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關(guān)注“頭”等大事，遠(yuǎn)離腦卒中傷害

人腦是神經(jīng)系統(tǒng)的指揮中心，通過復(fù)雜的功能完成思維、記憶、運(yùn)動和情緒反應(yīng)。人腦是生物進(jìn)化的最高產(chǎn)物，在整個生命周期中保持一顆健康的大腦是人類追求健康、長壽的首要目標(biāo)[1]。2000年9月16日，我國把每年的9月命名為“腦健康月”，將每年的9月16日定為“腦健康日”，旨在提升大家對腦健康的認(rèn)知與關(guān)注。

然而，隨著人口老齡化，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的負(fù)擔(dān)加劇。從全球疾病負(fù)擔(dān)來看，腦卒中和阿爾茨海默病是對腦健康影響最大的兩種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其中，腦卒中是一種高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的疾病，也是成人首要的致殘疾病，2020年發(fā)布的《中國卒中報(bào)告》顯示，腦卒中已經(jīng)成為我國居民主要的死亡原因之一[2]。因此針對腦卒中進(jìn)行有效防治，改善患者預(yù)后，是保護(hù)我國居民腦健康的重中之重。

卒中與腦健康的關(guān)系

大腦是一個復(fù)雜的器官，至少可影響日常生活各個方面的三類功能：感覺與運(yùn)動功能；維持認(rèn)知、心理和情感過程；維持正常行為舉止和社會認(rèn)知功能。根據(jù)目前學(xué)術(shù)界的共識，腦健康可以定義為在某個年齡段保持最佳的腦部完整性及心理、認(rèn)知功能，或定義為足夠執(zhí)行個體所希望進(jìn)行的所有功能活動的腦功能水平[1]。

腦健康是為了維持多維度的腦功能，而一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能會從腦功能的一個或多個方面影響腦健康。以腦卒中為例，患者急性期可出現(xiàn)不同的功能缺損，最常見的包括肢體癱瘓無力、感覺異常、言語不能，部分患者還可出現(xiàn)視力障礙、吞咽困難、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、認(rèn)知功能受損等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致意識障礙甚至死亡。

在急性期過后，部分功能缺損癥狀可遺留，有報(bào)道顯示，我國卒中患者致殘率高達(dá)70%~80%，是我國傷殘調(diào)整生命年（DALYs）的首位原因[2]。患者日常生活能力受到影響，還可出現(xiàn)卒中后抑郁等心理障礙?？梢钥吹剑X卒中令患者身心和生命安全均受到嚴(yán)重影響，同時(shí)也給社會、家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)和痛苦。

爭分奪秒，以神經(jīng)血管單元為保護(hù)對象，為卒中患者保駕護(hù)航

為了盡可能保留患者腦功能，一旦發(fā)生急性腦卒中，應(yīng)遵循“時(shí)間就是大腦”的治療原則，力爭在發(fā)病后盡早選用最佳治療方案，挽救缺血半暗帶。在腦卒中當(dāng)中，最為常見的類型是缺血性腦卒中，約占我國所有腦卒中類型的82.6%[2]。在缺血性腦卒中的急性期治療中，靜脈溶栓、血管內(nèi)治療等再灌注治療是標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但仍然存在一定局限性。

首先是治療時(shí)間窗窄，靜脈溶栓的時(shí)間窗在4.5h內(nèi)，血管內(nèi)治療在6~24h內(nèi)，我國多數(shù)急性腦卒中患者不能及時(shí)接受再灌注治療，據(jù)調(diào)查，2019~2020年我國靜脈溶栓治療率和機(jī)械取栓治療率僅為5.6%和1.4%[3]。此外，再灌注損傷可引發(fā)出血轉(zhuǎn)化、無效再通多種并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計(jì)，靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化率為10%~48%，血管內(nèi)治療后出血轉(zhuǎn)化率高達(dá)46.0%~49.5%[4]，即使在時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行血管內(nèi)治療，無效再通率仍有46%～55%[5]，患者長期預(yù)后受到影響，腦功能的保留仍然面臨極大挑戰(zhàn)。

為此，醫(yī)療界人士繼續(xù)深入探索腦卒中的發(fā)病機(jī)制，試圖從中尋求更多有效的治療手段。神經(jīng)血管單元（NVU）是由神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血管細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞）以及基底膜共同構(gòu)成的結(jié)構(gòu)，維持腦微環(huán)境的穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元的功能與內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等血管細(xì)胞密切相關(guān)，而氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、血腦屏障損傷等機(jī)制也與缺血后腦組織損傷密切相關(guān)[6]，而這些病理過程均發(fā)生于神經(jīng)血管單元中。

為此，2017年美國卒中治療學(xué)術(shù)產(chǎn)業(yè)圓桌會議（STAIR）首次倡導(dǎo)用“腦細(xì)胞保護(hù)”替代“神經(jīng)保護(hù)”，強(qiáng)調(diào)保護(hù)受卒中影響的所有大腦組分這一目標(biāo)，同時(shí)建議優(yōu)先考慮針對缺血級聯(lián)反應(yīng)中的多個靶點(diǎn)而發(fā)揮多效作用的細(xì)胞保護(hù)療法，2020年STAIR進(jìn)一步明確了腦細(xì)胞保護(hù)即對“神經(jīng)血管單元”結(jié)構(gòu)整體的保護(hù)。

依達(dá)拉奉右莰醇助力腦細(xì)胞保護(hù)

依達(dá)拉奉右莰醇是一種復(fù)合制劑，由依達(dá)拉奉和右莰醇這兩種藥物以4:1的最佳配比組成。其中依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑和抗氧化劑，在臨床前及臨床研究中發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉治療可降低糖尿病性缺血性卒中患者出血轉(zhuǎn)化、進(jìn)展性卒中、癲癇、肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生率，對于合并大血管病變的AIS患者，在治療時(shí)間窗內(nèi)依達(dá)拉奉聯(lián)合靜脈溶栓或血管內(nèi)治療組獲得良好神經(jīng)功能預(yù)后的比例更高[7]。

右莰醇則是一種天然萜烯和雙環(huán)有機(jī)化合物，可抑制炎癥因子的表達(dá)，保護(hù)大腦功能。在依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上引入右莰醇，可通過調(diào)節(jié)血腦屏障、調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥免疫反應(yīng)、抑制缺血級聯(lián)反應(yīng)中氧化反應(yīng)和自由基損傷等多種途徑保護(hù)神經(jīng)血管單元，從而減少卒中患者因?yàn)槿毖毖鯇?dǎo)致的腦細(xì)胞損傷及功能障礙[7]。

為了探討依達(dá)拉奉右莰醇的真實(shí)療效，開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性對照、臨床3期研究（TASTE），研究結(jié)果顯示，相比依達(dá)拉奉，依達(dá)拉奉右莰醇可進(jìn)一步提高第90天功能獨(dú)立（mRS 0~1分）的AIS患者比例[67.18% vs. 58.97%，P=0.0039，OR=1.42（95%CI 1.12-1.81）]，且兩者臨床安全性相似[8]。該研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了腦細(xì)胞保護(hù)理念，也令依達(dá)拉奉右莰醇成為缺血性卒中急性期的腦細(xì)胞保護(hù)治療新選擇。

此后，為了進(jìn)一步擴(kuò)大依達(dá)拉奉右莰醇的臨床應(yīng)用場景，我國繼續(xù)開展了用于評估依達(dá)拉奉右莰醇注射液在接受再灌注治療（橋接治療或直接血管內(nèi)治療）的AIS患者中的療效和安全性，以及用于卒中患者治療的更方便劑型依達(dá)拉奉右莰醇舌下片的研發(fā)與臨床研究。

結(jié)語

人人都應(yīng)享有腦健康，但腦卒中是影響人類腦健康的重要疾病，對腦卒中進(jìn)行更加行之有效的治療、盡可能保留腦功能是當(dāng)前腦血管病領(lǐng)域的重要任務(wù)。基于對缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制的深入了解，腦細(xì)胞保護(hù)理念被提出，而依達(dá)拉奉右莰醇的出現(xiàn)，驗(yàn)證了這一理念，也為卒中的有效治療又添了一道保障。

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