作者：十一營養(yǎng)師

維生素D是具有鈣化醇生物活性的一類物質(zhì)的總稱，是脂溶性維生素，為固醇類衍生物。已知的跟健康密切相關的是維生素D2（麥角鈣化醇）和D3（膽鈣化醇）。活性形式為1,25-(OH)-D（活性最高），25-(OH)-D。

人類維生素D的來源有兩個，一個是食物，一個是光照。

在皮膚中，紫外線催化7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3，維生素D3緩慢釋放到血液中，與維生素D結合蛋白結合。

食物中的維生素D較少，主要以維生素D2/D3的形式存在，能夠被人體直接吸收利用，占體內(nèi)維生素D來源的20%～30%。

維生素D3無生物活性，需經(jīng)過兩次羥化才具有生物活性。首先，維生素D3在肝內(nèi)25-羥化酶催化下生成25-羥維生素D3，然后在腎臟1α-羥化酶作用下進一步生成具有更高活性的1,25-(OH)-D，即鈣三醇。腎臟是產(chǎn)生活性維生素D的關鍵臟器。

一、與健康的關系

1.維持機體鈣磷平衡

維生素D主要以1,25-(OH)D 的形式在小腸、骨、腎等靶器官起作用，維持細胞內(nèi)、外鈣濃度，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝。1,25-(OH)D 與甲狀旁腺激素（PTH）共同作用維持血鈣水平穩(wěn)定。

此外，維生素D通過促進骨骼及牙齒的礦化、促進小腸鈣吸收，腎臟對鈣、磷的重吸收等機制調(diào)節(jié)機體鈣、磷代謝。

2.調(diào)節(jié)免疫，改善自身免疫性疾病

維生素D是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，體內(nèi)絕大多數(shù)與免疫系統(tǒng)功能有關的細胞都含有維生素D受體，1,25-(OH)D 對免疫的調(diào)節(jié)是多方面的，包括調(diào)節(jié)抗原提呈細胞的分化、淋巴細胞的增殖及細胞因子的分泌等。

這種作用在多種自身免疫性疾病中已得到證實，如1型糖尿病、多發(fā)性硬化、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性甲狀腺炎等。

維生素D介導的免疫調(diào)節(jié)機制包括：

①調(diào)節(jié)細胞的生長，包括誘導細胞的正常分化；

②抑制抗原呈遞細胞的成熟和功能；

③抑制致病性T細胞的成熟和功能；

④刺激監(jiān)管T細胞保持活躍，抑制細胞的過度增殖。

3.抗炎作用

維生素D抗炎機制：①刺激炎癥細胞凋亡；②抑制炎癥細胞的補充；③維生素D能夠下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子(NFkB)活性，增加IL-10合成并減少IL-6、IL-12、IFN-c及IFN-α的合成，調(diào)整后的細胞因子構成有助于減少炎癥進展。

4.對心血管系統(tǒng)具有重要作用

近些年的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D與心血管疾病之間存在一定的聯(lián)系?；A實驗已經(jīng)證實，維生素 D 具有調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)；抑制心肌肥厚和心肌細胞增殖；抗炎、抗動脈粥樣硬化和血管保護作用。

目前大量研究表明，維生素D的缺乏可以作為動脈粥樣硬化風險的預測標志，它與 As 的危險因素存在著密切的聯(lián)系。維生素D缺乏和冠狀動脈慢血流以及動脈粥樣硬化后事件之間也存在著強烈的聯(lián)系。再者，維生素 D 的低水平與平均血小板容積增加、血小板反應性增加、炎性反應、冠狀動脈血管鈣化等有聯(lián)系。

5.與糖尿病的關系

Ⅱ型糖尿病患者血清VD濃度顯著低于正常人，補充VD可以減小患病風險。

主要機制包括以下三點：

①增強胰島β細胞的功能，VD可促進胰島素分泌。

②增強胰島素敏感性。25-(OH)-D濃度與胰島素敏感性呈正相關，25-(OH)-D 從10ng/mL增加到30ng/ml可以使胰島素敏感性提高60%；VD可通過刺激胰島素受體的表達來增強靶器官對胰島素的敏感性；VD也可通過調(diào)節(jié)脂肪酸代謝來改善胰島素抵抗。

③調(diào)控免疫應答的水平。炎癥會誘發(fā)并加重胰島素抵抗和胰島β細胞的功能受損，VD可通過多種機制抑制免疫細胞分泌炎癥因子，阻止糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

6.與生殖功能的關系

研究發(fā)現(xiàn)，VD對人類生殖功能和妊娠維持具有重要作用。VD 可影響 AMH 的分泌，與女性 PCOS 和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生有關，還會導致多種妊娠合并癥的發(fā)生，比如妊高癥、胎膜早破、糖尿病等。

對男性而言，VD 可影響男性精子的質(zhì)量和活性，鄧小林等研究發(fā)現(xiàn)，每日口服1次 VD 200 IU 和鈣600 mg，持續(xù)治療3個月，可明顯提高少弱精子癥不育患者前向運動精子的百分率。另外，VD 缺乏可能與睪丸生殖細胞腫瘤的發(fā)生有關，補充 VD 可能會提高睪丸生殖細胞腫瘤的治療效果。

除此之外，VD 與體外受精妊娠成功率也密切相關，其可能機制有：VD通過促進卵泡發(fā)育和提高精子質(zhì)量及活性影響受精卵的質(zhì)量，也有研究認為 VD 通過改善子宮環(huán)境而影響妊娠。

Rudick 等發(fā)現(xiàn)1,25-(OH)D可與子宮內(nèi)膜中的 VDR 結合，調(diào)節(jié)靶基因如鈣結合蛋白、骨橋蛋白等，與胚胎植入和胎盤形成有重要關系。此外，還有研究提出蛻膜組織、免疫細胞及滋養(yǎng)層細胞局部產(chǎn)生的1,25-(OH)D，能夠促進胚胎的植入和發(fā)育。

7.與胃腸疾病的關系

大量研究顯示，維生素D不足與炎癥性腸病、腹瀉等胃腸道疾病相關。此外，維生素D還可以抑制惡性腫瘤細胞系的增生、分化，促進腫瘤細胞凋亡，對胸部、結腸、前列腺癌的發(fā)生起到保護作用。有研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素D和鈣可以降低絕經(jīng)后婦女的患癌風險。

8.與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系

維生素 D 作為一種類固醇激素，能刺激腦細胞產(chǎn)生多種生長因子，還通過調(diào)節(jié)多巴胺、5-羥色胺和乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的合成發(fā)揮保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。

近年來大量臨床及基礎研究報道，維生素 D 與多種中樞神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關系，比如阿爾茲海默病和帕金森。

9.其他

維生素D還與貧血、肺部疾?。ㄏ?、COPD、呼吸道感染、肺癌等）、肝臟疾?。愿尾　⒏卫w維化、非酒精性脂肪肝等）、慢性腎?。–KD）、結締組織疾?。愶L濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）等疾病有關系。

二、缺乏與過量

1.缺乏原因

①吸收不良

②老齡化，老年人由于肝腎功能減退，會出現(xiàn)維生素D代謝障礙，維生素D3需經(jīng)肝腎分別羥化生成1,25-二羥維生素D3。

③肥胖人群，脂溶性的維生素D儲存在脂肪中，會大大降低其生物利用率。

④缺乏陽光照射

⑤城市生活的人：防曬霜、玻璃、高層建筑、霧霾等。

2.缺乏表現(xiàn)

兒童缺乏：常見佝僂病，表現(xiàn)為骨質(zhì)變軟變形，導致O型腿、雞胸、出牙延遲、牙齒不齊、易齲齒、腹部肌肉差易膨出等。

成人缺乏風險：

①軟骨病，表現(xiàn)為骨痛、肌無力、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性或多發(fā)性骨折；

②免疫調(diào)節(jié)，缺乏可能提高多發(fā)性硬化，維生素D也可用于治療紅斑狼瘡等疾??；

③神經(jīng)系統(tǒng)，帕金森、抑郁癥等與維生素D缺乏有關；

④內(nèi)分泌系統(tǒng)，胰島素抵抗和代謝綜合征、多囊卵巢綜合癥等與維生素D缺乏有關。

⑤心血管系統(tǒng)，缺乏可增加患動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、心功能不全等疾病的發(fā)生風險。

3.過量

維生素D中毒多是因為服用高劑量維生素D補劑，而非食物或光照引起，所以，需要慎用高劑量補劑。

維生素D中毒會出現(xiàn)食欲減退、厭食、煩躁、哭鬧、多汗、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘，逐漸出現(xiàn)煩渴、尿頻、夜尿多，偶有脫水和酸中毒。嚴重者可出現(xiàn)精神抑郁、肌張力低下、運動失調(diào)，甚至昏迷、驚厥、腎衰竭等。

長期慢性中毒會導致骨骼、腎、血管、皮膚出現(xiàn)相應的鈣化，嚴重者可因腎衰竭而致死亡。

三、主要來源

太陽照射是人體獲取維生素D的主要來源，占體內(nèi)維生素D的78%～80%。

大多數(shù)天然食物中維生素D含量較低。

動物性食物中：海魚（虹鱒魚、大馬哈魚等）、動物肝臟、蛋黃和奶油中含較多維生素D3。植物性食物中：蘑菇、蕈類含有維生素D2。

牛乳和人乳的維生素D量較低，蔬菜、谷物和水果中幾乎不含維生素D。

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