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仁會生物：全人源GLP

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年08月31日 19:48

　　美國《科學(xué)》雜志公布的2023年度十大科學(xué)突破中，GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動劑的開發(fā)以及2023年發(fā)現(xiàn)的可緩解肥胖相關(guān)健康問題的藥物被列為年度突破之首。在這項全球性的年度科學(xué)突破中，中國創(chuàng)新藥占有一席之地——2023年7月，來自張江科學(xué)城仁會生物的貝那魯肽注射液(菲塑美?)獲批，宣告減重藥物進入國產(chǎn)創(chuàng)新時代。而這已經(jīng)是仁會生物第二次填補領(lǐng)域空白?；赝髽I(yè)成長，創(chuàng)新基因已經(jīng)深深鐫刻在仁會生物成長的每一步腳印里。

關(guān)關(guān)“卡脖”關(guān)關(guān)過

　　GLP-1，是一種主要在腸道中產(chǎn)生的激素。上個世紀80年代，科學(xué)家通過動物器官和細胞實驗發(fā)現(xiàn)它能夠刺激胰島素大量分泌。進一步的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，外源性的GLP-1能夠降低2型糖尿病患者的血糖。近年，開發(fā)GLP-1類藥物已成為全球藥企的一大熱點。

　　上世紀九十年代，上海華誼(集團)公司計劃投資創(chuàng)新生物藥，做重大疾病領(lǐng)域的新藥創(chuàng)制。1999年，原中國科學(xué)院生物工程中心副主任孫玉琨教授擔任首席科學(xué)家，華誼(集團)公司總工程師伍登熙教授擔任董事長、總經(jīng)理，仁會生物前身即華誼生物成立。

　　當時，中國的糖尿病發(fā)病率陡增，國內(nèi)尚無一款自主開發(fā)的治療藥物。作為新中國自己培養(yǎng)起來的第一代科學(xué)家，孫玉琨教授、伍登熙教授希望通過自身努力，開發(fā)出一款安全有效的糖尿病治療新藥，造福我國糖尿病患者。在他們的帶領(lǐng)下，仁會生物一誕生便躋身全球最早開啟GLP-1類藥物研發(fā)的梯隊。

　　確定GLP-1作為開發(fā)靶點后，公司設(shè)計合成了上百個不同氨基酸序列的肽鏈，這其中就包含貝那魯肽——與人體氨基酸序列完全一致的GLP-1,未經(jīng)任何改構(gòu)。經(jīng)過初步的篩選，大部分肽鏈都有生物活性，該怎么選擇?

　　研發(fā)團隊分析：從生物學(xué)上看，沒有抗原就沒有抗體，與天然結(jié)構(gòu)完全一致的藥物，抗體產(chǎn)生的幾率很小。而糖尿病病程長，藥物使用可能伴隨患者終生，完全按照人源序列進行設(shè)計，可以避免中和抗體產(chǎn)生，同時也能避免藥物蓄積，在很大程度上可以帶來更好的安全性。因此，公司傾向開發(fā)全人源GLP-1。

　　“上帝比人聰明，那些能夠模擬人的正常狀態(tài)的藥，一定是最好的藥?！北藭r，恰逢國際藥理學(xué)聯(lián)合會Paul M. Vanhoutte教授來華交流，他的觀點和仁會生物本土科學(xué)家團隊不謀而合。這也更加堅定了公司開發(fā)全人源GLP-1的信心。

　　仁會生物現(xiàn)任總經(jīng)理左亞軍回憶，那時國內(nèi)幾乎沒有藥企在做原創(chuàng)藥，生物新藥更是鳳毛麟角，創(chuàng)新上的每一小步前進，都是奮力一躍。比如在藥理研究中，當時國內(nèi)甚至沒有降糖效果的評價方法。為此，左亞軍團隊不得不自研高血糖動物模型;而為評價藥物代謝，他們還從零起步，與國內(nèi)專家合作推出相關(guān)標準。

　　更嚴峻的挑戰(zhàn)接踵而至，如何保證疏水性強的活性成分在水針制劑的狀態(tài)下保持長期穩(wěn)定性?“當時，國內(nèi)并沒有企業(yè)做過類似的嘗試。我們研究團隊先后篩選了800多個配方，分析了1萬多個樣品后，才解決了蛋白藥物在液體狀態(tài)下及多劑量使用情況下難以長期穩(wěn)定保存的技術(shù)難題?！弊髞嗆娬f。

　　2016年年底，在歷經(jīng)十七年的“零起點”研發(fā)，研發(fā)投入超十億元之后，貝那魯肽獲批上市，成為全球首個且唯一的氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物。GLP-1類藥物“無人區(qū)”在上海被突破!

　　同時，它也以國家1類新藥的身份，一舉實現(xiàn)了中國糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥(除中藥外)的“零”突破，打破了國外大型藥企對GLP-1領(lǐng)域內(nèi)新藥的壟斷，讓國內(nèi)的患者用上了糖尿病治療領(lǐng)域的首個“國貨之光”。

全人源GLP-1開啟安全減重之路

　　正當仁會生物科學(xué)家穩(wěn)坐“冷板凳”，埋頭研究貝那魯肽的時候，一個美麗的“意外”也在悄然萌芽?！拔覀円婚_始并未特別留意貝那魯肽的‘減重’數(shù)據(jù)，直到貝那魯肽作為降糖藥物上市之后，其減重的口碑開始在醫(yī)生群體中傳開來?！?/p>

　　彼時，減重對于生物制藥行業(yè)而言，尚不屬于入流的適應(yīng)癥。左亞軍提到，我國真正意義上的創(chuàng)新藥企鳳毛麟角，而且目光幾乎都集中在腫瘤、自身免疫疾病等重大疾病適應(yīng)癥上，“肥胖”在人們的眼里不算疾病。

　　根據(jù)《柳葉刀》數(shù)據(jù)，中國的肥胖人口位居世界首位，擁有4320萬肥胖男性和4640萬肥胖女性，分別占全球的16.3%和12.4%。與之相對應(yīng)的是，我國減肥藥市場幾乎空白。“我們不能沒有一款中國原創(chuàng)的減肥新藥。”左亞軍團隊心中有了新牽掛。2018年中旬，他們再次闖入“無人區(qū)”，貝那魯肽國內(nèi)減重適應(yīng)癥項目正式啟動。

　　“人身體里的激素分泌是脈沖式的，比如吃飯的時候血糖比較高，不吃飯的時候就比較低，很多人擔心GLP-1打到身體里如果無法和人的正常生理活動完全吻合，可能會帶來身體機能的紊亂，從這個角度，與人的正常生理活動基本吻合的貝那魯肽，安全性完全經(jīng)得起考驗?！?/p>

　　2023年7月25日，貝那魯肽注射液(菲塑美?)超重/肥胖適應(yīng)癥上市許可申請獲得批準，用于成年人的體重管理。這意味著貝那魯肽成為國內(nèi)減重領(lǐng)域首款原創(chuàng)新藥，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥，為超重肥胖患者帶來全新的治療選擇。

　　而且，停藥反彈的減肥難題，也被貝那魯肽大大降低?！拔覀兊姆磸椔蕛H約為0.78%，遠遠低于全球已上市的其他GLP-1減肥藥物。”左亞軍自豪地說。