撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

生酮飲食（ketogenic-diet，KD）是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)素合適的配方飲食。當(dāng)人們進(jìn)行生酮飲食時(shí)，身體會(huì)代謝產(chǎn)生更多的酮體（包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮），以用作能量來源。此時(shí)，由于攝入的碳水化合物低，血糖來源少，身體被迫進(jìn)入“模擬饑餓”的狀態(tài)，身體的脂肪會(huì)被大量分解，給身體供能，最終讓身體進(jìn)入一個(gè)高速燃脂的狀態(tài)，以達(dá)到減肥效果。除了用于減肥之外，還有一些研究顯示，生酮飲食可能增加癌癥治療效果。

化療相關(guān)性血小板減少癥（Chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）是癌癥患者接受化療后的常見并發(fā)癥，這會(huì)導(dǎo)致手術(shù)復(fù)雜化并增加出血風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)導(dǎo)致化療劑量減少或停用，從而降低治療效果并導(dǎo)致患者生存受損。臨床數(shù)據(jù)顯示，每10名接受化療的癌癥患者中就有1名出現(xiàn)CIT，這對(duì)患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)來說是一個(gè)巨大的負(fù)擔(dān)。

近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊云龍團(tuán)隊(duì)在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發(fā)表了題為：Dietary ketone body–escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia 的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。

這項(xiàng)研究證明了生酮飲食可以緩解動(dòng)物和人類的化療相關(guān)性血小板減少癥（CIT），而又不會(huì)引起血小板增多。

生酮飲食 （KD） 是一種非常低碳水化合物的飲食模式，已被用于治療癲癇或肥胖。在過去的20年里，許多研究探索了生酮飲食在各種比病理?xiàng)l件下的治療潛力，包括 糖尿病、多囊卵巢綜合征、先天免疫反應(yīng)、淋巴水腫和癌癥等?，F(xiàn)在一致認(rèn)為生酮飲食對(duì)于癌癥患者而言是可行和安全的。

從機(jī)制上講，生酮飲食導(dǎo)致肝細(xì)胞產(chǎn)生酮體，主要是β-羥基丁酸（β-OHB）組成，作為身體的替代能量來源。在肝外組織中，酮體被單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 （MCTs） 吸收，然后通過線粒體酶代謝，包括3-β-羥基丁酸脫氫酶 （BDH） ，轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A，在三羧酸循環(huán)中被氧化。

利用生酮來對(duì)抗癌癥已經(jīng)成為一個(gè)越來越受關(guān)注的研究領(lǐng)域，科學(xué)家們提出了其抗腫瘤作用的各種可能機(jī)制。然而，生酮飲食對(duì)腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的潛在治療作用還沒有得到足夠重視和研究。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用各種類型的生酮飲食在多種小鼠模型中研究了生酮飲食對(duì)血小板生物發(fā)生的影響及其機(jī)制。利用化療相關(guān)性血小板減少癥（CIT）臨床前模型進(jìn)一步研究了生酮飲食對(duì)CIT的預(yù)防和治療作用，并對(duì)癌癥患者的CIT發(fā)生率和生酮飲食生活方式進(jìn)行了回顧性分析。

結(jié)果顯示，生酮飲食可以緩解動(dòng)物和人類的化療相關(guān)性血小板減少癥（CIT），而又不會(huì)引起血小板增多。具體來說，生酮飲食減輕了小鼠模型的CIT，在健康人類志愿者中，生酮飲食能夠適度增加血小板數(shù)量而又不會(huì)引起血小板增多。而在癌癥患者中，生酮飲食的生活方式與CIT呈負(fù)相關(guān)。

生酮飲食適度增加健康志愿者的血小板數(shù)量，并與癌癥患者的CIT發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)

在機(jī)制上，生酮飲食誘導(dǎo)循環(huán)β-羥基丁酸（β-OHB）增加骨髓巨核細(xì)胞組蛋白H3乙?；?。功能獲得和功能喪失實(shí)驗(yàn)顯示，3-β-羥基丁酸脫氫酶（BDH）介導(dǎo)的酮體代謝在促進(jìn)組蛋白乙?；衅鹬?dú)特的作用，組蛋白乙?；龠M(jìn)血小板生物發(fā)生基因的轉(zhuǎn)錄并誘導(dǎo)血小板生成。 而巨核細(xì)胞特異性酮體轉(zhuǎn)運(yùn)體單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1 （MCT1） 的遺傳缺失或MCT1的藥理靶向阻斷了β-OHB誘導(dǎo)的小鼠血小板生成。

生酮飲食調(diào)控血小板生成的機(jī)制示意圖

總的來說，該研究提出了在巨核細(xì)胞中酮體-MCT1-BDH-組蛋白乙?；?血小板生成軸的機(jī)制見解，并提出了一種無毒、低成本的飲食干預(yù)方式來對(duì)抗化療相關(guān)性血小板減少癥（CIT）。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊云龍研究員為論文通訊作者。復(fù)旦大學(xué)、福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院的謝思思博士、復(fù)旦大學(xué)博士生江晨宇，福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院的吳勐副教授及同濟(jì)大學(xué)葉穎副教授為論文共同第一作者。

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