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躺著減肥不是夢！中南大學研究發(fā)現(xiàn)睡眠期間分泌的這種激素可以抑制肥胖

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月28日 11:18

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2025年1月，中南大學湘雅醫(yī)院羅湘杭教授與彭慧研究員團隊在國際權威期刊《Cell Research》（影響因子28.1）上發(fā)表了一項突破性研究。該研究首次在人類和小鼠中鑒定出一種由睡眠誘導的下丘腦激素——Raptin，并揭示其通過調控食欲和能量代謝來抑制肥胖的關鍵機制，為肥胖及相關代謝疾病的治療提供了全新的潛在靶點。

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已有大量研究表明，長期睡眠質量下降與肥胖風險增加密切相關，但其中的分子機制尚不清楚。為此，研究團隊構建了睡眠碎片化小鼠模型（Sleep Fragmentation, SF），并通過蛋白質組學分析比較SF小鼠與對照組下丘腦組織中的蛋白表達差異，最終篩選出一個顯著下調的候選蛋白RCN2。

進一步結合單細胞RNA測序數(shù)據(jù)和免疫熒光實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)RCN2主要表達于下丘腦室旁核（PVN）神經(jīng)元，并且其表達水平在睡眠期間顯著升高。由于PVN是調控多種下丘腦激素分泌的重要區(qū)域，研究者推測RCN2可能具有激素樣功能。他們將RCN2蛋白進行剪切后獲得一個活性片段，并將其命名為Raptin（源自“Regulator of Appetite Induced by Sleep”）。

通過對人和小鼠血漿樣本的檢測，研究證實Raptin在睡眠期間達到濃度峰值，提示其是一種典型的“睡眠誘導激素”。

為了探索Raptin釋放的上游調控機制，研究團隊聚焦于大腦中控制晝夜節(jié)律的核心區(qū)域——視交叉上核（SCN）。他們發(fā)現(xiàn)，SCN中的血管加壓素（AVP）神經(jīng)元通過投射至下丘腦PVN區(qū)域，調控RCN2神經(jīng)元的活性，從而影響Raptin的釋放。

當SCN AVP神經(jīng)元被抑制時，PVN中RCN2神經(jīng)元活性降低，導致Raptin分泌減少，進而引發(fā)攝食行為增加和體重上升。這一發(fā)現(xiàn)揭示了一個從SCN到PVN的神經(jīng)通路在調控Raptin分泌中的核心作用。

為進一步驗證Raptin的功能，研究者進行了系列動物實驗：在睡眠碎片化小鼠中，過表達Raptin可顯著減少食物攝入，減輕體重，改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性；相反，敲除Raptin則導致體重增加、能量消耗減少。

這些結果表明，Raptin不僅能夠對抗因睡眠障礙引起的肥胖，還具備獨立的抗肥胖潛力。

為了明確Raptin的作用機制，研究團隊利用His標記的Raptin與GT1-7下丘腦神經(jīng)元裂解液孵育，并通過質譜技術鑒定出其結合蛋白GRM3（谷氨酸代謝型受體3）。

后續(xù)實驗進一步證實：GRM3在下丘腦PVN和胃部NOS1陽性神經(jīng)元中高度表達；構建特異性敲除Grm3的小鼠模型后發(fā)現(xiàn)，Raptin對食欲和體重的調控依賴于PVN和胃神經(jīng)元中的GRM3受體。

這意味著，Raptin通過激活GRM3信號通路，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周消化系統(tǒng)兩個層面共同調控攝食行為和胃排空，從而實現(xiàn)體重管理。

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本研究首次在睡眠狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)了一種具有抗肥胖作用的下丘腦激素——Raptin，并系統(tǒng)揭示了其從釋放到作用的完整調控網(wǎng)絡：SCN-AVP神經(jīng)元調控PVN中RCN2神經(jīng)元活性，決定Raptin的分泌；Raptin通過結合GRM3受體，激活PI3K-AKT通路，增強神經(jīng)元能量供給，從而抑制食欲、促進能量消耗；睡眠障礙會削弱Raptin釋放，而改善睡眠有助于恢復其分泌，進而緩解肥胖。

這項研究不僅深化了我們對睡眠與代謝調控關系的理解，也為未來開發(fā)基于Raptin或其受體GRM3的新型抗肥胖藥物提供了堅實的理論基礎。同時，它再次強調了良好睡眠在健康管理和疾病預防中的重要價值。