本文作者：首都醫(yī)科大學(xué) FanFan

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

今日分享發(fā)表在Cancer Reports雜志上的新臨床案例：一名64歲的結(jié)直腸癌女性患者，接受NK細(xì)胞療法后，局部晚期結(jié)直腸腺癌患者停止出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。這篇文獻(xiàn)得出的結(jié)論是：自體NK細(xì)胞作為局部晚期結(jié)腸腺癌免疫治療的一種新方式，特別是在不適合標(biāo)準(zhǔn)化療的情況下，在我們的臨床實(shí)踐中具有良好的可行性和耐受性。

盡管目前針對(duì)結(jié)腸癌的各項(xiàng)預(yù)防、治療手段已較為成熟，包括篩查、標(biāo)準(zhǔn)化療方案、外科手術(shù)等?？墒怯捎谄漭^為明顯的副作用，以上治療手段并不完全適用于所有患者，因此新型免疫療法——NK療法（自然殺傷細(xì)胞療法）逐漸走入了我們的視線中。

國(guó)際案例：64歲患者接受NK細(xì)胞治療后，腫瘤停止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

近日，一篇刊登在醫(yī)學(xué)期刊《Cancer Reports》上的臨床病例報(bào)告顯示，接受NK細(xì)胞療法后，局部晚期結(jié)直腸腺癌患者停止出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[1]。

案例顯示，印度尼西亞的一位64歲的女性橫結(jié)腸癌患者，曾長(zhǎng)期遭受腸梗阻和血性腹瀉的困擾。在接受了橫向結(jié)腸切除術(shù)兩個(gè)月后，本身初步判斷沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況。但是由于患者拒絕接受后續(xù)的輔助化療治療，當(dāng)6個(gè)月后再次進(jìn)行PET掃描時(shí)，顯示該患者中結(jié)腸和腹膜區(qū)域的淋巴結(jié)葡萄糖攝取呈陽(yáng)性，因此醫(yī)務(wù)人員懷疑該區(qū)域存在腫瘤組織的復(fù)發(fā)。

圖源參考文獻(xiàn)[1] PET-CT掃描后患者部分結(jié)腸組織呈陽(yáng)性

于是患者接受了NK細(xì)胞療法治療。醫(yī)療人員先將患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞分離，在體外擴(kuò)增后，再回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi)，從而增強(qiáng)患者的免疫能力。

經(jīng)過(guò)兩個(gè)周期的NK細(xì)胞治療后，再次對(duì)患者進(jìn)行PET掃描隨訪時(shí)，病灶區(qū)域免疫相關(guān)的不良反應(yīng)消失了。不僅如此，患者日常生活也恢復(fù)正常，直到目前仍沒(méi)有出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)的跡象和癥狀[1]。

圖源參考文獻(xiàn)[1] 接受NK細(xì)胞療法后，免疫相關(guān)的不良反應(yīng)消失

同時(shí)，在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，NK療法顯示其可以顯著減緩小鼠腫瘤的發(fā)展趨勢(shì)，并延長(zhǎng)生存時(shí)間[2]。

圖源參考文獻(xiàn)[2] NK細(xì)胞治療顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間

對(duì)攜帶腫瘤的小鼠注射NK細(xì)胞3周后，其不僅在治療期間腫瘤發(fā)展情況有所減輕，同時(shí)與未接受治療的對(duì)照組相比，其中位生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)了92%。

國(guó)內(nèi)案例：NK細(xì)胞治療延緩患者腫瘤發(fā)展趨勢(shì)

在國(guó)內(nèi)，也有科研人員將NK細(xì)胞應(yīng)用到結(jié)直腸癌患者的相關(guān)治療研究研究中。研究人員采用靶向NKG2D的CAR-NK細(xì)胞療法治療結(jié)直腸癌患者后，NK細(xì)胞療法可以緩解患者如腹水等并發(fā)癥，延緩患者腫瘤發(fā)展趨勢(shì)[2]。

該研究中接受NK細(xì)胞治療的是3 例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。當(dāng)前兩名患者接受了低劑量的CAR-NK細(xì)胞腹腔內(nèi)輸注后，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)觀察到腹水生成量明顯減慢以及腹水樣本中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量急劇減少。第三例肝轉(zhuǎn)移癌癥患者采用超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)經(jīng)皮注射和腹腔內(nèi)灌注方式輸注 CAR-NK細(xì)胞后，經(jīng)多普勒超聲檢查，觀察到肝部腫瘤也快速縮小。

圖源文獻(xiàn)【2】NK 細(xì)胞治療后， PEC-CT 結(jié)果顯示患者病情明顯緩解 NK

未來(lái)探討：NK細(xì)胞聯(lián)合化療治療實(shí)體瘤

以上的研究都顯示了NK細(xì)胞作為新型免疫療法對(duì)于治療病例局部晚期結(jié)腸癌的有效性。不僅如此，NK細(xì)胞療法在多項(xiàng)實(shí)體腫瘤的治療中都逐漸表現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅有潛力作為新型治療實(shí)體腫瘤方式的一種選擇，還有潛力與常規(guī)化療藥物結(jié)合作為輔助治療，許多研究報(bào)告稱，化療和免疫療法的聯(lián)合治療可以帶來(lái)更好的臨床結(jié)果[1]。

不過(guò)NK細(xì)胞作為實(shí)體癌癥免疫療法之一，仍然需要開展更多的研究來(lái)驗(yàn)證長(zhǎng)期的安全性和有效性，還應(yīng)該開展研究探討這種細(xì)胞療法是否會(huì)帶來(lái)耐藥性，同時(shí)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪臨床評(píng)估。隨著科學(xué)研究的開展，期待NK細(xì)胞可以為廣大結(jié)腸癌患者帶來(lái)切實(shí)的福音！

參考文獻(xiàn)：

[1]Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1866

[2]Adoptive Transfer of NKG2D CAR mRNA-Engineered Natural Killer Cells in Colorectal Cancer Patients;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6554529/

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