DeFronzo 教授簡(jiǎn)介：

Defronzo 教授

Ralph A. Defronzo 現(xiàn)任美國(guó)德州圣安東尼奧 Audie L. Murphy Memorial Veterans Affairs 醫(yī)院及健康科學(xué)中心糖尿病分部主席。主要研究方向?yàn)?T2DM 發(fā)病機(jī)制及治療、以胰島素抵抗為核心的胰島素抵抗綜合癥及糖尿病腎病的病因和治療，利用正糖胰島素鉗夾技術(shù)、放射性同位素、肢體導(dǎo)管技術(shù)等方法鑒定了 T2DM 胰島素抵抗的分子化學(xué)機(jī)制。胰島素鉗夾試驗(yàn)的創(chuàng)立者（前者被稱為診斷胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)）；曾獲得 2008 年 ADA Banting 獎(jiǎng)以及 EASD Claude Bernard 獎(jiǎng)等多項(xiàng)國(guó)際大獎(jiǎng)，具有極高的國(guó)際學(xué)術(shù)地位。

Defronzo 教授：吡格列酮治療使患者體重增加并非壞事一樁

Defronzo 教授巡講視頻（第一期）紀(jì)要如下：

吡格列酮增加體重的機(jī)制以及如何正確理解 TZD 的增重的影響？

Defronzo 教授：首先看體重增加，吡格列酮 / 羅格列酮治療后體重增加越多，實(shí)際相應(yīng)的降糖效果越好，其 HbA1c 的下降越明顯。體重增加越明顯，越是可以更好的改善胰島素敏感性；體重增加越明顯，β細(xì)胞功能改善越明顯；體重增加越明顯，其心血管危險(xiǎn)因素的改善越明顯。所以，這是個(gè)很奇怪的現(xiàn)象，因?yàn)?，通常來說體重增加是有害的，但是吡格列酮治療，存在著脂肪的溶解。TZD 的治療促進(jìn)脂肪重新分布，使脂肪從肝臟、胰腺、肌肉中轉(zhuǎn)移出來，可使所有相關(guān)代謝向好的方面改善，盡管其體重沒有受到任何影響。

那么，這些（使用吡格列酮）患者為什么會(huì)出現(xiàn)體重增加呢？

Defronzo 教授：因?yàn)樵谌说南虑鹉X也存在 PPARγ受體，使用 PPARγ激動(dòng)劑（如吡格列酮）會(huì)刺激食欲中樞。因此 TZD 會(huì)使得患者有饑餓感，進(jìn)而過多的進(jìn)食，所以造成多數(shù)患者體重的增加，這種饑餓感主要存在于初始治療的 2-3 個(gè)月。所以應(yīng)該告知患者，讓患者在營(yíng)養(yǎng)師的指導(dǎo)下進(jìn)食，吡格列酮激活 PPARγ相應(yīng)刺激食欲中樞作用以后促進(jìn)食欲，患者體重相應(yīng)增加。PPARγ也存在于許多其他組織，使得脂肪重新分布。在肌肉中脂肪含量明顯下降，在肝臟中脂肪含量明顯下降，所以吡格列酮治療體重增加并不是一樁壞事，從病理生理的角度來說，這顯示出吡格列酮諸多有效的作用，并且促進(jìn)脂肪重新分布。

背景介紹：

Defronzo 教授對(duì)于新診斷 T2DM 患者，初始予吡格列酮 +GLP-1+ 二甲雙胍的三聯(lián)治療方案廣為關(guān)注。 2013 年 7 月，Defronzo 教授受邀參加“強(qiáng)效增敏、超越降糖”外籍專家中國(guó)巡講活動(dòng)，他分享了其在 2 型糖尿病管理中的臨床經(jīng)驗(yàn)和藥物使用心得體會(huì)。他指出糖尿病的管理是個(gè)體化、綜合的管理模式，不能短視的只關(guān)注一時(shí)血糖變化，而應(yīng)該為患者長(zhǎng)久獲益考慮，并提出獨(dú)創(chuàng)的以病理生理為基礎(chǔ)的治療模式，吡格列酮因其同時(shí)具有改善胰島素抵抗、降低血糖、保護(hù)β細(xì)胞、改善多重代謝紊亂等優(yōu)勢(shì)成為 Defronzo 教授最喜歡處方的藥物之一。但對(duì)于中國(guó)醫(yī)生普遍關(guān)心的吡格列酮關(guān)于水腫風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)膀胱癌擔(dān)憂的問題，在會(huì)后我們特別采訪了 Defronzo 教授，請(qǐng)教他的看法，他給出了詳細(xì)的解答，敬請(qǐng)關(guān)注。

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編輯： 麗芳

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