2021年，恒瑞醫(yī)藥海外研發(fā)投入共計(jì)12.36億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到19.93%。2021年中報(bào)，恒瑞首次披露公司海外臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)情況：現(xiàn)有規(guī)模136人，其中美國(guó)95人，歐洲31人；2021年年報(bào)顯示，恒瑞海外研發(fā)團(tuán)隊(duì)共計(jì)170余人，其中美國(guó)團(tuán)隊(duì)104人，歐洲團(tuán)隊(duì)50人。海外團(tuán)隊(duì)主要成員均是來(lái)自羅氏、諾華、輝瑞以及默克等知名藥企的中高層人才，擁有豐富的全球化研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

瘋狂投入下，恒瑞終于迎來(lái)了里程碑式的節(jié)點(diǎn)。

2022年5月12日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，公司的注射用卡瑞利珠單抗（PD-1）聯(lián)合阿帕替尼片的國(guó)際多中心三期臨床試驗(yàn)由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)判定，主要研究終點(diǎn)結(jié)果達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。

國(guó)際多中心臨床，受試者多樣化。這項(xiàng)三期臨床SHR-1210-III-310是一項(xiàng)評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼治療既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者有效性和安全性的隨機(jī)對(duì)照、開放性、國(guó)際多中心三期臨床研究，

由全球13個(gè)國(guó)家和地區(qū)的95家中心共同參與，該研究是公司開展的首個(gè)國(guó)際多中心三期臨床研究。

研究結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼，作為一線治療方案，可以顯著延長(zhǎng)晚期肝細(xì)胞癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。

目前，恒瑞醫(yī)藥已完成與美國(guó)FDA的多輪溝通，計(jì)劃近期向FDA遞交新藥上市的溝通交流申請(qǐng)。目前，國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)已獲得中國(guó)藥監(jiān)局受理。

這意味著，恒瑞的PD-1出海在即了嗎？

但事實(shí)上，臨床成功不意味著獲批，F(xiàn)DA這一關(guān)并不好過(guò)，有5個(gè)問(wèn)題需要解釋。

1、需要解釋兩種藥物聯(lián)合治療的理由：

由于恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗并沒(méi)有在美國(guó)開展1期臨床試驗(yàn)，沒(méi)有人種安全性數(shù)據(jù)。再由于恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗（PD-1），阿帕替尼兩種創(chuàng)新藥都沒(méi)有在美國(guó)獲批上市。恒瑞醫(yī)藥需要解釋一下，兩種藥物聯(lián)合用藥的原因。

理論上，恒瑞醫(yī)藥需要設(shè)計(jì)一項(xiàng)三臂試驗(yàn)，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼vs卡瑞利珠單抗vs索拉非尼。阿斯利康的PD-L1聯(lián)合CTLA-4，一線治療肝細(xì)胞癌，國(guó)際多中心3期臨床可是開展了三臂試驗(yàn)。

2、肝細(xì)胞癌是真正的孤兒病嗎？需要解釋美國(guó)入組患者比例太少的理由：

美國(guó)每年新增肝癌4.6萬(wàn)例，每年新增鼻咽癌0.2萬(wàn)例。肝細(xì)胞癌患者數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于鼻咽癌（君實(shí)申報(bào)的適應(yīng)癥）。恒瑞醫(yī)藥僅僅在3期臨床入組了24%比例的海外患者，海外入組患者中還包括了中國(guó)香港、中國(guó)臺(tái)灣。

人種差異，是FDA最新強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。

雖然，72%的肝細(xì)胞癌新增病例發(fā)生在亞洲，但是，日本、歐洲、美國(guó)的肝細(xì)胞癌患者基線狀態(tài)是——丙肝患者比例大于50%。

中國(guó)肝細(xì)胞癌患者基線狀態(tài)是——大多數(shù)都是乙肝患者。

乙肝導(dǎo)致的肝細(xì)胞癌，與丙肝導(dǎo)致的肝細(xì)胞癌，可能是兩種疾病。即使是中國(guó)TW、曰本、新加坡的丙肝合并肝細(xì)胞癌患者比例，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出中國(guó)大陸。

3、需要解釋不是雙盲對(duì)照試驗(yàn)的理由

●羅氏T藥（PD-L1）+貝伐珠單抗一線治療肝細(xì)胞癌，的確是開放標(biāo)簽，不是雙盲對(duì)照試驗(yàn)。

羅氏的理由很簡(jiǎn)單，是FDA批準(zhǔn)的突破性療法認(rèn)定。并且，貝伐珠單抗是乳白色注射液，無(wú)法開展雙盲。

●默沙東K藥（PD-1）+侖伐替尼一線治療肝細(xì)胞癌，可是貨真價(jià)實(shí)的雙盲對(duì)照試驗(yàn)，今年7月數(shù)據(jù)讀出（即將揭盲）。也是#突破性療法認(rèn)定#，審評(píng)時(shí)間是6個(gè)月。

●恒瑞醫(yī)藥的審評(píng)時(shí)間是10個(gè)月。

恒瑞醫(yī)藥呢？開展卡瑞利珠單抗的雙盲對(duì)照試驗(yàn)，難度并不大，怎么解釋?

4、肝細(xì)胞癌一線治療美國(guó)上市申請(qǐng)注冊(cè)數(shù)量多，F(xiàn)DA應(yīng)接不暇

由于晚期肝細(xì)胞癌一線治療不是未滿足的醫(yī)療需求，F(xiàn)DA一定會(huì)嚴(yán)格控制上市標(biāo)準(zhǔn)。

PD-1監(jiān)管靈活性，大概率只適用于——未滿足的醫(yī)療需求。

5、美國(guó)目前的晚期肝細(xì)胞癌一線，首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案不是索拉非尼，恒瑞醫(yī)藥需要做出解釋選擇對(duì)照組的合理性

恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗對(duì)照組為索拉非尼（2007年FDA批準(zhǔn)上市），默沙東K藥對(duì)照組為侖伐替尼（2018年FDA批準(zhǔn)上市）。恒瑞醫(yī)藥選擇了相對(duì)較弱的對(duì)照組，理論上注冊(cè)臨床試驗(yàn)研究更易成功。

相關(guān)知識(shí)

恒瑞醫(yī)藥首個(gè)全球臨床三期成功 卡瑞利珠單抗對(duì)肝細(xì)胞癌治療有何意義
恒瑞復(fù)星首入全球醫(yī)藥研發(fā)TOP25！輝瑞116億美元開啟大并購(gòu)
怎么排除是不是直腸癌?直腸癌化療該如何用藥
mRNA新冠疫苗競(jìng)賽火熱進(jìn)行中，超10家國(guó)內(nèi)藥企布局！誰(shuí)將創(chuàng)造歷史？
120萬(wàn)一針的抗癌藥貴在哪？天價(jià)抗癌藥能治什么癌？
新冠疫苗會(huì)一直免費(fèi)接種嗎？新冠疫苗的研發(fā)過(guò)程是什么
什么是尼美舒利？尼美舒利有什么不良反應(yīng)
國(guó)醫(yī)大師路志正從醫(yī)經(jīng)歷大全
怎么練習(xí)氣功治療高血壓
瑪卡泡水喝的功效

網(wǎng)址: 恒瑞醫(yī)藥首個(gè)全球臨床三期成功 卡瑞利珠單抗對(duì)肝細(xì)胞癌治療有何意義 http://m.u1s5d6.cn/newsview13734.html