01

2025年1月，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院羅湘杭教授與彭慧研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊《Cell Research》（影響因子28.1）上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究。該研究首次在人類和小鼠中鑒定出一種由睡眠誘導(dǎo)的下丘腦激素——Raptin，并揭示其通過(guò)調(diào)控食欲和能量代謝來(lái)抑制肥胖的關(guān)鍵機(jī)制，為肥胖及相關(guān)代謝疾病的治療提供了全新的潛在靶點(diǎn)。

02

已有大量研究表明，長(zhǎng)期睡眠質(zhì)量下降與肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，但其中的分子機(jī)制尚不清楚。為此，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了睡眠碎片化小鼠模型（Sleep Fragmentation, SF），并通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析比較SF小鼠與對(duì)照組下丘腦組織中的蛋白表達(dá)差異，最終篩選出一個(gè)顯著下調(diào)的候選蛋白R(shí)CN2。

進(jìn)一步結(jié)合單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)RCN2主要表達(dá)于下丘腦室旁核（PVN）神經(jīng)元，并且其表達(dá)水平在睡眠期間顯著升高。由于PVN是調(diào)控多種下丘腦激素分泌的重要區(qū)域，研究者推測(cè)RCN2可能具有激素樣功能。他們將RCN2蛋白進(jìn)行剪切后獲得一個(gè)活性片段，并將其命名為Raptin（源自“Regulator of Appetite Induced by Sleep”）。

通過(guò)對(duì)人和小鼠血漿樣本的檢測(cè)，研究證實(shí)Raptin在睡眠期間達(dá)到濃度峰值，提示其是一種典型的“睡眠誘導(dǎo)激素”。

為了探索Raptin釋放的上游調(diào)控機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)聚焦于大腦中控制晝夜節(jié)律的核心區(qū)域——視交叉上核（SCN）。他們發(fā)現(xiàn)，SCN中的血管加壓素（AVP）神經(jīng)元通過(guò)投射至下丘腦PVN區(qū)域，調(diào)控RCN2神經(jīng)元的活性，從而影響Raptin的釋放。

當(dāng)SCN AVP神經(jīng)元被抑制時(shí)，PVN中RCN2神經(jīng)元活性降低，導(dǎo)致Raptin分泌減少，進(jìn)而引發(fā)攝食行為增加和體重上升。這一發(fā)現(xiàn)揭示了一個(gè)從SCN到PVN的神經(jīng)通路在調(diào)控Raptin分泌中的核心作用。

為進(jìn)一步驗(yàn)證Raptin的功能，研究者進(jìn)行了系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：在睡眠碎片化小鼠中，過(guò)表達(dá)Raptin可顯著減少食物攝入，減輕體重，改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性；相反，敲除Raptin則導(dǎo)致體重增加、能量消耗減少。

這些結(jié)果表明，Raptin不僅能夠?qū)挂蛩哒系K引起的肥胖，還具備獨(dú)立的抗肥胖潛力。

為了明確Raptin的作用機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)利用His標(biāo)記的Raptin與GT1-7下丘腦神經(jīng)元裂解液孵育，并通過(guò)質(zhì)譜技術(shù)鑒定出其結(jié)合蛋白GRM3（谷氨酸代謝型受體3）。

后續(xù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)：GRM3在下丘腦PVN和胃部NOS1陽(yáng)性神經(jīng)元中高度表達(dá)；構(gòu)建特異性敲除Grm3的小鼠模型后發(fā)現(xiàn)，Raptin對(duì)食欲和體重的調(diào)控依賴于PVN和胃神經(jīng)元中的GRM3受體。

這意味著，Raptin通過(guò)激活GRM3信號(hào)通路，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周消化系統(tǒng)兩個(gè)層面共同調(diào)控?cái)z食行為和胃排空，從而實(shí)現(xiàn)體重管理。

03

本研究首次在睡眠狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)了一種具有抗肥胖作用的下丘腦激素——Raptin，并系統(tǒng)揭示了其從釋放到作用的完整調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：SCN-AVP神經(jīng)元調(diào)控PVN中RCN2神經(jīng)元活性，決定Raptin的分泌；Raptin通過(guò)結(jié)合GRM3受體，激活PI3K-AKT通路，增強(qiáng)神經(jīng)元能量供給，從而抑制食欲、促進(jìn)能量消耗；睡眠障礙會(huì)削弱Raptin釋放，而改善睡眠有助于恢復(fù)其分泌，進(jìn)而緩解肥胖。

這項(xiàng)研究不僅深化了我們對(duì)睡眠與代謝調(diào)控關(guān)系的理解，也為未來(lái)開(kāi)發(fā)基于Raptin或其受體GRM3的新型抗肥胖藥物提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。同時(shí)，它再次強(qiáng)調(diào)了良好睡眠在健康管理和疾病預(yù)防中的重要價(jià)值。

參考

Xie, Ling-Qi, et al. "Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity." Cell Research(2025): 1-21.

相關(guān)知識(shí)

躺著也能瘦？每天多睡一小時(shí)，三年可瘦24斤！揭秘科學(xué)睡眠減肥法！
研究人員發(fā)現(xiàn)：睡眠是最簡(jiǎn)單舒適的減肥方法
【湯醫(yī)科普】躺著也能瘦，不是白日夢(mèng)！
躺著也能瘦？每天多睡一小時(shí)，三年可瘦24斤
每天多睡1小時(shí)三年減重24斤！這樣睡覺(jué)可以“躺瘦”
五一減重打卡特種兵·減重貼士｜每天多睡1小時(shí)三年減重24斤！這樣睡覺(jué)可以“躺瘦”
躺著不動(dòng)也能瘦，這種減肥大法真的存在！一定不要錯(cuò)過(guò)！
熬夜會(huì)胖是真的！研究：這時(shí)間點(diǎn)睡覺(jué) 瘦體素分泌最旺盛
躺瘦不是夢(mèng)！研究顯示：每天多睡１小時(shí)，2周就能瘦１斤！對(duì)這類人很管用
睡覺(jué)減肥法讓你躺著瘦 提升睡眠質(zhì)量能減肥

網(wǎng)址: 躺著減肥不是夢(mèng)！中南大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)睡眠期間分泌的這種激素可以抑制肥胖 http://m.u1s5d6.cn/newsview1474857.html