心理情緒健康的遺傳學：全基因組關聯(lián)研究和多基因風險評分分析
Frontiers in Psychiatry ( IF 3.2 ) Pub Date : 2024-01-24 , DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1188427
Anna Yurievna Yakovchik 1 , Darya V Tolynyova 1 , Daria A Kashtanova 1 , Ekaterina R Sutulova 1 , Mikhail V Ivanov 1 , Alexandra A Mamchur 1 , Veronika V Erema 1 , Lorena R Matkava 1 , Mikhail V Terekhov 1 , Antonina M Rumyantseva 1 , Olga I Blinova 1 , Aleksandra I Akinshina 1 , Sergey I Mitrofanov 1 , Vladimir S Yudin 1 , Valentin V Makarov 1 , Anton А Keskinov 1 , Sergey A Kraevoy 1 , Sergey M Yudin 1

背景心理情緒健康對于過上滿意和充實的生活至關重要。然而，據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，抑郁和焦慮已成為全球主要的心理健康問題。這兩種疾病都與壓力和其他心理因素有關。他們的遺傳基礎仍未得到充分研究。 方法2020-2021 年，使用醫(yī)院焦慮和抑郁量表 (HADS) 一般心理健康和 HADS 子量表 A（焦慮）對 30,063 名沒有已知精神病史的俄羅斯人的心理情緒健康進行了評估為了焦慮。按照原來的說明，將焦慮評分≥11分作為焦慮閾值。進行了一項全基因組關聯(lián)研究，以分別使用基于 HADS/HADS-A 分數(shù)作為二元變量和連續(xù)變量的線性回歸和邏輯回歸來查找焦慮與 HADS/HADS-A 分數(shù)之間的關聯(lián)。此外，還分析了焦慮、社會人口因素（如年齡、性別和就業(yè)）、生活方式（如體力活動、睡眠時間和吸煙）以及咖啡因和酒精代謝標志物之間的聯(lián)系。為了評估焦慮風險，使用開放獲取軟件和主成分分析（PCA）進行多基因風險評分建模以簡化計算（測試集上的ROC AUC = 89.4 ± 2.2%）。結果存在很強的正相關性HADS/HADS-A 分數(shù)與社會人口因素和生活方式之間的關系。發(fā)現(xiàn)了具有全基因組意義的新單核苷酸多態(tài)性（SNP），它們與焦慮或其他壓力相關疾病無關，但位于先前與雙相情感障礙、精神分裂癥或情緒不穩(wěn)定相關的基因中。 這CACNA1C變體rs1205787230與臨床焦慮相關（HADS-A 評分≥11 分）。焦慮水平（HADS-A 評分）與參與興奮性神經遞質活動的基因之間存在關聯(lián)： PTPRN2 (rs3857647) , DLGAP4 (rs8114927) ， 和STK24 (rs9517326)結論我們的結果表明，鈣通道和單胺神經遞質以及直接或間接影響神經發(fā)生和突觸功能的基因中的單核苷酸多態(tài)性（SNP）可能與焦慮加劇的發(fā)展有關。一些非遺傳因素的作用以及生活方式等生理標志物的臨床意義也得到了證明。

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更新日期：2024-01-24

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