胰腺癌對(duì)患者和醫(yī)生的巨大考驗(yàn)
胰腺癌是常見的胰腺腫瘤,是一種惡性程度高、診斷和治療較困難的消化道惡性腫瘤,其中約90%是起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌,其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)明顯上升,5年生存率不足1%,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。胰腺癌早期確診率低,手術(shù)切除率亦較低。本病的發(fā)病率男性高于女性,男女之比約為1.5~2:1,男性患者遠(yuǎn)較絕經(jīng)前婦女多見,絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率與男性相仿。
胰腺癌的病因尚不十分清楚,發(fā)生與吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、過量飲用咖啡、環(huán)境污染及遺傳等因素有關(guān);近年來(lái)調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中胰腺癌的發(fā)病率明顯高于普通人群;也有人注意到慢性胰腺炎病人發(fā)生胰腺癌的比例明顯增高;另外還有許多因素與此病的發(fā)生有一定關(guān)系,如職業(yè)、環(huán)境、地理等。
臨床表現(xiàn)
胰腺癌臨床表現(xiàn)取決于腫瘤的部位、病程早晚、有無(wú)轉(zhuǎn)移以及鄰近器官累及的情況。其臨床特點(diǎn)是病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。最多見的是上腹部飽脹不適、疼痛和黃疸。雖然有自覺痛,但并不是所有病人都有壓痛,如果有壓痛則和自覺痛的部位是一致的。
1、腹痛
疼痛是胰腺癌的主要癥狀,不管癌位于胰腺頭部或體尾部均可能存在疼痛。中腹或左上腹、右上腹部疼痛多見,少數(shù)病例主訴為左右下腹、臍周或全腹痛,甚至有睪丸痛,易與其他疾病相混淆。當(dāng)癌累及內(nèi)臟包膜、腹膜或腹膜后組織時(shí),在相應(yīng)部位可有壓痛。
2、黃疸
黃疸是胰腺癌,特別是胰頭癌的重要癥狀和體征。黃疸屬于梗阻性,伴有小便深黃如醬油色,皮膚發(fā)黃并進(jìn)行性加重伴有皮膚瘙癢,同時(shí)出現(xiàn)陶土樣大便,這是由于膽總管下端受侵犯或被腫瘤壓迫所致。黃疸為進(jìn)行性加重,雖可以有輕微波動(dòng),但不可能完全消退。黃疸的暫時(shí)減輕,在早期與壺腹周圍的炎癥消退有關(guān),晚期則由于侵入膽總管下端的腫瘤潰爛腐脫,壺腹腫瘤所產(chǎn)生的黃疸比較容易出現(xiàn)波動(dòng)。
胰體尾癌一旦出現(xiàn)黃疸則多為晚期,因腫瘤波及胰頭而發(fā)生黃疸。另有少數(shù)胰腺癌病人晚期出現(xiàn)黃疸是由于肝轉(zhuǎn)移所致。約1/4的病人合并頑固性的皮膚瘙癢,往往為進(jìn)行性惡化。
3、消化道癥狀
最多見的為食欲不振,其次有惡心、嘔吐,可有腹瀉或便秘甚至黑便,腹瀉常常為脂肪瀉。食欲不振和膽總管下端及胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞,膽汁和胰液不能進(jìn)入十二指腸有關(guān)。胰腺的梗阻性慢性胰腺炎導(dǎo)致胰腺外分泌功能不良,也必然會(huì)影響食欲。少數(shù)病人出現(xiàn)梗阻性嘔吐。約10%病人有嚴(yán)重便秘。
由于胰腺外分泌功能不良而導(dǎo)致腹瀉,脂肪瀉為較晚期的表現(xiàn),比較罕見。胰腺癌也可發(fā)生上消化道出血,表現(xiàn)為嘔血、黑便。脾靜脈或門靜脈因腫瘤侵犯栓塞,繼發(fā)胰源性門脈高壓癥,偶可發(fā)生食管下段曲張靜脈破裂大出血。
4、消瘦、乏力
胰腺癌和其他癌不同,常在初期即有消瘦、乏力。
5、腹部包塊
胰腺深在,于后腹部難以觸及,腹部包塊系癌腫本身發(fā)展的結(jié)果,位于病變所在處,如已摸到腫塊,多屬進(jìn)展期或晚期。慢性胰腺炎腫塊型也可摸到腹部包塊,與胰腺癌不易鑒別。
6、癥狀性糖尿病
少數(shù)病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀,即在胰腺癌的主要癥狀如腹痛、黃疸等出現(xiàn)以前,先患糖尿病,以至伴隨的消瘦和體重下降被誤為是糖尿病的表現(xiàn),而不去考慮胰腺癌:也可表現(xiàn)為長(zhǎng)期患糖尿病的病人近來(lái)病情加重,或原來(lái)長(zhǎng)期能控制病情的治療措施變?yōu)闊o(wú)效,說明有可能在原有糖尿病的基礎(chǔ)上又發(fā)生了胰腺癌。
7、血栓性靜脈炎
晚期胰腺癌患者出現(xiàn)游走性血栓性靜脈炎或動(dòng)脈血栓形成。
8、精神癥狀
有部分胰腺癌患者可表現(xiàn)焦慮、急躁、抑郁、個(gè)性改變等精神癥狀。
9、腹腔積液
一般出現(xiàn)在胰腺癌的晚期,多為腫瘤腹膜浸潤(rùn)、擴(kuò)散所致。腹腔積液可能為血性或漿液性,晚期惡病質(zhì)的低蛋白血癥也可引起腹腔積液。
10、其他
此外,患者常訴發(fā)熱、明顯乏力。可有高熱甚至有寒戰(zhàn)等類似膽管炎的癥狀,故易與膽石癥、膽管炎相混淆。當(dāng)然有膽道梗阻合并感染時(shí),亦可有寒戰(zhàn)、高熱。部分患者尚可有小關(guān)節(jié)紅、腫、痛、熱、關(guān)節(jié)周圍皮下脂肪壞死及原因不明的睪丸痛等。鎖骨上、腋下或腹股溝淋巴結(jié)也可因胰腺癌轉(zhuǎn)移而腫大發(fā)硬。
輔助檢查
出現(xiàn)頑固性上腹痛,疼痛放射至腰背部,夜間明顯,仰臥時(shí)加重,而蜷曲或前傾坐位可使疼痛減輕等,則高度提示胰腺癌,需進(jìn)一步做實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔鏡檢查、腫瘤標(biāo)記物測(cè)定、癌基因分析等,對(duì)胰腺癌確定診斷和判斷能否手術(shù)切除有相當(dāng)大的幫助。但是,外科醫(yī)師仍然不能忽視對(duì)病人的病史詢問和全面的體格檢查。
要評(píng)估患者行根治性手術(shù)的安全性,詳細(xì)詢問病史和仔細(xì)體檢所獲取的資料比單一的心、肺功能檢查更為重要。一般情況下B超、CA19-9、CEA可作為篩選性檢查,一旦懷疑胰腺癌,腹部增強(qiáng)薄層CT檢查是必要的。病人有黃疸而且比較嚴(yán)重,經(jīng)CT檢查后不能確定診斷時(shí),可選擇ERCP和PTCD檢查。如置管引流成功,對(duì)嚴(yán)重黃疸患者可延遲手術(shù)1~2周。
MRI對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值并不優(yōu)于CT。對(duì)已確診為胰腺癌但又無(wú)法判斷能否手術(shù)切除時(shí),為了避免不必要的手術(shù)探查,選擇血管造影和(或)腹腔鏡檢查是有一定的臨床意義。另外,目前PET-CT對(duì)于胰腺癌全身腫瘤評(píng)價(jià)具有一定的意義,但是其費(fèi)用昂貴。
對(duì)不能手術(shù)切除,也沒有姑息手術(shù)指征的胰腺癌或壺腹周圍癌患者,擬行化療和放療時(shí),行細(xì)針穿刺獲取細(xì)胞學(xué)檢查是必要的。對(duì)有手術(shù)切除可能的患者一般不行此檢查。因?yàn)榧?xì)針穿刺有可能導(dǎo)致癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的播散。
診斷
基于胰腺癌患者的發(fā)病特點(diǎn),目前認(rèn)為:40歲以上、無(wú)誘因腹痛、飽脹不適、食欲不振、消瘦、乏力、腹瀉、腰背部酸痛、反復(fù)發(fā)作性胰腺炎或無(wú)家族遺傳史的突發(fā)糖尿病,應(yīng)視為胰腺癌的高危人群,就診時(shí)應(yīng)警惕胰腺癌的可能性。
鑒別診斷
胰腺癌應(yīng)與胃部疾病、黃疸型肝炎、膽石癥、膽囊炎、原發(fā)性肝癌、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、壺腹癌、膽囊癌等病進(jìn)行鑒別。
治療
目前治療原則仍然是以外科手術(shù)為主,結(jié)合放化療等綜合治療。
1、胰腺癌的外科治療
手術(shù)是惟一可能根治的方法。手術(shù)方式包括胰十二指腸切除術(shù)、擴(kuò)大胰十二指腸切除術(shù)、保留幽門的胰十二指腸切除術(shù)、全胰腺切除術(shù)、胰體尾切除聯(lián)合脾切除術(shù)等。但因胰腺癌的早期診斷困難,手術(shù)切除率低,術(shù)后五年生存率仍較低。
2、胰腺癌的姑息治療
對(duì)無(wú)法根治性切除的胰腺癌病例,常常需要解除梗阻性黃疸,若有條件可選擇行膽囊或膽管空腸吻合內(nèi)引流術(shù)甚至膽囊或膽管空腸T管架橋內(nèi)引流術(shù),若患者一般條件較差無(wú)法耐受手術(shù)則可選擇PTCD外引流或PTGBD外引流,以達(dá)到短期減輕黃疸提高患者生存質(zhì)量的目的,也可在內(nèi)鏡下放置支架緩解梗阻,一般生存時(shí)間不超過六個(gè)月。
3、胰腺癌的綜合治療
胰腺癌由于惡性程度高,手術(shù)切除率低,預(yù)后不良。盡管手術(shù)仍然是首要的治療方法,但仍有很大比例患者發(fā)現(xiàn)較晚喪失根治的機(jī)會(huì),因此需要對(duì)胰腺癌進(jìn)行綜合治療。迄今同大多數(shù)腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完全應(yīng)用的綜合治療方案。現(xiàn)在的綜合治療仍然是以外科治療為主,放療、化療為輔,并在探討結(jié)合免疫和分子等生物治療的新方法。
(1)放射治療 胰腺癌是對(duì)放療敏感性相對(duì)較低的腫瘤。
(2)化療 對(duì)不能手術(shù)切除的胰腺癌,或者術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)者均應(yīng)常規(guī)進(jìn)行化學(xué)治療。對(duì)胰腺癌的化學(xué)治療中仍以吉西他濱作為首選藥物,可聯(lián)合其他化療藥物一同使用?;熗緩綖殪o脈治療和動(dòng)脈插管介入治療。
(3)生物治療 生物治療包括免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學(xué)研究的飛速發(fā)展,這將是最具有挑戰(zhàn)性的研究,因?yàn)橄褚认侔┻@樣的難治腫瘤,必須發(fā)展一些全新的方法來(lái)治療:①基因治療:基因治療方興未艾,但多數(shù)仍然停留在臨床前期,少有進(jìn)入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗(yàn)。②免疫治療:應(yīng)用免疫制劑,增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,是綜合治療的一部分。
(4)其他療法 溫?zé)岑煼ㄊ歉鶕?jù)腫瘤細(xì)胞在酸性環(huán)境中對(duì)熱的敏感性較高,腫瘤內(nèi)由于厭氧代謝,呈現(xiàn)酸性傾向。胰腺癌屬于對(duì)放化療敏感性低的低氧性腫瘤,但對(duì)熱敏感性增高。近年來(lái)由于技術(shù)上的改進(jìn),使得溫?zé)岑煼ǖ玫搅藨?yīng)用。常用的溫度是44℃。但還需對(duì)加溫和測(cè)溫方法加以改進(jìn)。
4、對(duì)癥支持治療
腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出現(xiàn)脂肪瀉者,可于餐中服用胰酶制劑以幫助消化。對(duì)頑固性腹痛,給予鎮(zhèn)痛藥,包括阿片類鎮(zhèn)痛劑;必要時(shí)用50%~75%乙醇行腹腔神經(jīng)叢注射或交感神經(jīng)切除術(shù)。放療或介入治療可使部分患者疼痛緩解。還應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持,改善營(yíng)養(yǎng)狀況。
愈后
胰腺癌是一高度惡性的腫瘤,預(yù)后極差。未接受治療的胰腺癌病人的生存期約為4個(gè)月,接受旁路手術(shù)治療的病人生存期約7個(gè)月,根治性切除手術(shù)后病人一般能生存16個(gè)月。早期診斷和早期治療是唯一提高和改善胰腺癌預(yù)后的關(guān)鍵,手術(shù)后應(yīng)用放化療等輔助治療可提高生存率。對(duì)手術(shù)輔助化療并加用放療的患者,其2年生存率可達(dá)40%。
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