人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）是艾滋病的致病因子。感染HIV-1會導致CD4 T細胞逐漸減少，如果不進行治療，最終會引發(fā)免疫系統(tǒng)功能衰竭和危及生命的感染或癌癥。自40多年前首次報告HIV-1病例以來，全球約有8420萬人被感染，4010萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）估計，2022年全球有3840萬人攜帶HIV-1。

此外，2021年有150萬新感染病例和65萬人死亡?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療（ART）已被證明在預防HIV-1感染方面非常有效，但普遍認為有效的HIV-1疫苗對于終結(jié)HIV-1大流行至關(guān)重要。這種疫苗是全球衛(wèi)生的優(yōu)先事項，但至今尚未實現(xiàn)。

疫苗開發(fā)的主要困難在于病毒的前所未有的遺傳變異、快速建立持久的病毒潛伏期以及誘導中和抗體的挑戰(zhàn)。這篇綜述論文1討論了HIV-1疫苗臨床試驗的經(jīng)驗教訓、當前正在探索的技術(shù)以及未來開發(fā)安全有效HIV-1疫苗的考慮因素。作者的結(jié)論相當悲觀。五種疫苗概念已在九項臨床效力試驗中進行了測試，但均未顯示出高效率。目前沒有HIV-1疫苗候選物處于晚期臨床試驗階段，也沒有HIV-1疫苗產(chǎn)品將在近期進入大規(guī)模效力試驗。因此，可能還需要數(shù)年時間才能研發(fā)出HIV-1疫苗。盡管mRNA平臺將加快疫苗概念的迭代測試速度，但這項技術(shù)本身并不能解決HIV-1疫苗的關(guān)鍵抗原設(shè)計難題。

在缺乏疫苗的情況下，需要探索其他治療策略。潛伏病毒庫仍然是治愈HIV感染的主要障礙。目前已知的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制活躍的HIV復制，將病毒載量降低到無法檢測的水平，并阻止疾病進展。然而，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無法靶向潛伏感染的細胞，這可能導致停藥后的病毒反彈。因此，該領(lǐng)域的重點是研究潛伏病毒庫并開發(fā)安全有效的方法來消除它。最近發(fā)表了兩篇關(guān)于這一主題的綜述論文。第一篇2概述了建立和維持HIV潛伏期的主要機制以及潛伏病毒庫帶來的主要挑戰(zhàn)。第二篇3則集中于針對潛伏感染細胞的藥物開發(fā)，并評估了當前研究的進展。

另一種消除潛伏HIV-1細胞的方法是增強自然殺傷（NK）細胞的作用。這篇綜述4回顧了該領(lǐng)域的最新進展。通過增強NK細胞的激活、抗體依賴性細胞毒性、逆轉(zhuǎn)NK細胞的抑制以及使用免疫治療復合物使NK細胞具有HIV-1特異性，可以優(yōu)化抗HIV-1的NK細胞功能。雖然單獨的NK細胞不能消除HIV-1病毒庫，但增強NK細胞功能可能與其他涉及T細胞和B細胞免疫的策略相結(jié)合，朝著功能性治愈HIV-1的方向發(fā)展。

基因療法是另一種潛在有用的治療手段。經(jīng)過基因修飾的細胞應能抵抗持續(xù)的感染，而且治療本身不應引起嚴重的不良事件。這篇綜述5強調(diào)了基因療法的各個階段、當前研究進展如何提高了這一過程的效率和安全性，以及對HIV基因療法研究的全面總結(jié)。

如果疫苗不在考慮范圍內(nèi)，而藥物效果有限，還有其他途徑可以探索嗎？這篇系統(tǒng)綜述6探討了硒和鋅補充劑對HIV感染患者的影響。結(jié)論是，有臨床證據(jù)表明硒補充劑對這些患者可能有潛在的益處。

干細胞療法是另一個正在探索的途徑。一篇最近的綜述7得出結(jié)論，盡管許多這些策略目前仍處于初級階段，但已進行了一些有前景的臨床前和首次人體研究，提供了進一步集中資源的理由。

參考文獻：

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