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一種新型的降糖藥:鈉

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月28日 04:00

一種新型的降糖藥:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑

隨著人們對糖尿病機制了解的深入,降糖藥物不斷推陳出新,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)就是一種新近研制的降糖藥物。

SGLT2i通過促進腎臟排泄葡萄糖達到降糖作用。

SGLT2i降糖療效確切,無低血糖風(fēng)險,并能減輕體重、降低血壓,有額外的心血管及腎臟保護作用。

SGLT2i較傳統(tǒng)降糖藥物,可能會給糖友帶來更大程度的治療獲益。

一、SGLT2i是怎么被研發(fā)的?

這得從腎臟在葡萄糖代謝中的作用說起。

在正常生理情況下,腎臟的腎小球每天要濾過160克~180克的葡萄糖,并且在腎小管部位將這些葡萄糖全部重吸收。

如果血糖太高,導(dǎo)致腎臟濾過的葡萄糖太多,不能完全被腎小管吸收,這時葡萄糖就會漏出到尿液中。

一種新型的降糖藥:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑

我們把出現(xiàn)尿糖時的血糖閾值,稱為“腎糖閾”,正常人的腎糖閾約為10mmol/L。

糖尿病患者較非糖尿病者的腎糖閾升高,導(dǎo)致腎臟重吸收葡萄糖量增加。

那么,如果能夠降低腎糖閾,減少腎小管對葡萄糖的重吸收,是不是可以達到降糖作用呢?

科學(xué)家們依據(jù)這種思路,研發(fā)出了一種全新的降糖藥,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i)。

二、SGLT2i是怎么起到降糖作用的?

SGLT2主要分布在近段腎小管,負責(zé)腎小管中90%的葡萄糖重吸收。

一種新型的降糖藥:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑

如果抑制SLGT2,就會導(dǎo)致腎糖閾明顯下降,從而增加尿液中葡萄糖的排出量,從而達到降低血糖的作用。

因此SGLT2i的作用機制是:促腎排糖。

三、SGLT2i的降糖效果怎么樣?

已經(jīng)或即將在中國上市的SGLT2i有三種:達格列凈,坎格列凈與恩格列凈。

在中國的注冊臨床研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑相比,達格列凈可以使糖化血紅蛋白下降0.8%,降糖效果非常好,是近幾年所有注冊口服降糖藥中療效最強的。

一種新型的降糖藥:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑

與常用的口服藥相比,SGLT2i的降糖療效與二甲雙胍相當(dāng),優(yōu)于DPP4抑制劑和磺脲類藥物。

四、相比其他降糖藥,SGLT2i有什么特點?

1、全程使用穩(wěn)定降糖

由于SGLT2i是促進腎臟排糖,所以它的降糖效果與胰島功能并沒有關(guān)系,可以使用于糖尿病的任何階段。

不論是新發(fā)生的糖尿病,還是已經(jīng)注射胰島素的糖尿病友中,SGLT2i都有相同的降糖效果,并且不存在耐藥性,可以長期穩(wěn)定控制血糖。

2、全面降低心血管風(fēng)險

SGLT2i降低血壓,可降低收縮壓3~5mmHg。

SGLT2i降低體重,約減重1.5~3.5kg,減輕體重的療效甚至比二甲雙胍還明顯。

SGLT2i還能降低甘油三酸與尿酸水平,減少尿白蛋白排泄。

恩格列凈的心血管結(jié)局臨床研究結(jié)果顯示:恩格列凈的治療與全因死亡、心血管死亡、心血管病變、心力衰竭和終末期腎病發(fā)生的風(fēng)險下降相關(guān)。

真實世界研究顯示,使用SGLT2i的2型糖尿病患者,全因死亡風(fēng)險降低51%。

一種新型的降糖藥:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑

因此,SGLT2i可通過降低各種心血管危險因素,起到額外的心血管及腎臟保護作用,這正是醫(yī)師夢寐以求的目標(biāo)。

3、不增加低血糖風(fēng)險

SGLT2i單獨應(yīng)用,不會增加低血糖的風(fēng)險。

SGLT2i與二甲雙胍或DPP4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,也不會增加低血糖的風(fēng)險。

五、SGLT2i有哪些副作用?

作為新型降糖藥,SGLT2i的安全性一直受到關(guān)注。報告顯示應(yīng)用SGLT2i可能與以下不良事件相關(guān)。

1、泌尿生殖系統(tǒng)感染

SGLT2i治療后,生殖道感染的發(fā)生率為4.8%~5.7%。

這些感染多為輕到中度,常規(guī)抗感染治療有效,女性較男性生殖道感染發(fā)生率稍高。

建議:使用SGLT2i的患者,注意個人外陰衛(wèi)生,適量飲水,保持小便通暢,減少感染發(fā)生。

2、酮癥酸中毒

發(fā)現(xiàn)有非常少見的應(yīng)用SGLT2i后出現(xiàn)酮癥酸中毒的病例。

進一步研究發(fā)現(xiàn),這些患者多數(shù)存在手術(shù)、過度運動、心肌梗死、嚴(yán)重感染、長時間禁食或極低碳水化合物攝入量等誘因。

為減少患者在使用SGLT2i期間發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險,建議:

在擇期手術(shù)、劇烈體力活動,如馬拉松比賽前24小時停用SGLT2i;

緊急手術(shù)或大的應(yīng)激狀態(tài),需立即停用SGLT2i;

避免過多飲酒及極低碳水化合物飲食。

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