更科學(xué)、精準(zhǔn)的參考。

致謝：本文經(jīng) 北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科副主任 宋志強(qiáng)教授 專業(yè)審核

策劃：iroka｜監(jiān)制：islay

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