TREM2是一種骨髓細(xì)胞受體，與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，TREM2是腫瘤中巨噬細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。TREM2的缺乏或阻斷能夠提供保護(hù)并促進(jìn)不同小鼠模型中的抗PD1反應(yīng)。在人類腫瘤中，表達(dá)TREM2的巨噬細(xì)胞廣泛存在，通常與免疫抑制和預(yù)后不良有關(guān)。2023年3月，Martina等人在《Seminars in Immunology》上發(fā)表了一篇題為《TREM2: A new player in the tumor microenvironment》的綜述，現(xiàn)介紹如下：

背景  

TREM2是免疫球蛋白超家族的跨膜受體，該受體僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的小膠質(zhì)細(xì)胞等骨髓細(xì)胞中表達(dá)。TREM2是在體外產(chǎn)生的單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞（DC）中首次發(fā)現(xiàn)的，TREM2依賴性信號傳導(dǎo)廣泛參與各種疾病的病理生理學(xué)過程。TREM2通過其與接頭蛋白DAP12和DAP10的關(guān)聯(lián)發(fā)出信號。DAP12促進(jìn)質(zhì)膜上TREM2的穩(wěn)定，并誘導(dǎo)涉及PLCγ2、PI3K和AKT的信號通路。DAP10具有PI3K的結(jié)合位點，并激活下游PI3K信號通路。TREM2與脂質(zhì)結(jié)合，包括陰離子脂質(zhì)、細(xì)胞膜磷脂和脂質(zhì)載脂蛋白。在體外來源的骨髓細(xì)胞中，TREM2可促進(jìn)M-CSF和GM-CSF驅(qū)動的分化，并抑制TLR激動劑誘導(dǎo)的細(xì)胞活化。在分子水平上，TREM2也可以裂解并從血漿膜中釋放出來，稱為可溶性TREM2（sTREM2），可在血清和腦脊液中被檢測到。TREM2和TREM2依賴性信號傳導(dǎo)與阿爾茨海默病（AD）在遺傳學(xué)上密切關(guān)聯(lián)，在過去的十年中，在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。許多研究強調(diào)了TREM2在小膠質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)中的關(guān)鍵作用，特別是其對生理過程和阿爾茨海默病（AD）病理過程的作用。

隨著單細(xì)胞RNAseq（scRNAseq）技術(shù)的進(jìn)步，表達(dá)TREM2的細(xì)胞研究已擴(kuò)展到不同的領(lǐng)域。在脂肪組織中，TREM2巨噬細(xì)胞在高脂肪飲食條件下蓄積。但其對體重增加、胰島素敏感性和代謝性疾病的影響仍存在爭議。在肝病中，表達(dá)TREM2的巨噬細(xì)胞在肝硬化期間富集，被認(rèn)為起到了致病的作用。TREM2巨噬細(xì)胞也會積聚在動脈粥樣硬化斑塊中，促進(jìn)脂質(zhì)分解代謝?？扇苄訲REM2與慢性炎癥有關(guān)，并抑制肺部病毒感染小鼠模型中巨噬細(xì)胞凋亡。在皮膚中，真皮TREM2巨噬細(xì)胞有助于毛囊的維持，并通過釋放制瘤素M（OSM）抑制毛發(fā)生長。毛囊相關(guān)角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂細(xì)胞表達(dá)合成角鯊烯的酶，可誘導(dǎo)TREM2表達(dá)，導(dǎo)致負(fù)載脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞蓄積，無法殺死痤瘡角質(zhì)桿菌，并在痤瘡病變中起致病作用。最近的研究也發(fā)現(xiàn)了TREM2是人類和小鼠模型中許多腫瘤類型的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物。在健康組織中，TREM2的表達(dá)僅限于小膠質(zhì)細(xì)胞、肺泡和胎盤巨噬細(xì)胞，可形成有效的免疫抑制環(huán)境，促進(jìn)對半同種異體胎兒的耐受性。TREM2在非髓系細(xì)胞中的表達(dá)尚不清楚，仍然存在爭議。本綜述中強調(diào)的幾項開創(chuàng)性研究清楚地表明，TREM2僅由骨髓細(xì)胞表達(dá)。

腫瘤的影響  

1 動物腫瘤模型評估TREM2對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的影響  

盡管一些研究報告了TREM2在Covid-19患者的肝細(xì)胞和T細(xì)胞中的表達(dá)，但普遍共識以及對跨多個組織的scRNAseq數(shù)據(jù)集分析已經(jīng)確定TREM2表達(dá)僅限于骨髓細(xì)胞。在腫瘤微環(huán)境中，TREM2主要在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中表達(dá)，并在具有免疫抑制特性的巨噬細(xì)胞群中特異性富集。在幾種可移植模型中，TREM2缺陷小鼠顯示出腫瘤生長減弱和抗PD1反應(yīng)增加（圖1）。在MCA1956肉瘤模型中，scRNAseq實驗表明，TREM2遺傳消融導(dǎo)致Cx3cr1和Mrc1免疫抑制巨噬細(xì)胞的積累減少，而免疫刺激的Cd83 Cxcl9巨噬細(xì)胞亞群高度富集。此外，TREM2缺乏與淋巴細(xì)胞中活化的CD8+T細(xì)胞增加有關(guān)。為了評估靶向TREM2在腫瘤治療中的臨床相關(guān)性，作者的團(tuán)隊開發(fā)了一種重組抗TREM2抗體（mAb178），該抗體攜帶一種消除其Fc結(jié)合特性的突變。在MCA肉瘤模型中該抗體能夠?qū)е履[瘤進(jìn)展減弱，并觀察到腫瘤微環(huán)境中TREM2的缺失?；罨腡細(xì)胞和免疫刺激巨噬細(xì)胞在抗TREM2注射后富集，而免疫抑制巨噬細(xì)胞比例下降。用突變的mAb178治療不會導(dǎo)致巨噬細(xì)胞耗竭，而是促進(jìn)向免疫刺激巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變。目前尚不清楚這些治療效果是否與TREM2結(jié)合和下游信號傳導(dǎo)的激活有關(guān)，還是與TREM2-TREM2配體的阻斷有關(guān)。在一項研究中，Katzenelenbogen等人報道了使用另一種MCA衍生的肉瘤細(xì)胞系（MCA205）積累表達(dá)TREM2的免疫抑制性骨髓細(xì)胞（圖1）。他們開發(fā)了一種將scRNAseq與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)免疫檢測相結(jié)合的新技術(shù)，將其命名為INs-seq（整合scRNAseq和細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)活性），并利用INs-seq平臺來表征TREM2群體。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)酶精氨酸酶1的表達(dá)對腫瘤浸潤的骨髓細(xì)胞進(jìn)行分類，精氨酸酶1將精氨酸代謝為尿素和鳥氨酸，是富含腫瘤相關(guān)骨髓抑制細(xì)胞的標(biāo)志。分類后的細(xì)胞通過scRNAseq進(jìn)行分析。表達(dá)Arg1的細(xì)胞由2個不同的亞群組成，均與免疫抑制基因標(biāo)記相關(guān)聯(lián)：通過C1qa，Spp1，Cx3cr1和Apoe的表達(dá)鑒定的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），以及通過Gpnmb，Il7r，Hilpda，Vegfa，Hmox1和Clec4d的表達(dá)鑒定的調(diào)節(jié)性骨髓細(xì)胞（Mreg）。精氨酸酶1的表達(dá)與TAM和Mreg亞群中的平足蛋白（Pdpn）和TREM2表達(dá)密切相關(guān)。流式細(xì)胞術(shù)分析證實了這一點，顯示Pdpn免疫抑制群體具有富集的Arg1，Cxc3cr1，Trem2和Mrc1表達(dá)水平。在MCA205模型中進(jìn)行體內(nèi)評估TREM2活性。與野生型對照相比，TREM2缺陷小鼠顯示腫瘤生長減少，這與Mreg減少和TAM種群頻率增加有關(guān)。在沒有TREM2的情況下，自然殺傷細(xì)胞(NK)和細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞在腫瘤中積累，而與野生型小鼠相比，表達(dá)PD1和Tim-3功能失調(diào)的CD8+T細(xì)胞減少。這項研究與作者團(tuán)隊的發(fā)現(xiàn)一致，表明TREM2缺陷導(dǎo)致TME中的免疫抑制減少并促進(jìn)腫瘤得到控制。

圖1：腫瘤模型中TREM2的調(diào)節(jié)。  

在MC38，PyMT，EMT6和PY8119腫瘤模型中也報告了TREM2缺乏與腫瘤衰減的關(guān)聯(lián)（圖1）。特別是，在PY8119三陰性乳腺癌（TNBC）模型中，CD63和免疫抑制（FOLR2 STAB1 CD206）巨噬細(xì)胞群均顯示脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞（LAM）表型，但在TREM2缺陷小鼠的腫瘤微環(huán)境中減少。相應(yīng)地，CD8/Treg比例以及NK和NKT細(xì)胞的百分比增加。

另一項使用EMT6乳腺癌模型的研究中，給予一種抗磷酸化的抗TREM2抗體，該抗體強烈抑制抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）作用，可能通過消耗TREM2免疫抑制性TAMs來有效抑制腫瘤生長。此外，當(dāng)該抗體與抗PD1一起用于CT26皮下腫瘤時，可逆轉(zhuǎn)抗PD1耐藥性并促進(jìn)T細(xì)胞分泌的IFN-γ和TNF-α（圖1）。

這些研究結(jié)果強調(diào)了聯(lián)合療法的優(yōu)越療效，并表明TREM2靶向可以顯著提高免疫檢查點阻斷療法的療效，并有助于克服抗PD1耐藥性。

對可移植動物腫瘤模型的初步分析，為TREM2在調(diào)節(jié)和塑造TME中的影響及其對TAM免疫抑制表型的貢獻(xiàn)提供了豐富的見解。在臨床前環(huán)境中使用TREM2阻斷或消耗抗體的治療策略可能為進(jìn)一步開發(fā)TREM2靶向藥物鋪平道路。盡管取得了這些重要進(jìn)展，但TREM2調(diào)節(jié)腫瘤中巨噬細(xì)胞表型和功能的確切分子機(jī)制仍在研究中。在這方面，肝細(xì)胞癌（HCC）的數(shù)據(jù)相互矛盾。在人HCC腫瘤的LAM中發(fā)現(xiàn)TREM2高表達(dá)，TREM2表達(dá)與患者生存率降低直接相關(guān)。相反，在通過施用致癌物二乙基亞硝胺（DEN）化學(xué)誘導(dǎo)HCC的小鼠模型中，TREM2發(fā)揮了保護(hù)作用。TREM2的缺失導(dǎo)致急性肝損傷增強、早期炎癥反應(yīng)和更明顯的肝細(xì)胞增殖（圖1）。從機(jī)制上講，在肝星狀細(xì)胞（HSC）中實施TREM2表達(dá)可減少Wnt配體的分泌，從而抑制肝細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生。這些明顯對比的數(shù)據(jù)也可能表明，TREM2的影響可能受到組織特異性特征或腫瘤類型的影響。有鑒于此，肝臟可能是一個獨特的環(huán)境，其中表達(dá)TREM2的細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和HSC，在致癌過程中起著不同的作用。需要進(jìn)一步的研究來闡明TREM2在不同器官中的表達(dá)可能打破腫瘤生長和腫瘤控制之間的平衡機(jī)制。

2. TREM2 作為人類癌癥中免疫抑制性巨噬細(xì)胞的標(biāo)志物  

2.1. 乳腺癌  

許多研究報告了 TREM2+ 巨噬細(xì)胞在不同乳腺癌亞型和患者隊列中的積累（圖 2）。TREM2+ 巨噬細(xì)胞特征與免疫抑制（CD81、FN1、CD276、MARCO、SPP1）、補體激活（C1QB）、脂質(zhì)代謝（CD9、FABP5、APOE）以及免疫刺激趨化因子（CCL3）相關(guān)。在一組基于FOLR2和TREM2表達(dá)的腔內(nèi)乳腺癌患者隊列中，通過scRNAseq定義了兩個不同的巨噬細(xì)胞亞群。兩個亞群共享APOE、APOC1和C1QA-C的表達(dá)，而FOLR2和TREM2/CADM1表達(dá)相互排斥，并標(biāo)記了功能不同的亞群。TREM2巨噬細(xì)胞顯示出LAM樣特征（FABP5，CD9，MSR1），并與免疫抑制（FN1），I型IFN信號傳導(dǎo)（ISG15，IFI27，IFI6）和腫瘤進(jìn)展有關(guān)。表達(dá)FOLR2的TAM與CD8+T細(xì)胞積累和有利的患者結(jié)局相關(guān)。通過分層聚類分析，TREM2 TAMs被認(rèn)為是單核細(xì)胞來源的細(xì)胞。在定位方面，TREM2 TAMs在腫瘤床中，位于侵襲性邊緣和基質(zhì)，而FOLR2 TAM主要位于基質(zhì)中。總的來說，TREM2和FOLR2代表了管腔型乳腺癌中不同TAM狀態(tài)的選擇性標(biāo)志物，可用于靶向治療。最近一項針對三陰乳腺癌患者的研究表明，具有LAM樣特征的TREM2 STAB1巨噬細(xì)胞在腫瘤中富集，并在對免疫檢查點療法無反應(yīng)的患者中擴(kuò)增。據(jù)報道，TREM2、SPP1、FN1、C3和LDHA在化療和抗PD-L1聯(lián)合治療無反應(yīng)的三陰乳腺癌患者中富集。在同一隊列中，表達(dá)TREM2的巨噬細(xì)胞與T調(diào)節(jié)細(xì)胞的積累和細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞的減少有關(guān)。在另一組抗PD1治療的乳腺癌患者中，研究人員發(fā)現(xiàn)TREM2 TAM與T細(xì)胞擴(kuò)增不良有關(guān)，這可能是治療反應(yīng)不佳的原因。在包括管腔型乳腺癌和三陰性乳腺癌患者的幾個隊列中，TREM2水平與生存率降低相關(guān)?？偟膩碚f，這些數(shù)據(jù)表明TREM2 TAMs顯示出類似LAM的特征，并驅(qū)動乳腺癌患者的免疫抑制，預(yù)后不良和免疫檢查點療法反應(yīng)降低，成為潛在的預(yù)后指標(biāo)。  

圖2：人類腫瘤中的TREM2腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。      

2.2. 肺癌  

scRNAseq在初治早期肺腺癌患者中的應(yīng)用時首次發(fā)現(xiàn)了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的TREM2富集（圖2）。與同一患者的正常肺組織相比，腫瘤病變的骨髓細(xì)胞中TREM2表達(dá)增加。TREM2巨噬細(xì)胞特征由與脂質(zhì)代謝（APOE）、補體活化（C1QB）和免疫抑制（MARCO，CD163，CD81）相關(guān)的基因組成。在隨后針對早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的研究中，TREM2在所有單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞群中均表達(dá)，在表達(dá)LILRB4的免疫抑制亞群中富集。在晚期 NSCLC 患者中，還觀察到表達(dá)TREM2的巨噬細(xì)胞積累具有與早期患者共享部分基因特征（APOE、APOC1、CTSD、PLD3、C1QA-C、SPP1 和 FOLR2）。靶向治療前后對巨噬細(xì)胞的分析表明，TREM2巨噬細(xì)胞在治療后略有減少。然而，在進(jìn)行性與殘留/穩(wěn)定疾病中未觀察到差異，表明TREM2 TAMs不是該特定情況下良好反應(yīng)的指標(biāo)。另一項研究報道，與反應(yīng)組相比，進(jìn)展性疾病患者TREM2表達(dá)細(xì)胞的比例增加，支持TREM2 TAM的潛在預(yù)后價值。對NSCLC患者的大型數(shù)據(jù)集分析顯示，TREM2巨噬細(xì)胞與免疫抑制有關(guān)，CD206、ARG-1和IL-10的表達(dá)水平較高。TREM2 TAM的積累還與CD8+T細(xì)胞活化減少相關(guān)，導(dǎo)致穿孔素和TNF的分泌減少，患者預(yù)后不良和腫瘤進(jìn)展。與之前的報道一致，TREM2 與 APOE、APOC1、SPP1、C1QB-C、APOC2 和 MARCO 等基因相關(guān)?？偠灾琓REM2 TAM在早期非小細(xì)胞肺癌患者中積累，并與免疫抑制和生存率降低有關(guān)。

2.3. 肝細(xì)胞癌  

TREM2對肝癌的影響仍然是一個有爭議的問題。與許多其他腫瘤類型的研究一致，與鄰近的健康肝組織相比，TREM2巨噬細(xì)胞在HCC病變中積累，并且與HCC患者的預(yù)后不良有關(guān)（圖2）。與其他器官類似，TREM2巨噬細(xì)胞與LAM樣基因標(biāo)記（FABP5，PLD3，LGALS3，CD36和SPP1）相關(guān)，并且還表達(dá)FOLR2，CD163和C1Q-C等基因。盡管部分?jǐn)?shù)據(jù)支持先前描述的TREM2在TME中發(fā)揮免疫抑制作用，但對TREM2缺陷小鼠的研究支持表達(dá)TREM2的TAM在DEN誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌模型中具有保護(hù)作用。一項針對不同肝癌隊列分析報道了兩種不同的巨噬細(xì)胞亞群富集：SPP1 TREM2 TAMs和FOLR2 CD163 TAM，后者與免疫抑制有關(guān)。因此，肝腫瘤中TREM2 TAM的貢獻(xiàn)仍未明確，可能受到組織特異性因素的影響。TREM2對肝癌發(fā)生的影響需要進(jìn)一步研究。

2.4. 其他腫瘤類型  

許多不同來源的腫瘤研究都報道了表達(dá)TREM2的巨噬細(xì)胞，其中TREM2是特定基因標(biāo)記的一部分，并且通常與免疫抑制和預(yù)后不良有關(guān)（圖2）。除了前文討論的肺癌，乳腺癌和肝癌外，TREM2 TAM的富集也見于結(jié)腸癌，皮膚癌，腎癌，胰腺癌以及泛癌研究。此外，通過免疫組織化學(xué)（IHC）進(jìn)行的TREM2表達(dá)分析揭示了TREM2巨噬細(xì)胞在原發(fā)性腫瘤（即皮膚癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌和腎癌、淋巴結(jié)淋巴瘤、皮膚黑色素瘤和腦膠質(zhì)瘤）以及轉(zhuǎn)移部位（即肝、肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑斑、卵巢漿液性癌、乳腺癌、 結(jié)直腸和肺腺癌）的富集。 在結(jié)直腸癌患者隊列研究中，TREM2是C1QC巨噬細(xì)胞（TREM2，C1QA-C，MERTK，MS4A4A，APOE）核心特征的一部分，與健康結(jié)腸組織相比，巨噬細(xì)胞在腫瘤中顯著蓄積。值得注意的是，C1QC TREM2巨噬細(xì)胞表達(dá)與免疫抑制相關(guān)的基因，但也通過CXCL9和CXCL10的表達(dá)表現(xiàn)出免疫刺激功能。對TCGA的CRC數(shù)據(jù)集的分析顯示，TREM2表達(dá)是總生存期降低的指標(biāo)，并且與脂質(zhì)代謝（APOC1，APOE，OLR1）以及免疫抑制（MSR1，HAVCR2）的特征有關(guān)。在黑色素瘤患者中，TREM2 TAM積累與免疫檢查點療法的耐藥（抗PD1、抗CTLA4或抗PD1+抗CTLA4）有關(guān)。TREM2表達(dá)與SPP1、RNASE1、MT1G、SEPP1、FOLR2、APOC2和C1QA-C以及免疫抑制基因（MRC1、FN1、CD276、MMP12、TGFB2）相關(guān)。

在腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）患者中也報道了TREM2特征（TREM2，APOE，C1QA-C），并且與免疫抑制基因（LILRB5，MERTK，STAB1，IGF1）相關(guān)。免疫組化分析了ccRCC病變中的TREM2巨噬細(xì)胞定位，顯示TREM2 TAM僅存在于腫瘤組織中，是術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)。同樣，在胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)中，與鄰近的健康組織相比，TREM2 TAM在病灶內(nèi)更豐富，并且與 C1QA-B、FOLR2、STAB1 和 SEPP 基因的富集相關(guān)。

TREM2對轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散和進(jìn)展的影響僅得到部分解決。據(jù)報道，TREM2巨噬細(xì)胞（TREM2，APOE，SPP1，C1QA-C，APOC1，F(xiàn)CGR3A）積聚在不同原發(fā)部位（乳腺癌，皮膚腫瘤，肺癌，卵巢，腎腫瘤和結(jié)直腸腫瘤）的腦轉(zhuǎn)移瘤中。最后，泛癌測序研究證實了表達(dá)TREM2的TAMs在多種腫瘤類型中的富集。一項scRNAseq研究分析了10種不同的腫瘤類型，確定了5種不同的TREM2亞群。在這些亞群中，TREM2 PDGFB和TREM2 FOLR2群體與CD8+T細(xì)胞感染有關(guān)。在41個scRNAseq數(shù)據(jù)集中，TREM2 TAMs也被證明在腫瘤中富集，包括13種不同的組織類型。根據(jù)前面提到的研究，TREM2 TAM與單核細(xì)胞起源以及CD9、APOC1、CD63、FABP5、LGALS3、LIPA等基因有關(guān)。最近的一項研究使用流式細(xì)胞術(shù)評估了49種人類癌癥中的TREM2的表達(dá)，以及在蛋白質(zhì)水平上TAMs中TREM2富集。TAM比例和TREM2表達(dá)強度的組合分析將卵巢癌確定為TREM2 TAMs富集度最大的腫瘤類型。

TREM2在許多癌癥類型中成為免疫抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的標(biāo)志物。TREM2巨噬細(xì)胞在不同器官和背景下的腫瘤中相對保守，通常與治療反應(yīng)差，生存率降低和抗腫瘤免疫反應(yīng)受損有關(guān)。

總結(jié)  

在過去的幾年中，許多研究揭示了TREM2在腫瘤免疫中的作用，并為未來臨床試驗的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。目前作者的團(tuán)隊正在對接受人源化抗TREM2抗體（PY314）（ClinicalTrials.gov：NCT04691375）治療的不同實體瘤患者進(jìn)行臨床隊列研究。TREM2靶向治療是癌癥治療的新方法，基于消除或重編程表達(dá)TREM2的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，以重建保護(hù)性抗腫瘤免疫，并克服對當(dāng)前療法的耐藥性。盡管初步的研究發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但需要進(jìn)一步的研究來確定導(dǎo)致TREM2阻斷或TREM2巨噬細(xì)胞消耗療法影響的免疫機(jī)制。在這方面，關(guān)于TREM2對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型和功能在機(jī)制上的影響仍然存在許多未解決的問題。此外，可溶性TREM2在腫瘤相關(guān)微環(huán)境中的潛在影響仍然未知，可能代表了一種替代的TREM2 依賴性免疫抑制機(jī)制，直接影響巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞類型，對治療思路也是一種新啟發(fā)。

編譯：李杰；吳星   

審校：張軍；繆長虹 

參考文獻(xiàn)：  Molgora M, Liu Y A, Colonna M, et al. TREM2: A new player in the tumor microenvironment[C]//Seminars in Immunology. Academic Press, 2023, 67: 101739.

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