直腸癌的發(fā)病率和死亡率在我國近年來有逐年上升的傾向。直腸癌的主要治療手段是手術(shù)切除。但是，由于相當(dāng)多的患者在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移，一部分患者在診斷初期為末期，失去了手術(shù)切除的機會。因此，藥物治療仍然是直腸癌治療不可或缺的重要手段。

如何排除直腸癌？

排除直腸癌需要結(jié)合臨床表現(xiàn)和輔助檢查，臨床表現(xiàn)可能出現(xiàn)腹部疼痛、塊狀，特別是直腸指檢查可以明確是否有塊狀等。之后，最重要的是做腸鏡，看看是否有塊，必要時穿刺，明確后再控制。診斷需要綜合治療，包括手術(shù)、化療、放射線治療等，治療期間加強營養(yǎng)。

近幾十年來，治療直腸癌的藥物從5-FU發(fā)展到今天的目標(biāo)藥物，直腸癌的藥物治療大大發(fā)展。但是，直腸癌畢竟是對化療藥物不敏感的惡性腫瘤。因此，對于治療直腸癌的處方醫(yī)生來說，必須明確理解各種藥物的作用、地位、對患者的收益度和效果-價格比。

1、氟尿唑類

1.5-FU

5-FU至今仍是治療直腸癌最重要的藥物，其單獨使用的效率約為20%左右，與亞葉酸鈣聯(lián)合使用可明顯提高其療效。5-FU/CF聯(lián)合治療目前仍是晚期直腸癌最基礎(chǔ)的治療方案，與其最佳的支持治療相比，中位的生存時間從半年延長到一年左右。幾十年中，5-FU的臨床使用方法有很多，從靜脈推注到靜脈滴注，一直到靜脈推注與滴注聯(lián)合使用，始終在不斷的摸索著這一對直腸癌最重要的藥物的使用方法，希望其發(fā)揮到最佳作用。持續(xù)點滴雖然增加了患者手足綜合征的發(fā)生率，但其療效有望提高，血液系統(tǒng)和消化道的不良反應(yīng)明顯減少，這一優(yōu)勢可能會使5-FU靜脈持續(xù)點滴全面臨床推薦。

2.卡培他濱(capecitabine)

卡培他濱是下一代口服選擇性腫瘤激活抗腫瘤藥物，屬于薊馬類抗代謝藥物，是5¤-DFUR(Furtulon)的前體。根據(jù)基礎(chǔ)和臨床研究，卡培他濱是目前最活性的口服氟類藥物。卡培他濱是5-FU的前身，只有在腫瘤細(xì)胞內(nèi)通過胸腺喹磷酸化酶激活，才具有抗腫瘤的活性。卡培他濱口服腸道吸收，肝臟肝臟通過羧酸脂酶(CE)轉(zhuǎn)化為5¤-脫氧-5-氟素(5¤-DFCR)，通過磷酸酶(CyD)轉(zhuǎn)化為5¤-脫氧-5-氟素(5¤-DFUR)的兩種物質(zhì)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，通過胸腺苷磷酸化酶(Thymidinephosphorylase、TP)轉(zhuǎn)化為5-FU發(fā)揮抗腫瘤作用。其機理似乎模擬了5-FU持續(xù)靜脈滴注的藥物動學(xué)。其療效和不良反應(yīng)也與5-FU持續(xù)靜脈滴注非常相似。

3.S-1(TS-1、Taiho)

S-1是類似UFT的口服新藥，以氟化(Tegafur、FT-207)為主體，加入吉莫斯特(CDHP、5-chloro-2:4-dihydroxypyridine)，有助于長時間維持血液和腫瘤組織中的5-FU的有效濃度，增強抗癌作用再加入氧嗪酸鉀（Oxo，Potassiumoxonate）保護(hù)胃腸粘膜，減少消化道反應(yīng)，三者構(gòu)成比為S-1=FT-207∶CDHP∶Oxo=1∶0.4∶1。II期臨床試驗顯示，治療直腸癌的有效率超過了35%。

從國際上的多項臨床試驗的結(jié)果表明：S-1對于直腸癌治療的療效與持續(xù)靜滴5-FU+CF的療效相似，而且臨床使用方便、毒副作用輕微，有臨床前景。

4、伊立替康

伊立替康（irinotecan，CPT-11）為一半合成水溶性喜樹堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topo1）抑制劑，其與Topo1-DNA形成的復(fù)合物結(jié)合，穩(wěn)定此復(fù)合物，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成，為細(xì)胞周期S期特異性藥。CPT-11及其活性代謝產(chǎn)物SN38對多種惡性腫瘤細(xì)胞有抑制作用，而且CPT-11與其它抗腫瘤化療藥物及TopoⅡ抑制劑合用有協(xié)同和相加作用。

伊立替康單藥用于5-FU治療失敗的晚期直腸癌患者治療，與最佳支持治療相比，中位生存時間提高了2~3個月。在一些研究中，伊立替康與5-FU靜脈注射和靜脈持續(xù)注射方式相比，其效率、中位無進(jìn)展生存時間和總生存時間有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。隨后的許多臨床研究表明，伊立替康和5-FU/LV聯(lián)合治療在治療效果和生存方面發(fā)揮了明顯的優(yōu)勢。目前公認(rèn)為晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。

5、奧沙利白金

奧沙利白金(oxaliplatin、L-OHP)是第三代白金類抗癌藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與PDD不同，化學(xué)名稱為左旋反式二氨環(huán)烷草酸白金或順式草酸-左旋反式-環(huán)烷白金。奧沙利白金是二氨環(huán)烷的白金化合物。奧沙利鉑是由1’2-2氨環(huán)烷基團(tuán)代替PDD產(chǎn)生的。奧沙利白金與其他白金類藥物相同的是以DNA為目標(biāo)的作用部分，白金原子與DNA鏈交聯(lián)，切斷復(fù)印和轉(zhuǎn)錄，但與PDD相比，與DNA的結(jié)合速度快10倍以上，僅15分鐘的PDD與DNA的結(jié)合分為2個時相，其中包括4~8小時后的延遲臨床前試驗表明，奧沙利白金對多種腫瘤細(xì)胞有抗腫瘤作用，其中包括對PDD有耐藥性的巴士，奧沙利白金對大腸癌巴士HT29及其巴士耐藥性有特別顯著的抑制作用。它與5-FU聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。

奧沙利白金自1990年代第一次II期臨床試驗顯示，與5FU/LV的聯(lián)合治療晚期直腸癌療效明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的5-FU/LV方案以來，許多中心臨床研究證實了奧沙利白金/5-FU/LV在直腸癌治療中的重要作用。目前，該聯(lián)合化療方案晚期直腸癌一、二線方案和術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。FOLFOX方案是其代表方案。

6、雷替曲特

雷替曲特（Raltitrexed/Tomudex）為胸苷酸合成酶抑制劑，水溶性，其結(jié)構(gòu)中含有谷氨酸側(cè)鏈，在體內(nèi)能形成谷氨酸鹽而滯留于細(xì)胞內(nèi)。它可在微分子水平上高度專一性地直接抑制胸苷酸合成酶，通過抑制胸苷酸合成酶所催化的自脫氧尿苷單磷酸鹽轉(zhuǎn)化為脫氧胸苷單磷酸鹽的生物還原性甲基化反應(yīng)而制約脫氧胸苷三磷酸鹽的合成，從而特異性地干擾DNA的合成。5-FU雖然也能制約胸苷酸合成酶，但其作用缺乏專一性，且體內(nèi)動態(tài)個體差異性大。雷替曲特已作為第一個選擇性的胸苷酸合成酶抑制劑。目前臨床上暫時限于晚期大腸癌一線治療藥物，推薦劑量方案為3mg/m215分鐘靜注，1次/3周。雷替曲特治療晚期腸癌的PR為20%，MR為9%，效率為5-FU標(biāo)準(zhǔn)方案組的1.7倍(13%和3%)，但病情進(jìn)展時間和成活率沒有顯著差異。毒副作用小于5-FU。

7、分子靶向治療藥物

（1）西妥昔單抗

西妥昔單抗（cetuxiumab，C-225，Erbitux）由鼠抗EGFR抗體和人IgG1的重鏈和輕鏈的恒定區(qū)域組成。可與表達(dá)于正常細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長因子受體（EGFR）特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和TGF。它與表皮生長因子受體的結(jié)合會刺激后者的降解，使得表皮生長因子受體的表達(dá)下調(diào)，使其阻斷酪氨酸激酶磷酸化以及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，減少金屬蛋白激酶和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的產(chǎn)生，抑制血管生長及轉(zhuǎn)移。它還在于其經(jīng)過修飾的Fe段可啟動抗體依賴性免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，進(jìn)而調(diào)動機體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)，進(jìn)一步增強抗腫瘤化療及放療的作用。

（2）貝伐單抗

貝伐單抗（bevacizumab，Avastin）是一重組的人源化IgG1單抗。貝伐單抗可與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合，阻礙VEGF與其受體在內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用。可以減少微血管的生長，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

2008ASCOGI會議也報告了許多貝伐單抗和聯(lián)合化療對晚期直腸癌一線治療的臨床試驗結(jié)果。AVIRI和FirstBEAT臨床研究證實了FOLFIRI聯(lián)合貝伐單抗一線治療晚期直腸癌的有效性和安全性。AVIRI試驗中位PFS為11.1個月，中位OS為22.2個月，不良反應(yīng)，特別是出血性事件少，患者耐受性好。

（3）帕尼單抗

帕尼單抗是完全人性化的抗體。對EGFR有很高的親和力，在臨床前的實驗中，不需要輔助其他化療藥物，可以徹底根除移植的A431細(xì)胞。iiii期臨床試驗對463例化療耐藥晚期直腸癌患者隨機進(jìn)行帕尼單抗/最佳支持治療和單一最佳支持治療的研究表明，帕尼單抗顯著延長了PFS(帕尼單抗/最佳支持治療組為13.8周，單一最佳支持治療為8.5周)帕尼單抗/最佳支持治療組RR為10%，單一最佳支持治療組RR為0。因此，NCCN指南增加了帕尼單抗作為晚期直腸癌的二三線單一治療，不應(yīng)與化療聯(lián)合使用。近期臨床研究發(fā)發(fā)現(xiàn)，帕尼單抗對野生型KRAS晚期直腸癌患者有效，對突變型KRAS患者無效。

相關(guān)知識

怎么排除是不是直腸癌?直腸癌化療該如何用藥
哪些人要做腸鏡檢查？出現(xiàn)這6種癥狀需做腸鏡檢查
秋季如何排毒 這五點要牢記
老年人如何做到用藥安全
怎樣排除體內(nèi)毒素 中醫(yī)排毒八個方法推薦
男人怎么預(yù)防這些疾病
讓你遠(yuǎn)離癌癥的10大飲食原則
50歲女性如何養(yǎng)生 這六點要注意
身體有毒素該怎么健康排毒
超八成家長給孩子用藥存在安全隱患

網(wǎng)址: 怎么排除是不是直腸癌?直腸癌化療該如何用藥 http://m.u1s5d6.cn/newsview13595.html