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關(guān)注“頭”等大事，遠離腦卒中傷害

人腦是神經(jīng)系統(tǒng)的指揮中心，通過復雜的功能完成思維、記憶、運動和情緒反應。人腦是生物進化的最高產(chǎn)物，在整個生命周期中保持一顆健康的大腦是人類追求健康、長壽的首要目標[1]。2000年9月16日，我國把每年的9月命名為“腦健康月”，將每年的9月16日定為“腦健康日”，旨在提升大家對腦健康的認知與關(guān)注。

然而，隨著人口老齡化，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的負擔加劇。從全球疾病負擔來看，腦卒中和阿爾茨海默病是對腦健康影響最大的兩種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其中，腦卒中是一種高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復發(fā)率的疾病，也是成人首要的致殘疾病，2020年發(fā)布的《中國卒中報告》顯示，腦卒中已經(jīng)成為我國居民主要的死亡原因之一[2]。因此針對腦卒中進行有效防治，改善患者預后，是保護我國居民腦健康的重中之重。

卒中與腦健康的關(guān)系

大腦是一個復雜的器官，至少可影響日常生活各個方面的三類功能：感覺與運動功能；維持認知、心理和情感過程；維持正常行為舉止和社會認知功能。根據(jù)目前學術(shù)界的共識，腦健康可以定義為在某個年齡段保持最佳的腦部完整性及心理、認知功能，或定義為足夠執(zhí)行個體所希望進行的所有功能活動的腦功能水平[1]。

腦健康是為了維持多維度的腦功能，而一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能會從腦功能的一個或多個方面影響腦健康。以腦卒中為例，患者急性期可出現(xiàn)不同的功能缺損，最常見的包括肢體癱瘓無力、感覺異常、言語不能，部分患者還可出現(xiàn)視力障礙、吞咽困難、共濟失調(diào)、眩暈、認知功能受損等癥狀，嚴重時可導致意識障礙甚至死亡。

在急性期過后，部分功能缺損癥狀可遺留，有報道顯示，我國卒中患者致殘率高達70%~80%，是我國傷殘調(diào)整生命年（DALYs）的首位原因[2]?；颊呷粘Ｉ钅芰κ艿接绊?，還可出現(xiàn)卒中后抑郁等心理障礙?？梢钥吹?，腦卒中令患者身心和生命安全均受到嚴重影響，同時也給社會、家庭帶來沉重的負擔和痛苦。

爭分奪秒，以神經(jīng)血管單元為保護對象，為卒中患者保駕護航

為了盡可能保留患者腦功能，一旦發(fā)生急性腦卒中，應遵循“時間就是大腦”的治療原則，力爭在發(fā)病后盡早選用最佳治療方案，挽救缺血半暗帶。在腦卒中當中，最為常見的類型是缺血性腦卒中，約占我國所有腦卒中類型的82.6%[2]。在缺血性腦卒中的急性期治療中，靜脈溶栓、血管內(nèi)治療等再灌注治療是標準治療方法，但仍然存在一定局限性。

首先是治療時間窗窄，靜脈溶栓的時間窗在4.5h內(nèi)，血管內(nèi)治療在6~24h內(nèi)，我國多數(shù)急性腦卒中患者不能及時接受再灌注治療，據(jù)調(diào)查，2019~2020年我國靜脈溶栓治療率和機械取栓治療率僅為5.6%和1.4%[3]。此外，再灌注損傷可引發(fā)出血轉(zhuǎn)化、無效再通多種并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計，靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化率為10%~48%，血管內(nèi)治療后出血轉(zhuǎn)化率高達46.0%~49.5%[4]，即使在時間窗內(nèi)進行血管內(nèi)治療，無效再通率仍有46%～55%[5]，患者長期預后受到影響，腦功能的保留仍然面臨極大挑戰(zhàn)。

為此，醫(yī)療界人士繼續(xù)深入探索腦卒中的發(fā)病機制，試圖從中尋求更多有效的治療手段。神經(jīng)血管單元（NVU）是由神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血管細胞（內(nèi)皮細胞、周細胞、平滑肌細胞）以及基底膜共同構(gòu)成的結(jié)構(gòu)，維持腦微環(huán)境的穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元的功能與內(nèi)皮細胞、周細胞、平滑肌細胞等血管細胞密切相關(guān)，而氧化應激、炎癥反應、血腦屏障損傷等機制也與缺血后腦組織損傷密切相關(guān)[6]，而這些病理過程均發(fā)生于神經(jīng)血管單元中。

為此，2017年美國卒中治療學術(shù)產(chǎn)業(yè)圓桌會議（STAIR）首次倡導用“腦細胞保護”替代“神經(jīng)保護”，強調(diào)保護受卒中影響的所有大腦組分這一目標，同時建議優(yōu)先考慮針對缺血級聯(lián)反應中的多個靶點而發(fā)揮多效作用的細胞保護療法，2020年STAIR進一步明確了腦細胞保護即對“神經(jīng)血管單元”結(jié)構(gòu)整體的保護。

依達拉奉右莰醇助力腦細胞保護

依達拉奉右莰醇是一種復合制劑，由依達拉奉和右莰醇這兩種藥物以4:1的最佳配比組成。其中依達拉奉是一種自由基清除劑和抗氧化劑，在臨床前及臨床研究中發(fā)現(xiàn)，依達拉奉治療可降低糖尿病性缺血性卒中患者出血轉(zhuǎn)化、進展性卒中、癲癇、肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生率，對于合并大血管病變的AIS患者，在治療時間窗內(nèi)依達拉奉聯(lián)合靜脈溶栓或血管內(nèi)治療組獲得良好神經(jīng)功能預后的比例更高[7]。

右莰醇則是一種天然萜烯和雙環(huán)有機化合物，可抑制炎癥因子的表達，保護大腦功能。在依達拉奉的基礎(chǔ)上引入右莰醇，可通過調(diào)節(jié)血腦屏障、調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥免疫反應、抑制缺血級聯(lián)反應中氧化反應和自由基損傷等多種途徑保護神經(jīng)血管單元，從而減少卒中患者因為缺血缺氧導致的腦細胞損傷及功能障礙[7]。

為了探討依達拉奉右莰醇的真實療效，開展了一項多中心、隨機、雙盲、陽性對照、臨床3期研究（TASTE），研究結(jié)果顯示，相比依達拉奉，依達拉奉右莰醇可進一步提高第90天功能獨立（mRS 0~1分）的AIS患者比例[67.18% vs. 58.97%，P=0.0039，OR=1.42（95%CI 1.12-1.81）]，且兩者臨床安全性相似[8]。該研究結(jié)果進一步驗證了腦細胞保護理念，也令依達拉奉右莰醇成為缺血性卒中急性期的腦細胞保護治療新選擇。

此后，為了進一步擴大依達拉奉右莰醇的臨床應用場景，我國繼續(xù)開展了用于評估依達拉奉右莰醇注射液在接受再灌注治療（橋接治療或直接血管內(nèi)治療）的AIS患者中的療效和安全性，以及用于卒中患者治療的更方便劑型依達拉奉右莰醇舌下片的研發(fā)與臨床研究。

結(jié)語

人人都應享有腦健康，但腦卒中是影響人類腦健康的重要疾病，對腦卒中進行更加行之有效的治療、盡可能保留腦功能是當前腦血管病領(lǐng)域的重要任務?；趯θ毖阅X卒中發(fā)病機制的深入了解，腦細胞保護理念被提出，而依達拉奉右莰醇的出現(xiàn)，驗證了這一理念，也為卒中的有效治療又添了一道保障。

參考文獻：

[1]王擁軍,潘岳松,李昊.什么是腦健康?為什么腦健康如此重要?[J].英國醫(yī)學雜志中文版, 2021, 24(1):4.

[2]王擁軍, 李子孝, 谷鴻秋, 等. 中國卒中報告2020（中文版）(1)[J]. 中國卒中雜志, 2022,17(05):433-447.

[3]王隴德, 吉訓明, 康德智, 等. 《中國卒中中心報告2020》概要[J]. 中國腦血管病雜志, 2021,18(11):737-743.

[4]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識2019[J].中華神經(jīng)科雜志, 2019, 52(4):14.

[5]劉穎丁晶汪昕.急性缺血性卒中血管內(nèi)治療無效再通的研究進展[J].中國卒中雜志, 2021, 16(10):1067-1074.

[6]Dion-Albert L, et al. Trends Neurosci. 2023 Feb 17:S0166-2236(23)00021-8.

[7]中國卒中學會. 中國腦血管病臨床管理指南（第2版）.人民衛(wèi)生出版社. 2023.6.

[8]Xu J, Wang A, Meng X, et al. Edaravone Dexborneol Versus Edaravone Alone for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Comparative Trial[J]. Stroke, 2021,52(3):772-780.

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