醫(yī)藥與健康護(hù)理行業(yè)信息點(diǎn)評(píng)：《新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布 為新藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供科學(xué)性技術(shù)指導(dǎo)

　　2023 年12 月1 日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》）?！吨笇?dǎo)原則》共7 章，包括概述、適用范圍、不良事件術(shù)語(yǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化、藥物與不良事件因果關(guān)系評(píng)估、臨床試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)、新藥上市申請(qǐng)時(shí)的安全性評(píng)價(jià)以及附錄，是新藥獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要基礎(chǔ)，應(yīng)貫穿于研發(fā)和上市的全生命周期?！吨笇?dǎo)原則》重點(diǎn)關(guān)注臨床試驗(yàn)期間和申報(bào)上市申請(qǐng)兩階段的臨床安全性評(píng)價(jià), 適用于化學(xué)藥品和治療用生物制品新藥范疇。我們認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》為新藥臨床安全性評(píng)價(jià)提供了科學(xué)的方法和技術(shù)指導(dǎo)。

    　　明確藥物與不良事件因果關(guān)系的評(píng)估方法。《指導(dǎo)原則》指出，藥物與不良事件因果關(guān)系的判定應(yīng)基于基礎(chǔ)疾病、藥物作用機(jī)制、試驗(yàn)藥物的不良事件匯總數(shù)據(jù)、同類藥物安全性信息、非臨床安全性數(shù)據(jù)等，進(jìn)行專業(yè)的醫(yī)學(xué)評(píng)估，必要時(shí)結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行綜合分析。而分析判斷個(gè)例不良事件是否與試驗(yàn)藥物有因果關(guān)系，可以從時(shí)序性、合理性、劑量-暴露-反應(yīng)關(guān)系、去激發(fā)、再激發(fā)、能否用其它原因解釋、類似情況是否已有文獻(xiàn)報(bào)道等要點(diǎn)進(jìn)行分析和推斷。

    　　臨床試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)包括個(gè)例分析和匯總分析。臨床試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)的主要目的是及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，其主要內(nèi)容包括對(duì)不良事件的個(gè)例分析和安全性數(shù)據(jù)的匯總分析。個(gè)例分析是匯總分析的前提，匯總分析應(yīng)貫穿于整個(gè)臨床試驗(yàn)階段。需要進(jìn)行個(gè)例分析的事件包括單個(gè)病例罕見(jiàn)的特殊嚴(yán)重不良事件和發(fā)生一次或多次的不常見(jiàn)嚴(yán)重不良事件；當(dāng)獲知受試者接受的治療對(duì)于解讀和判斷上述事件，并確定給予恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)、保護(hù)受試者安全是必需的情況下，通常需揭盲分析；隨后基于個(gè)例分析結(jié)果對(duì)研究者手冊(cè)、試驗(yàn)方案和其他安全性相關(guān)信息進(jìn)行相應(yīng)的更新。需要進(jìn)行匯總分析的事件包括可預(yù)見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件和預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；在實(shí)施過(guò)程中，應(yīng)關(guān)注流程的穩(wěn)健性以及做出判斷的依據(jù)，如定期審查安全性數(shù)據(jù)及信息、保護(hù)設(shè)盲試驗(yàn)的完整性、提供判定因果關(guān)系的詳細(xì)記錄、收集大規(guī)模的安全性數(shù)據(jù)、對(duì)組間差異進(jìn)行更全面的分析等；隨后基于匯總分析結(jié)果對(duì)研究者手冊(cè)、試驗(yàn)方案和其他安全性相關(guān)信息進(jìn)行相應(yīng)的更新。

    　　申報(bào)上市申請(qǐng)時(shí)的安全性評(píng)價(jià)需要從試驗(yàn)藥物的總體暴露程度、試驗(yàn)藥物的總體安全性特征以及試驗(yàn)藥物的重要安全性風(fēng)險(xiǎn)三個(gè)方面進(jìn)行分析評(píng)估。申報(bào)上市申請(qǐng)時(shí)的安全性評(píng)價(jià)的主要目的是綜合分析試驗(yàn)藥物安全性的重要發(fā)現(xiàn)及相關(guān)證據(jù)，評(píng)估試驗(yàn)藥物的總體安全性特征、確定不良反應(yīng)譜和藥品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)納入的安全性相關(guān)信息?！吨笇?dǎo)原則》指出，在分析試驗(yàn)藥物的總體安全性特征時(shí)，應(yīng)從以下幾個(gè)方面對(duì)安全性數(shù)據(jù)分析加以規(guī)范和補(bǔ)充：（1）總結(jié)臨床試驗(yàn)中暴露于試驗(yàn)藥物的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和其他特征，若其在組間不均衡，且有可能導(dǎo)致安全性評(píng)價(jià)結(jié)果出現(xiàn)差異時(shí)，應(yīng)加以說(shuō)明；（2）總體考慮分析不良事件；（3）按單位時(shí)間分析不良事件的真實(shí)發(fā)生率；（4）按單位劑量分析不良事件的真實(shí)發(fā)生率；（5）對(duì)多個(gè)試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析；（6）為嚴(yán)重不良事件提供詳細(xì)的敘述性分析；（7）盡可能在臨床試驗(yàn)報(bào)告中詳細(xì)解釋所有脫落病例；（8）提供針對(duì)特殊情形的安全性分析。

    　　風(fēng)險(xiǎn)提示：醫(yī)保政策收緊風(fēng)險(xiǎn)，新藥研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，新藥監(jiān)管審批風(fēng)險(xiǎn)，公司經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。

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