丁香評論員 · 最后編輯于 03-18 · IP 浙江浙江

在現(xiàn)代快節(jié)奏的生活中，睡眠不足已成為許多人面臨的常見問題。然而，除了影響精神狀態(tài)和生活質(zhì)量外，睡眠不足還可能對體重和健康產(chǎn)生深遠影響。近期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院羅湘杭和彭慧團隊在《細胞研究》上發(fā)表的重磅研究揭示了一種全新的下丘腦激素——Raptin。這種激素的表達受睡眠質(zhì)量的調(diào)控，而睡眠不足會抑制其表達，從而導(dǎo)致食欲大增和體重上升。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖癥的治療提供了新的思路和潛在靶點。

下丘腦激素 Raptin 的表達部位及其與睡眠的關(guān)系

一、睡眠不足與食欲、肥胖的關(guān)系

早在三年前，妙佑醫(yī)療國際（Mayo Clinic）的研究人員就發(fā)現(xiàn)，僅兩周的睡眠限制就能使受試者熱量攝入增加17%，而能量消耗卻無明顯變化，導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪增加11%。這一研究結(jié)果表明，睡眠不足會顯著影響食欲和體重，但背后的機制一直未被完全揭示。

湘雅團隊的研究填補了這一空白。他們通過碎片化睡眠（SF）小鼠模型發(fā)現(xiàn)，兩個月的睡眠碎片化會加速小鼠體重增加，并顯著增加食物攝入量，但能量消耗并未改變。這表明，睡眠不足導(dǎo)致的體重增加主要源于食欲的增加，而非能量代謝的變化。

二、Raptin激素的發(fā)現(xiàn)及其作用機制

湘雅團隊的研究重點聚焦于下丘腦，因為這里是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和睡眠/覺醒周期調(diào)節(jié)的中心。通過蛋白組學(xué)分析，他們發(fā)現(xiàn)一種名為RCN2的蛋白在碎片化睡眠小鼠中表達水平顯著變化，且主要在下丘腦室旁核（PVN）的神經(jīng)元中表達。進一步研究發(fā)現(xiàn)，RCN2的表達受睡眠調(diào)節(jié)，其在睡眠期的表達水平更高。基于這一特性，研究者將其命名為Raptin。

Raptin的發(fā)現(xiàn)為理解睡眠與食欲、肥胖的關(guān)系提供了關(guān)鍵線索。研究發(fā)現(xiàn)，Raptin通過作用于下丘腦室旁核和胃部表達GRM3受體的神經(jīng)元，一方面抑制食欲，另一方面減緩胃的排空速度，從而降低進食量并防控肥胖。相反，睡眠不足會抑制Raptin的表達，導(dǎo)致食欲大增和體重上升。

三、Raptin的上游調(diào)控與下游靶點

湘雅團隊進一步揭示了Raptin的上游調(diào)控機制。他們發(fā)現(xiàn)，下丘腦視交叉上核（SCN）中表達加壓素（AVP）的神經(jīng)元是PVN中Raptin陽性神經(jīng)元的上游信號來源。激活SCN中的AVP神經(jīng)元可以增加Raptin的表達，并顯著降低食物攝入量；而抑制這些神經(jīng)元則會降低Raptin水平，增加食物攝入量。這一發(fā)現(xiàn)表明，Raptin的表達受SCN-AVP→PVN-Raptin神經(jīng)回路的調(diào)控。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)Raptin的下游靶點是GRM3受體，主要分布于下丘腦室旁核和胃部神經(jīng)元。Raptin通過激活GRM3受體，抑制食欲并減緩胃排空速度。實驗表明，特異性敲除PVN或胃部神經(jīng)元中的GRM3基因會導(dǎo)致食欲增加和體重上升，而同時敲除兩處的GRM3基因則會使這種效應(yīng)更為顯著。這表明，Raptin通過作用于這兩個獨立的靶點來調(diào)節(jié)食欲和體重。

四、Raptin的臨床應(yīng)用潛力

Raptin的發(fā)現(xiàn)為肥胖癥的治療提供了新的靶點。研究發(fā)現(xiàn)，通過在碎片化睡眠小鼠模型中過表達Raptin，可以顯著緩解體重增加，并將食物攝入量降至正常水平。此外，Raptin的過表達還能改善睡眠碎片化誘導(dǎo)的葡萄糖耐量異常、胰島素抵抗和脂肪積累。這些結(jié)果表明，Raptin不僅能夠調(diào)節(jié)食欲，還能改善代謝紊亂。

在人體研究中，湘雅團隊基于近300名受試者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，Raptin水平失調(diào)與睡眠不足誘發(fā)的肥胖癥密切相關(guān)。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，睡眠限制療法（SRT）可以改善睡眠質(zhì)量，降低體重，減少能量攝入，并提升血漿Raptin水平。這一發(fā)現(xiàn)為通過調(diào)節(jié)睡眠和Raptin水平來治療肥胖癥提供了理論依據(jù)。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)了一個與Raptin相關(guān)的RCN2基因突變（p.Arg157Ter），該突變與夜食綜合征（NES）相關(guān)。攜帶該突變的肥胖癥患者在夜間睡眠階段的血漿Raptin水平較低，且夜間食物攝入量顯著增加。這一發(fā)現(xiàn)進一步證實了Raptin在調(diào)節(jié)食欲和體重中的重要作用。

五、結(jié)語

湘雅團隊的這項研究不僅揭示了Raptin這一全新的下丘腦激素，還闡明了其在調(diào)節(jié)食欲和肥胖中的重要作用。Raptin的發(fā)現(xiàn)為肥胖癥的治療提供了新的靶點，也為開發(fā)新型食欲調(diào)節(jié)藥物提供了可能的方向。在臨床應(yīng)用方面，未來的研究可以探索通過調(diào)節(jié)Raptin水平或激活其受體GRM3來治療肥胖癥，尤其是在GLP-1受體激動劑廣泛應(yīng)用的背景下，Raptin受體激動劑的研發(fā)具有巨大的潛力。

對于臨床醫(yī)生而言，這一研究提醒我們在關(guān)注肥胖癥患者時，不僅要考慮飲食和運動，還要重視睡眠質(zhì)量。改善睡眠可能是調(diào)節(jié)食欲和控制體重的重要手段之一。我們期待未來的研究能夠進一步揭示Raptin的機制，并將其轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，為肥胖癥患者帶來新的希望。

參考文獻：

Ling-Qi, Xie., Biao, Hu., Ren-Bin, Lu., Ya-Lun, Cheng., Xin, Chen., Jie, Wen., Yao, Xiao., Yu-Ze, An., Ning, Peng., Yu, Dai., Genqing, Xie., Qi, Guo., Hui, Peng., Xiang-Hang, Luo.(2025). Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity. Cell Res, 35(3), 0. doi:10.1038/s41422-025-01078-8

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