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打一針就能長(zhǎng)出新牙？中國(guó)院士團(tuán)隊(duì)最新研究

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年08月19日 13:31

本文作者：羽衣

牙齒掉了不用怕，打一針就能再長(zhǎng)出來？

去年 12 月，日本的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一份研究成果，通過注射一種蛋白抗體，成功讓小鼠和雪貂長(zhǎng)出新的牙齒。

同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)還宣布，其 1 期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng) 3 個(gè)月，「希望最早能在 2030 年推出這一藥物。它將改變患者的命運(yùn)。」

就在大家都在翹首以盼這項(xiàng)「諾貝爾獎(jiǎng)級(jí)別」研究成果時(shí)，我國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)率先帶來了臨床研究的大突破：

近日，首都醫(yī)科大學(xué)王松靈院士及其合作者劉怡主任醫(yī)師、吳祖澤院士和王霄主任醫(yī)師等團(tuán)隊(duì)，在 Signal Transduction And Targeted Therapy 上發(fā)表臨床研究結(jié)果，評(píng)估「同種異體牙髓干細(xì)胞注射」在牙齒再生中的效果——

打一針，能長(zhǎng)出牙槽骨了！

參考資料 1

打一針，就能長(zhǎng)出新牙？

「牙死不能復(fù)生」，天然牙保存是口腔醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的一項(xiàng)重要理念。

保牙不僅是保存解剖結(jié)構(gòu)，是維護(hù)?口頜系統(tǒng)生物功能?的核心。即便現(xiàn)在已有很多人工修復(fù)體可以選擇，但天然牙具備的神經(jīng)反饋機(jī)制、免疫防御能力、生物力學(xué)特性?，人工修復(fù)體依然不能替代。

正因?yàn)樘烊谎廊绱酥匾M(fèi)幾個(gè)月的勁保下一顆牙，是不少口腔醫(yī)生心中的「高光時(shí)刻」，而如何讓缺牙的患者重新長(zhǎng)出牙齒，則一直是口腔領(lǐng)域研究的紅海。

在牙髓、牙周及頜骨組織中，存在不同的內(nèi)源性干細(xì)胞?，如牙髓干細(xì)胞（DPSCs）、牙囊干細(xì)胞、牙周膜干細(xì)胞等，如果能誘導(dǎo)這些干細(xì)胞分化為牙本質(zhì)/牙骨質(zhì)細(xì)胞，就可能達(dá)到牙齒再生的目的。

原理存在，開始實(shí)踐。目前，全球范圍內(nèi)在進(jìn)行的牙齒再生研究中，「激活牙髓干細(xì)胞」是主流，也是走得最遠(yuǎn)的一類。

其中進(jìn)展最快的，是文章開頭提到的日本大阪大學(xué)的研究，他們?cè)趧?dòng)物模型上完成了整顆牙再生的突破（含牙髓、釉質(zhì)、牙本質(zhì)），提出了「牙再生抗體注射液」概念。

早在 2007 年，該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)，USAG-1 蛋白（一種骨形態(tài)發(fā)生蛋白拮抗劑）缺陷的小鼠，長(zhǎng)出了比正常數(shù)量更多的牙齒。

此后幾年，團(tuán)隊(duì)逐步探明了 USAG-1 蛋白在牙齒生長(zhǎng)過程的作用：BMP 和 Wnt 信號(hào)通路可以促進(jìn)牙齒發(fā)育和再生，USAG-1 蛋白對(duì)這兩個(gè)通路有抑制作用。通過阻斷（抗體、基因敲除等方式）USAG-1 蛋白的「抑制作用」，就能誘導(dǎo)新牙生長(zhǎng)。[2]

圖源：參考資料 3

隨后，研究團(tuán)隊(duì)在與人類更為相近的雪貂身上也取得了成功。

一般認(rèn)為，人類和雪貂等動(dòng)物屬于「雙齒動(dòng)物」，一生會(huì)有乳牙和恒牙兩個(gè)牙列。但有研究發(fā)現(xiàn)，可能還存在「第三牙列」。當(dāng)恒牙（第二牙列）正在發(fā)育時(shí)，第三牙列也開始發(fā)育，不過隨著恒牙逐漸發(fā)育成熟，第三牙列會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡、逐漸退化。[4]

研究團(tuán)隊(duì)向雪貂體內(nèi)注射 USAG-1 靶向抗體后，其上頜門牙處成功長(zhǎng)出了 1 顆新牙，且未見明顯副作用。[5]

圖源：參考資料 5

院士團(tuán)隊(duì)最新研究：打一針，還能長(zhǎng)出牙槽骨！

在成年人缺牙中，牙周炎是最主要的誘因。

牙周炎是一種慢性炎癥性疾病，會(huì)破壞牙齦、牙周膜和牙槽骨等支撐結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致牙齒失去穩(wěn)固支持，最終松動(dòng)甚至脫落。

回到最近首都醫(yī)科大學(xué)院士團(tuán)隊(duì)的最新研究上，研究對(duì)象就是牙周炎患者——這一次，是直接用于人的臨床試驗(yàn)了！

據(jù) WHO 統(tǒng)計(jì)，全球超 7 億牙周炎患者中，僅 12% 能接受規(guī)范治療，真正實(shí)現(xiàn)牙周組織完全再生的不足 5%。同時(shí)，傳統(tǒng)治療手段還存在創(chuàng)傷大、患者依從性低等問題。

在這樣的背景下，「同種異體牙髓干細(xì)胞注射」就成了一種創(chuàng)傷小、風(fēng)險(xiǎn)低的全新方案。

早在去年 9 月，研究團(tuán)隊(duì)就曾發(fā)表論文，模仿牙本質(zhì)中膠原纖維束的排列方式，構(gòu)建出「支架」，再將牙髓干細(xì)胞（DPSCs）接種在「支架」上，最終，在體外培養(yǎng)和體內(nèi)移植實(shí)驗(yàn)中都觀察到了 DPSCs 的成牙分化潛能。

圖源：參考資料 6

今年 5 月，團(tuán)隊(duì)再發(fā)成果，發(fā)現(xiàn)牙本質(zhì)中經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路（尤其是 Wnt3a）的表達(dá)顯著高于牙髓和牙周膜組織，DPSCs 非經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路會(huì)限制牙本質(zhì)再生的效率，而 Wnt3a 通過激活經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路可以提高 DPSCs 介導(dǎo)的牙本質(zhì)再生效率[7]。

不僅如此，研究團(tuán)隊(duì)還建立了全球首個(gè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的 DPSCs 藥物生產(chǎn)線，單次智齒牙髓采集就能制備足量干細(xì)胞制劑。

而這一次，在最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)采取「牙周膜內(nèi)精準(zhǔn)注射技術(shù)」，以定制針在 CT 引導(dǎo)下，將牙髓干細(xì)胞（DPSC）懸液（1×10? 細(xì)胞/0.6mL）直接注射到骨缺損區(qū)牙周膜間隙。

注射僅需幾分鐘，與手術(shù)的創(chuàng)傷和風(fēng)險(xiǎn)相比，幾乎可以忽略不計(jì)。研究數(shù)據(jù)證實(shí)，注射組患者術(shù)后疼痛評(píng)分顯著低于手術(shù)組，且無 1 例發(fā)生感染或組織壞死。

圖源：參考資料 1

通過納入 132 名患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究得到結(jié)論：?jiǎn)未巫⑸浣M對(duì) Ⅲ 期牙周炎（AL≥5 mm）的療效顯著優(yōu)于鹽水對(duì)照組（26.81% vs 17.43%，P=0.0338），且間隔 30 天進(jìn)行兩次注射的患者，骨增量與單次組無顯著差異。

也就是說，一次高劑量注射，就能達(dá)到最佳療效。

圖源：參考資料 2

最為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)該注射方案不僅實(shí)現(xiàn)了牙槽骨的定量再生，還顯著提升了牙周組織的生物學(xué)功能：

在 Ⅲ 期牙周炎患者中，治療除了 AL 顯著改善，牙齒松動(dòng)度改善也十分明顯，牙周袋內(nèi)主要有害的產(chǎn)黑色素普氏菌相對(duì)豐度降低，而有益菌（如羅氏菌屬）豐度增加，菌群平衡得到改善。

牙齒再生，離臨床還有多遠(yuǎn)？

缺牙如果能再生，固然很有沖擊力，但「打一針就能長(zhǎng)出新牙」的技術(shù)，還處于基礎(chǔ)研究階段。

前文所述的日本大阪大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，去年曾宣布于 2024 年 9 月至 2025 年 8 月進(jìn)行 1 期臨床試驗(yàn)。截至目前，尚未公布最新成果。

高橋克團(tuán)隊(duì)的研究進(jìn)程（圖源：參考資料 2）

除了干細(xì)胞激活最接近人體試驗(yàn)，生物材料介導(dǎo)的仿生再生也是重要方向。四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)已通過 3D 生物支架和牙髓干細(xì)胞，在豬和猴的頜骨里培育出了「類牙器官」，結(jié)構(gòu)接近天然牙齒。

雖然是研究紅海，但要真正實(shí)現(xiàn)缺牙再生，不僅需要在機(jī)制上解決精確控制分化時(shí)序與空間結(jié)構(gòu)的問題，還需要大型動(dòng)物模型驗(yàn)證、長(zhǎng)期安全性評(píng)估。

而這一次，隨著首都醫(yī)科大學(xué)院士團(tuán)隊(duì)的最新研究發(fā)表，以及臨床數(shù)據(jù)的披露，牙本質(zhì)/牙骨質(zhì)局部再生?，或?qū)⒊蔀槟壳白钣邢Ｍ氏韧黄频姆较颉复蛞会槺Ｗ⊙馈梗蛟S已經(jīng)指日可待。（策劃：z_popeye｜監(jiān)制：islay）

致謝：本文經(jīng) 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院口腔內(nèi)科牙體牙髓病?？聘敝魅吾t(yī)師陳奔、浙江大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)博士楊玉婷專業(yè)審核

參考資料：

?[1]Liu Y, et al. Impact of allogeneic dental pulp stem cell injection on tissue regeneration in periodontitis: a multicenter randomized clinical trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 31;10(1):239.

[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352320423000044

[3]https://www.medboundtimes.com/dentistry/tooth-regrowth-a-game-changer-for-dentistry

[4]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7461317

[5]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798

[6]Hu L, Cheng D, Yuan X, et al. Engineered pre-dentin with well-aligned hierarchical mineralized collagen fibril bundles promote bio-root regeneration. J Tissue Eng. 2024 Sep 27;15:20417314241280961.

[7]Cheng D, Yuan X, Ma Z, et al. Canonical Wnt Pathway Enhanced Dental Pulp Mesenchymal Stem Cells-Mediated Cementum Regeneration. J Oral Rehabil. 2025 May 14.

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