即使經(jīng)歷了大幅減重，研究顯示，脂肪細(xì)胞仍攜帶“肥胖記憶”。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)或許能解釋為何減肥后難以長(zhǎng)期保持苗條身材。

這種記憶來源于肥胖導(dǎo)致的表觀基因組變化。表觀基因組是一組附著在細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)上的化學(xué)標(biāo)記，這些標(biāo)記可以調(diào)節(jié)基因活性。在肥胖的影響下，脂肪細(xì)胞基因活性的改變似乎削弱了其正常功能。這種損害及基因活性變化，即便在減重達(dá)到健康水平后仍可能持續(xù)存在?！蹲匀弧菲诳裉彀l(fā)表的一項(xiàng)研究對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。

這意味著試圖減肥的人往往需要長(zhǎng)期的幫助以避免體重反彈。研究共同作者、瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院生物學(xué)家Laura Hinte表示，“這需要更多支持。這不是你的錯(cuò)?！?/p>

盡管我們?cè)缫阎廊梭w在減肥后傾向于恢復(fù)肥胖，但“這種現(xiàn)象的具體原理過去幾乎無人知曉”，印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究代謝的表觀基因組專家Hyun Cheol Roh說道?！靶卵芯拷沂玖朔肿訉用娴臋C(jī)制，這非常令人興奮?！?/p>

持續(xù)的“記憶”

為了探究體重為何在減輕后迅速反彈，Hinte和同事分析了一組重度肥胖者的脂肪組織，并與從未肥胖的人群進(jìn)行了對(duì)比。他們發(fā)現(xiàn)，肥胖者脂肪細(xì)胞中的一些基因活性增強(qiáng)，而另一些基因活性減弱。

即使進(jìn)行了減重手術(shù)，這種基因活性模式依然存在。在手術(shù)兩年后，參與者體重大幅下降，但脂肪細(xì)胞的基因活性仍然表現(xiàn)出與肥胖相關(guān)的特征。類似的結(jié)果也出現(xiàn)在減肥的小鼠身上。

在人類和小鼠的脂肪細(xì)胞中，肥胖期間活躍的基因與炎癥和纖維化(即形成僵硬、疤痕狀組織)有關(guān)。而受抑制的基因則有助于脂肪細(xì)胞的正常功能。研究追蹤發(fā)現(xiàn)，這些基因活性變化源于表觀基因組的變化，而表觀基因組強(qiáng)烈影響基因活性，包括基因是否會(huì)被激活。

研究人員通過對(duì)肥胖小鼠進(jìn)行飲食干預(yù)測(cè)試這些變化的持久性。在小鼠恢復(fù)苗條數(shù)月后，其表觀基因組的變化仍然存在，仿佛脂肪細(xì)胞“記得”曾處于肥胖狀態(tài)。

快速反彈

研究共同作者、蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院表觀基因組專家Ferdinand von Meyenn指出，目前尚不清楚身體會(huì)記住肥胖多久?！斑@種記憶可能會(huì)在某個(gè)時(shí)間窗口內(nèi)消失，但目前我們還不知道?！?/p>

為了更深入了解肥胖記憶的影響，研究人員分析了肥胖后變瘦的小鼠脂肪細(xì)胞。這些細(xì)胞吸收糖和脂肪的能力超過了從未肥胖小鼠的脂肪細(xì)胞。此外，減肥后的小鼠在高脂飲食下比對(duì)照組小鼠增重更快。

然而，包括Roh在內(nèi)的非參與研究的科學(xué)家指出，這篇論文并未證明表觀基因組的改變直接導(dǎo)致了小鼠的身體變化。研究列出的脂肪細(xì)胞表觀遺傳變化清單非常有價(jià)值，但Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心研究脂肪組織的生物學(xué)家Evan Rosen表示，要確定其中哪些變化驅(qū)動(dòng)了脂肪細(xì)胞的“記憶”，難度很大。

“目前還不是因果關(guān)系，”von Meyenn同意道?！斑@是相關(guān)性……我們正在研究這點(diǎn)。”

von Meyenn補(bǔ)充道，防止肥胖從一開始就發(fā)生是關(guān)鍵。對(duì)于那些減肥成功的人，他指出，盡管他們可以保持苗條，但這需要極大的努力和能量。他認(rèn)為，團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)可能有助于減少與肥胖相關(guān)的偏見和污名化現(xiàn)象。

本文譯自 nature，由 BALI 編輯發(fā)布。

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