原創(chuàng) 潘潔雪、金麗 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院

第18個中國預(yù)防出生缺陷日 .2022.09.12/

出生缺陷是指嬰兒出生時就存在的各種身體結(jié)構(gòu)、智力或代謝方面的異常。據(jù)報道，我國出生缺陷總發(fā)生率約為5.6%，但由于我國人口基數(shù)龐大，每年新增出生缺陷患兒達(dá)90萬人。

出生缺陷風(fēng)險大約40%來自遺傳因素，哪怕父母雙方都健健康康，也可能生出有出生缺陷的患兒，因此婚前和孕前保健至關(guān)重要。遺傳相關(guān)的出生缺陷分為染色體病和單基因疾病。

1. 染色體病

在普通人群中，大約99%的人染色體正常，表現(xiàn)為46，XX（正常女型）或者46，XY（正常男型）。剩余的1%人群，染色體可以是多態(tài)，或者染色體平衡易位或者羅氏易位。

我們以平衡易位為例，對于一個平衡易位的人，他本人沒有遺傳物質(zhì)的增加或者丟失，自己可以是一個沒有任何異常表型的人。但是在其生育過程中，平衡易位染色體分離形成配子過程中，將形成特殊的四射體結(jié)構(gòu)。這種四射體在后期減數(shù)分裂時，發(fā)生多種情況的分離，可形成18種配子，其中僅有一種是正常的(可發(fā)育成完全正常的個體)。發(fā)生異常組合的概率增加，導(dǎo)致胚胎染色體異常而表現(xiàn)為不孕或者胎兒發(fā)育不良（胎停育、自然流產(chǎn)、生化妊娠、空囊）。

哪些人需要做染色體檢查呢？

因此，對于原發(fā)不孕或者有過胚胎停育、自然流產(chǎn)或反復(fù)生化妊娠等不良孕產(chǎn)史的夫婦，我們推薦夫妻雙方做染色體檢查，排除父母源性的染色體問題造成胚胎發(fā)育不良。

當(dāng)然，如果單純的孕前檢查，我們也鼓勵將染色體核型分析列為孕前檢查的項目。

對于孕前發(fā)現(xiàn)的染色體異常，建議攜帶檢查結(jié)果行生殖遺傳門診咨詢，必要時行胚胎植入前檢測（PGT，俗稱第三代試管嬰兒技術(shù)）降低不良孕產(chǎn)事件的發(fā)生。

2. 單基因病

單基因病又可以分為顯性遺傳病或者隱性遺傳疾病。

顯性遺傳病，顧名思義就是只要攜帶就會患病或者有較高的患病率；這種都是伴隨著代代相傳的相同的或者類似的表型，比如臨床上多見的多囊腎、馬凡綜合征（表現(xiàn)為主動脈瘤、主動脈夾層；晶狀體脫位）或者遺傳性腫瘤家系（神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、BRCA1基因突變的乳腺癌/卵巢癌家系）等。

因此，我們推薦家族中有相關(guān)病史的，在懷孕前都來做一個孕前咨詢，以降低出生缺陷的代際傳遞。

隱性遺傳病，即由染色體上一對等位基因控制性狀的遺傳病，其致病基因為隱性基因。根據(jù)致病所在染色體的不同，可分為常染色體隱性遺傳和X連鎖隱性遺傳。這種遺傳病也是最容易出現(xiàn)父母均健康，但生出患兒的情況。

常染色體隱性遺傳病的性狀由位于常染色體上的一對等位基因控制，與性別無關(guān)。其群體發(fā)病率約為0.2%-0.25%。如果用A來表示顯性基因，a來表示隱性基因（致病基因），則二者組成的等位基因共有三種：AA、Aa、aa。其中，攜帶Aa的人群，其表型正常，但是攜帶有致病基因，故稱為攜帶者；攜帶aa的人群表型異常，即為患者。

來自父方和母方的精子和卵細(xì)胞在減數(shù)分裂形成的過程中，同源染色體分離，一對等位基因被隨機(jī)分到不同的精子或卵細(xì)胞中。例如，一對攜帶者（Aa）結(jié)為夫妻，二人表型正常，但兩人均會形成A和a兩種配子，則在后續(xù)會有1/4的幾率形成隱性純合子aa的受精卵，著床出生即后為患病子女。

父母健康，為何生出患病寶寶？

常染色體隱性遺傳病圖示

X連鎖隱性遺傳病致病的突變基因位于X染色體上，由于女性有兩條X染色體，而男性只有一條，故該類疾病與性別有關(guān)。如果用XA來表示顯性基因，Xa來表示隱性基因，則在女性中只有XaXa為患者，男性中XaY為患者，其余類型表型正常。如果一對XAXa與XAY的夫妻結(jié)合，二人表型均正常，仍有可能生出XaY的男性患兒。

父母健康，為何生出患病寶寶？

X連鎖隱性遺傳病圖示

怎么預(yù)防單基因遺傳病呢？

通過禁止近親結(jié)婚，婚前檢查，孕前檢查，胚胎植入前檢測等都可以預(yù)防大部分隱性遺傳病。同時，基因技術(shù)的進(jìn)步使得多重基因檢測得以發(fā)展，可以同時檢測數(shù)百種遺傳疾病，這種方法被稱為擴(kuò)展性攜帶者篩查（ECS）。它可以在不考慮種族、地域、家族史的條件下，同時篩查成千上百種疾病基因突變的攜帶情況。

基于國際指南指導(dǎo)及中國人群特點，我院已經(jīng)開展擴(kuò)展性攜帶者篩查項目，針對致病基因攜帶率高的155種單基因隱性遺傳病進(jìn)行檢測，科學(xué)、全面、精準(zhǔn)地幫助育齡夫妻盡早了解自身單基因隱性遺傳病致病變異的攜帶情況，提示可能面臨的生育風(fēng)險。

就醫(yī)提示：

如有遺傳及生育問題，可以至黃荷鳳院士的生殖遺傳聯(lián)合門診咨詢。

門診時間：每周二上午院士門診

門診地點：上海市黃浦區(qū)方斜路566號（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院黃浦院區(qū)）門診2樓

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審 核 專 家

金麗，婦科內(nèi)分泌與生殖醫(yī)學(xué)科 / 生殖醫(yī)學(xué)中心，博士、碩士研究生導(dǎo)師、主任醫(yī)師、碩導(dǎo)。

專業(yè)擅長：

不孕不育，生殖障礙，多囊卵巢綜合征，卵巢早衰，月經(jīng)紊亂，反復(fù)種植失敗，不良孕產(chǎn)史，輔助生殖技術(shù)及其對女性和子代的影響。

門診時間：

周二、周三、周四下午（黃浦院區(qū)）

撰文：潘潔雪

原標(biāo)題：《父母都很健康，卻生出有缺陷的寶寶！問題可能出在這里》

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