首頁(yè) 資訊 長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)戰(zhàn)火重燃,全球首支產(chǎn)品獨(dú)家優(yōu)勢(shì)何以為繼?

長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)戰(zhàn)火重燃,全球首支產(chǎn)品獨(dú)家優(yōu)勢(shì)何以為繼?

來源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2025年07月10日 10:07

首頁(yè) > 文章詳情

長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)戰(zhàn)火重燃,全球首支產(chǎn)品獨(dú)家優(yōu)勢(shì)何以為繼?

2024年03月30日 20時(shí)01分

12,067

選對(duì)技術(shù),需要戰(zhàn)略性眼光;斬難關(guān),需要屢敗屢戰(zhàn)的堅(jiān)韌;讓價(jià)值無可替代,需要扎實(shí)的積累。什么樣的企業(yè)能在艱難期打造有臨床價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品?首支PEG長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的故事,就是一種答案。

選對(duì)技術(shù),需要戰(zhàn)略性眼光;斬難關(guān),需要屢敗屢戰(zhàn)的堅(jiān)韌;讓價(jià)值無可替代,需要扎實(shí)的積累。什么樣的企業(yè)能在艱難期打造有臨床價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品?首支PEG長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的故事,就是一種答案。

20年前,當(dāng)看到公司用自己差不多一年半的工資,從國(guó)外堪堪買回5g的聚乙二醇(PEG),以作為研發(fā)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的原材料時(shí),金賽藥業(yè)原核工藝部負(fù)責(zé)人王俊才不免感嘆:太金貴了!

但沒辦法,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)沒有一家公司有能力生產(chǎn)PEG,唯一的途徑是從國(guó)外極少的生產(chǎn)商處購(gòu)買。王俊才至今也忘不了:“1gPEG的價(jià)格約為3200元,我那時(shí)1個(gè)月工資才1000多塊錢。每次做實(shí)驗(yàn),都十分謹(jǐn)慎,稱量都是毫克計(jì)?!?/p>

拿著這昂貴又稀缺的原材料,金賽要做鮮少企業(yè)愿意做、能做成的事——自研出全球第一支PEG化長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素。

這注定是條艱險(xiǎn)、孤獨(dú)的道路。2002年專利阻擊戰(zhàn),2004年臨床I期,2006年陸續(xù)進(jìn)入臨床II、III期,2009年起長(zhǎng)達(dá)4、5年艱難的審評(píng)及GMP核查過程……12年曲折歲月,嵌進(jìn)整個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)一生。

終在2014年,金賽上市了全球首創(chuàng)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品金賽增,用于內(nèi)源性生長(zhǎng)激素缺乏所引起的兒童生長(zhǎng)緩慢(GHD),結(jié)束了60年來生長(zhǎng)激素需每天注射一次的歷史,開啟了生長(zhǎng)激素周治療時(shí)代。“12年磨一劍”,這是最好的注解。

近10年,縱使有不少藥企紛紛參與到研發(fā)中來,金賽增所在的市場(chǎng)仍無任何競(jìng)品上市。2024年,國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)變得相當(dāng)激烈,但仍唯獨(dú)金賽增,具備長(zhǎng)時(shí)間的安全性臨床研究,擁有10年注冊(cè)臨床、10年真實(shí)世界數(shù)據(jù)以及超10萬例中國(guó)患兒臨床應(yīng)用的獨(dú)家優(yōu)勢(shì)。

作為生長(zhǎng)激素的賽道引領(lǐng)者,金賽接下來要做的,仍如20年前一樣:創(chuàng)造趨勢(shì)?;谖幢粷M足的臨床需求,不斷拓寬產(chǎn)品應(yīng)用的邊界,這也確保了金賽增的價(jià)值不可替代、可長(zhǎng)期持續(xù)。

01

選擇PEG技術(shù)后的12年

從2002年遞交PEG化學(xué)修飾技術(shù)的專利申請(qǐng),到2014年金賽增上市,共12年。金賽能跑贏全球大藥企,造出全球首創(chuàng)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品,離不開這曲折的12年,更離不開PEG這一技術(shù)底層邏輯。

金賽藥業(yè)成立之初的金磊

金賽創(chuàng)始人金磊,20年前決定戰(zhàn)略性研發(fā)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素時(shí),具備了兩大前提優(yōu)勢(shì)。一是,長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素已在國(guó)際上有了理論基礎(chǔ),而金磊用數(shù)年時(shí)間“吃透”了生長(zhǎng)激素研究,其扎實(shí)的基本功基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)助其成為了開拓者;二是千禧年后PEG開始逐漸成為蛋白質(zhì)長(zhǎng)效化主流技術(shù),F(xiàn)DA已驗(yàn)證其技術(shù)可行性。

但在當(dāng)時(shí)的國(guó)內(nèi),選擇PEG來研發(fā)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素,仍是一場(chǎng)巨大的冒險(xiǎn)。

全球上市的PEG修飾藥物當(dāng)時(shí)能用一只手?jǐn)?shù)過來,且基本都是在2010年后才陸續(xù)上市,在此之前算是空白?!爱?dāng)時(shí),國(guó)內(nèi)還沒有人進(jìn)行PEG化藥物修飾技術(shù)研究,我們是第一家。同時(shí)我們還是國(guó)際上第一家試做生物大分子長(zhǎng)效制劑的企業(yè)?!蓖蹩〔呕貞浀?。

這意味著,PEG這一原材料是稀缺的,只能依賴進(jìn)口,價(jià)格高昂,且對(duì)PEG標(biāo)準(zhǔn)要求很高,必須保證其均勻性和純度。

盡管起初金賽一次性通過了技術(shù)審評(píng),順利進(jìn)入到臨床試驗(yàn)研究階段,但這條路還沒有成功的應(yīng)用先例。能否保持較長(zhǎng)的濃度,保留生物學(xué)活性,以及確保長(zhǎng)期使用的安全性,是待解決的研發(fā)難點(diǎn)??梢哉f,這條路走對(duì)了是殿堂,走錯(cuò)了,便是深淵。

但金磊及研發(fā)團(tuán)隊(duì)仍堅(jiān)定選擇了這一路徑,原因不止是掌握的技術(shù)優(yōu)勢(shì),更是需求使然。短效產(chǎn)品的局限性就擺在那里:兒童需每日注射,但頻繁注射會(huì)造成心理壓力,漏針現(xiàn)象嚴(yán)重,依從性欠佳,治療效果有的大打折扣。而如果“從眾”選擇緩釋微球作為主流的長(zhǎng)效技術(shù),由于技術(shù)限制,注射的針頭很粗,易讓患者非常疼痛,有效性和安全性也都缺乏。曾有海外明星公司沿該技術(shù)推出了長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素,但上市沒幾年便退出市場(chǎng),且其工藝極其復(fù)雜。

而PEG長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的核心原理是什么?簡(jiǎn)單來說,通過天然肽鍵鍵合方式,將天然結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)激素和惰性PEG相連,如同為生長(zhǎng)激素加了一層“金鐘罩”,大大降低了被腎臟過濾的速度,同時(shí)減少蛋白酶降解作用,可更長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效。每周注射一次,能達(dá)到每天注射治療的效果。

2004年開始,金賽陸續(xù)啟動(dòng)了I到III期的臨床試驗(yàn)。在此之前,金賽遇到了首個(gè)棘手的問題——專利。與知名MNC間關(guān)于PEG化生長(zhǎng)激素的專利抗衡,倏然而至。要想“以小勝大”,必須搶占時(shí)間,非常懂行,兼具勇氣。仔細(xì)研究專利法后,金賽最終提供了確切的原始研發(fā)資料,證實(shí)了在該領(lǐng)域研發(fā)時(shí)間最早、技術(shù)更領(lǐng)先、更具有開創(chuàng)性,打贏了專利戰(zhàn)。

但幾年后,自2009年迎來首次專家上會(huì)會(huì)審起,真正漫長(zhǎng)而艱難的質(zhì)控及審評(píng)一關(guān),又悄然開始。

“藥監(jiān)局出臺(tái)了新的政策,增加新藥上會(huì)評(píng)審和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查。藥審中心組織了藥學(xué)、非臨床研究、臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)的專家,對(duì)藥品的安全性,有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行再評(píng)價(jià)?!蓖蹩〔畔駿藥經(jīng)理人分享道。面對(duì)這款全球首創(chuàng)產(chǎn)品,審評(píng)又格外嚴(yán)格謹(jǐn)慎。

金賽按要求數(shù)次提交了補(bǔ)充材料,期間,“我們完善了質(zhì)量可控性和產(chǎn)品一致性,以及完善了相關(guān)蛋白的分析方法、PEG殘留質(zhì)控方法、PEG修飾度檢測(cè)方法……很多方法都得突破常規(guī)思維,帶有很大的挑戰(zhàn)性?!蓖蹩〔鸥锌?。

讓他印象最深的時(shí)間段,是在最后一次補(bǔ)充資料研究期間。那時(shí)正值春節(jié),金磊帶著整個(gè)項(xiàng)目組不舍晝夜地做實(shí)驗(yàn)、整理材料,最終終于通過了技術(shù)審評(píng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查,完成了國(guó)內(nèi)首個(gè)PEG修飾藥物的分析方法和標(biāo)準(zhǔn)建立。

金賽藥業(yè)“重組人生長(zhǎng)激素系列產(chǎn)品研制與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)

10年的“煎熬”及屢敗屢戰(zhàn),王俊才記憶猶新,每一位研發(fā)技術(shù)人員也都畢生難忘。

60年來,全球生長(zhǎng)激素產(chǎn)品需每天注射一次,這對(duì)于兒童及背后家庭來說都是種痛苦。而PEG無毒,具有良好的水溶性,可增大生長(zhǎng)激素分子量的作用,使腎臟代謝速度變慢,更長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效。難得的技術(shù)突破,為金賽增提供了莫大的科學(xué)及社會(huì)價(jià)值。

02

用真實(shí)世界數(shù)據(jù)說話

克服了專利、研發(fā)及審評(píng)難題后,首款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素還要面臨從零開始打開市場(chǎng)的問題。

當(dāng)時(shí),在醫(yī)生和患者的認(rèn)知里,有關(guān)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的知識(shí)幾乎是一片空白。上市初期,對(duì)于此類一周注射一次的產(chǎn)品,不少醫(yī)生對(duì)此抱有懷疑,甚至不認(rèn)為中國(guó)具備推出全球“首個(gè)且唯一一個(gè)”創(chuàng)新產(chǎn)品的能力,患者及家庭了解的匱乏更不必多說。

而讓市場(chǎng)了解、熟悉和信任的最好方式,是用充分、扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)證明長(zhǎng)期應(yīng)用的療效與安全性。一款藥品必須經(jīng)過至少5年上市后臨床驗(yàn)證,才能充分證明安全性,很多藥品雖獲批上市,但在真實(shí)世界應(yīng)用中因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而退市。此外,對(duì)在中國(guó)首次申請(qǐng)上市的藥品醫(yī)療器械,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供是否存在人種差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

所以自2014年產(chǎn)品上市起,金賽沒有急著去追求商業(yè)化成績(jī),而以大的研發(fā)投入和精力放在了IV期真實(shí)世界臨床及其他適應(yīng)證的拓展上。

經(jīng)過10年的積累,至今,金賽增是國(guó)內(nèi)唯一擁有長(zhǎng)達(dá)3年及以上安全性臨床研究的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素,也是全球唯一在真實(shí)世界中超過10萬例臨床應(yīng)用的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。試驗(yàn)樣本量最為龐大,在全國(guó)多地80余家醫(yī)院展開。且研究人種是中國(guó)患兒,唯一具備中國(guó)人群長(zhǎng)時(shí)間的用藥經(jīng)驗(yàn),另在不良反應(yīng)和抗體兩大指標(biāo)表現(xiàn)上,也可謂同行最優(yōu)。

長(zhǎng)時(shí)間的臨床也有力證明了,一方面,PEG技術(shù)的確能規(guī)避其他主流長(zhǎng)效制劑技術(shù)一定的缺陷。以蛋白質(zhì)融合技術(shù)為例,多項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),這項(xiàng)技術(shù)存在免疫原性、純化困難等諸多安全隱患,需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)尚未發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞毒性等副作用。

另一方面,金賽增的分子量和PEG結(jié)構(gòu)(40 kda ,U型)相較于同類型產(chǎn)品表現(xiàn)更好,且是迄今唯一經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間臨床驗(yàn)證具有良好安全性的經(jīng)典PEG化技術(shù)應(yīng)用,既可保證生長(zhǎng)激素的穩(wěn)定性和安全性,也可保證制備過程中產(chǎn)物的高度均一性。據(jù)悉,金賽增的半衰期長(zhǎng)達(dá)32小時(shí),U形PEG形成的空間位阻又可以使藥物免疫原性變得極低。

一項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床數(shù)據(jù)顯示,金賽增的年化生長(zhǎng)速率可達(dá)13.41cm/y,較短效明顯改善,也優(yōu)于已公布的其他長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素研究結(jié)果。2023年,國(guó)際著名期刊Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism發(fā)表了金賽增治療生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童最大樣本量、多中心、前瞻性、長(zhǎng)達(dá)3年隨訪的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù),研究旨在評(píng)估在真實(shí)世界中使用該產(chǎn)品的長(zhǎng)期有效性、安全性以及劑量對(duì)患者結(jié)局的影響。結(jié)果顯示,身高標(biāo)準(zhǔn)差、年生長(zhǎng)速率、安全性等關(guān)鍵指標(biāo)表現(xiàn)均為積極,0.2mg/kg/w組獲益尤其突出。

10年注冊(cè)臨床和10年真實(shí)世界數(shù)據(jù)積打下的“基本盤”,讓金賽增獲得了業(yè)內(nèi)的權(quán)威認(rèn)可,為其打造了差異化的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),其臨床突破也可謂是全球重組生長(zhǎng)激素研發(fā)領(lǐng)域的重大進(jìn)步。

03

未來如何贏?

知來路,明未來。

金賽藥業(yè)的成立與成長(zhǎng),始終伴隨著創(chuàng)始人及研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)初心的堅(jiān)守。很多年前,金磊回國(guó)探親時(shí),他在教育部組織的社會(huì)實(shí)踐考察中走訪了一些貧困地區(qū),看到許多十幾歲的兒童身高還不足1米,其上學(xué)、就業(yè)、心理狀態(tài)被嚴(yán)重影響。

然而,很多人從未聽過生長(zhǎng)激素,即使知道有矮小治療產(chǎn)品,由于被進(jìn)口壟斷,也無力承擔(dān)高昂的治療費(fèi)用。醫(yī)生端也是極其匱乏,在那個(gè)年代國(guó)內(nèi)有能力治療矮小疾病的醫(yī)生,還不到20個(gè)人。

強(qiáng)大的需求,讓金磊毅然回國(guó)創(chuàng)立了金賽藥業(yè),先讓國(guó)人有了自己的生長(zhǎng)激素,再是推動(dòng)了生長(zhǎng)激素從短效粉針、水針再到長(zhǎng)效水針的迭代升級(jí)。

首款國(guó)產(chǎn)生長(zhǎng)激素(賽增)問世

截至目前,我國(guó)現(xiàn)存4-15 歲需治療的矮小癥人口仍超700萬,但接受規(guī)范生長(zhǎng)激素治療的人群比例低于5%,滲透率仍處于較低水平,具有更高依從性的長(zhǎng)效水針,依然具備很大的拓展空間。

臨床需求是一家低調(diào)做研發(fā)、求突破的藥企最大的動(dòng)力,幾年前開始,金賽藥業(yè)關(guān)于超長(zhǎng)效水針生長(zhǎng)激素的研發(fā)工作便已如火如荼地進(jìn)行。另在幾大極具市場(chǎng)規(guī)模的重磅適應(yīng)證拓展上,金賽增已先于全球同類型產(chǎn)品取得了領(lǐng)先的研發(fā)成果。

生長(zhǎng)激素主要適應(yīng)證有生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD),特發(fā)性矮身材(ISS),先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turner綜合征),小于胎齡兒(SGA),以及PraderWilli綜合征。截至目前,金賽增治療ISS、Turner綜合征所致兒童生長(zhǎng)障礙等適應(yīng)證已進(jìn)入上市評(píng)審階段,2024年有望獲批上市,另外小于胎齡兒適應(yīng)證也已完成II期臨床。

可以看到,未來覆蓋更多重磅適應(yīng)證的金賽增,其市場(chǎng)滲透率將進(jìn)一步提高,繼續(xù)占領(lǐng)強(qiáng)大的市場(chǎng)份額。

其中,ISS尤其有望帶來可觀的市場(chǎng)空間。ISS是由多種尚無可認(rèn)知病因引起,約占所有身材矮小兒童的60%-80%。臨床研究表明,經(jīng)過52周的治療,ISS患者對(duì)金賽增的治療耐受性良好,糖脂代謝指標(biāo)均正常,且保持穩(wěn)定。其中0.2 mg/kg/w的高劑量組金賽增治療后HV(生長(zhǎng)速率)增長(zhǎng)5.88cm/y,達(dá)到10.04cm/y,充分地驗(yàn)證了產(chǎn)品的安全性與療效。

另值得注意的是,金賽增,以及金賽研發(fā)的所有生長(zhǎng)激素產(chǎn)品,在出海國(guó)際化上蘊(yùn)含了很大的市場(chǎng)機(jī)遇。國(guó)內(nèi)的生長(zhǎng)激素產(chǎn)品有較強(qiáng)的海外價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力和毛利率表現(xiàn),其中,金賽藥業(yè)很早布局海外市場(chǎng),金賽增有望直接進(jìn)入美國(guó)III期臨床,并有望在幾年內(nèi)上市,這將成為其新的重磅增長(zhǎng)空間,持續(xù)擴(kuò)充想象邊界。

且正如金磊所盼,通過在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域的迭代升級(jí),橫向擴(kuò)展和縱深,以及在生產(chǎn)工藝上的

不斷優(yōu)化,一切都會(huì)有效帶領(lǐng)行業(yè)站在新的起點(diǎn),邁入新的發(fā)展階段,于整個(gè)行業(yè)的進(jìn)步來說意義非凡。

2024年,中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新也迎來了一個(gè)里程碑式的轉(zhuǎn)折和開端。復(fù)盤金賽增20年的成長(zhǎng)歷程,同樣有利于在這一關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn),回答“什么樣的企業(yè)能做出有價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品”這一問題。

格隆匯聲明:文中觀點(diǎn)均來自原作者,不代表格隆匯觀點(diǎn)及立場(chǎng)。特別提醒,投資決策需建立在獨(dú)立思考之上,本文內(nèi)容僅供參考,不作為實(shí)際操作建議,交易風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。

相關(guān)閱讀

item.title 2025全球人體工程學(xué)升降桌行業(yè)調(diào)研:產(chǎn)業(yè)鏈、產(chǎn)能、銷量及企業(yè)市占率item.title 2025年汽車電阻行業(yè)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況與發(fā)展趨勢(shì)分析報(bào)告item.title 2025年微粉級(jí)碳酸鋰行業(yè)規(guī)模、競(jìng)爭(zhēng)情況及增長(zhǎng)趨勢(shì)分析報(bào)告item.title 2025全球船舶電氣化行業(yè)調(diào)研:產(chǎn)業(yè)鏈、產(chǎn)能、銷量及企業(yè)市占率

評(píng)論

相關(guān)知識(shí)

百億生長(zhǎng)激素市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì):水針、長(zhǎng)效
$特寶生物(SH688278)$?怡培生長(zhǎng)激素注射液:兒童生長(zhǎng)發(fā)育賽道的新勢(shì)力與市場(chǎng)變革者 原創(chuàng)?Ai綠島?藥課圈 ...
有機(jī)牛肉市場(chǎng):綠色健康的未來之星?有機(jī)牛肉市場(chǎng):綠色健康的未來之星在21世紀(jì)的全球食品市場(chǎng)中,有機(jī)牛肉正以其獨(dú)特的價(jià)值和市場(chǎng)需求,成為肉類產(chǎn)業(yè)中的一顆璀璨...
有機(jī)面條:全球健康食品市場(chǎng)的增長(zhǎng)新星與未來趨勢(shì)?有機(jī)面條:全球健康食品市場(chǎng)的增長(zhǎng)新星與未來趨勢(shì)引言:健康飲食潮流下的新寵在健康飲食成為全球共識(shí)的今天,有機(jī)面條以其天然、...
康寶萊中國(guó)市場(chǎng)為何能領(lǐng)跑全球?
IWF看制造(上)丨全球生產(chǎn)制造行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)與市場(chǎng)現(xiàn)狀?淺析
健合發(fā)布2025年Q1業(yè)績(jī):全家庭營(yíng)養(yǎng)健康戰(zhàn)略穩(wěn)步推進(jìn),市場(chǎng)增長(zhǎng)勢(shì)頭強(qiáng)勁
2024年中國(guó)花生醬市場(chǎng)供需趨勢(shì):全球花生醬市場(chǎng)規(guī)模將以穩(wěn)健的年均復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)擴(kuò)張
醫(yī)藥物流,2030年全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1534.3億美?醫(yī)藥物流:重塑供應(yīng)鏈,激發(fā)市場(chǎng)增長(zhǎng)新動(dòng)能引言:醫(yī)藥物流的脈動(dòng),驅(qū)動(dòng)全球健康產(chǎn)業(yè)的未來在?醫(yī)療健康?產(chǎn)業(yè)日益成為全球關(guān)注焦...
休閑零食品牌TOP10:量販零食激戰(zhàn)“微增”市場(chǎng),“懶系”養(yǎng)生戳中情緒價(jià)值

網(wǎng)址: 長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)戰(zhàn)火重燃,全球首支產(chǎn)品獨(dú)家優(yōu)勢(shì)何以為繼? http://m.u1s5d6.cn/newsview1532474.html

推薦資訊