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新視角：糖尿病并發(fā)癥中的炎癥機制與治療新策略

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月28日 03:54

【CMT&CHTV 文獻精粹】

導(dǎo)語：糖尿病并發(fā)癥，如心肌病、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變和腎病，嚴(yán)重威脅患者健康?！禡edComm》雜志發(fā)表的綜述文章深入探討了炎癥在這些并發(fā)癥中的關(guān)鍵作用，揭示了炎癥細胞因子和信號通路如何導(dǎo)致器官損傷。文章還總結(jié)了通過靶向炎癥改善并發(fā)癥的治療策略，包括藥物治療、生活方式改變等。未來研究需進一步探索炎癥機制，開發(fā)更有效的抗炎藥物，結(jié)合綜合治療方法，以提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。

糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的主要因素。盡管臨床已經(jīng)采取了多種管理方法，但糖尿病患者仍然不可避免地面臨著各種并發(fā)癥的威脅，如糖尿病性心肌病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病腎病等。這些并發(fā)癥的發(fā)病機制十分復(fù)雜，涉及到全身多個系統(tǒng)。迄今為止，上述病變的機制仍未完全闡明，特別是炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的作用。

2024年2月，《MedComm》雜志發(fā)表了一篇題為《Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions》的綜述，詳細闡述了炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的關(guān)鍵作用，以及這一過程中涉及的具體分子機制，為臨床提供了新的研究視角，有助于我們更深入地理解炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的作用。

研究方法

本文是一項系統(tǒng)性綜述，旨在總結(jié)當(dāng)前關(guān)于糖尿病并發(fā)癥與炎癥之間關(guān)系的研究進展，并探討通過靶向炎癥改善糖尿病并發(fā)癥的各種治療策略。研究通過搜集和分析近年來的文獻資料，包括基礎(chǔ)研究和臨床試驗結(jié)果，對炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的作用機制、免疫細胞的激活、細胞因子的相互作用以及器官損傷的病理機制進行了全面梳理。

內(nèi)容概述

炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的關(guān)鍵作用

綜述指出，炎癥是糖尿病并發(fā)癥發(fā)展中不可或缺的因素。在高血糖環(huán)境下，免疫細胞如巨噬細胞被激活，釋放包括TNF-α、IL-1β、IL-6在內(nèi)的炎癥細胞因子，這些因子通過激活NF-κB、STAT3等炎癥信號通路，導(dǎo)致器官損傷。特別是在糖尿病心肌?。―CM）中，炎癥細胞因子的釋放導(dǎo)致心肌纖維化和心肌肥大，從而加速DCM的發(fā)展。

圖1：糖尿病并發(fā)癥中單核細胞和巨噬細胞的活化

炎癥與胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)

文章的結(jié)論部分強調(diào)了炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的作用，尤其是它與胰島素抵抗（IR）的關(guān)聯(lián)。胰島素抵抗是指細胞對胰島素的反應(yīng)減弱，導(dǎo)致身體需要更多的胰島素來維持正常的血糖水平。炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-1β（IL-1β），已被證明在IR的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。這些介質(zhì)可以干擾胰島素信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致葡萄糖攝取和利用的效率降低。

圖2：信號通路和炎癥介質(zhì)參與胰島素抵抗過程

糖尿病并發(fā)癥中的心臟功能與炎癥

文章深入探討了糖尿病并發(fā)癥中的心臟功能受損，特別是糖尿病心肌?。―CM）與炎癥之間的聯(lián)系。研究指出，在長期高血糖的刺激下，免疫細胞如巨噬細胞在心臟組織中激活，導(dǎo)致炎癥細胞因子的釋放，如TNF-α和IL-6，這些因子通過激活NF-κB和STAT3等炎癥信號通路，引發(fā)心肌細胞凋亡、心肌肥大和心肌纖維化，最終導(dǎo)致心臟功能障礙。

圖3：細胞因子調(diào)節(jié)心臟病理過程

糖尿病腎?。―N）中的炎癥介質(zhì)

在糖尿病腎病的研究中，作者發(fā)現(xiàn)DN的嚴(yán)重程度與TNF-α、IL-18和IL-6等炎癥介質(zhì)呈正相關(guān)。同樣，TNF-α在尿液中的水平與微量白蛋白尿的存在和嚴(yán)重程度有關(guān)。此外，IL-18直接加速腎小球損傷，而IL-6的過表達則誘導(dǎo)足細胞凋亡和生長停滯，與足細胞肥大有關(guān)。

圖4：炎癥對腎臟的損傷

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）中的炎癥標(biāo)志物

在DR的發(fā)生與進展過程中，作者強調(diào)了炎癥標(biāo)志物如IL-6、IL-17A和TGF-β1在DR發(fā)病機制中的作用。其中，IL-6參與了微膠質(zhì)細胞的募集和血-視網(wǎng)膜屏障的完整性,IL-17A誘導(dǎo)視網(wǎng)膜神經(jīng)元和內(nèi)皮細胞凋亡，激活視網(wǎng)膜Müller細胞并破壞其功能。

圖5：炎癥對視網(wǎng)膜屏障的損傷

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）中的炎癥影響

在DPN的研究中，IL-6被發(fā)現(xiàn)可以改善神經(jīng)血管功能，促進神經(jīng)再生，并保護Schwann細胞免受高血糖的損傷。IL-1β的表達在DPN大鼠中增加，而使用IL-1β受體拮抗劑治療的DPN大鼠的髓鞘和軸突的超微結(jié)構(gòu)得到了更好的保護。

圖6：炎癥對神經(jīng)組織的損傷

治療策略的發(fā)展與展望

作者還總結(jié)了通過靶向炎癥改善糖尿病并發(fā)癥的各種治療策略，包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的使用；此外，作者還總結(jié)了生活方式的改變，如健康飲食、規(guī)律運動和體重管理。此外，作者著重討論了藥物治療在糖尿病并發(fā)癥中的潛在效果，包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）如阿司匹林和萘普生，它們通過抑制炎癥途徑，減少炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，從而可能降低心血管事件的風(fēng)險。

同時，文章也指出了這些藥物可能帶來的副作用，如增加出血風(fēng)險、對心臟和腎臟功能的潛在損害，以及可能引起的胃腸道不適等問題。此外，文章強調(diào)了結(jié)合藥物治療、飲食管理和運動的綜合治療方法的重要性，指出這種多方位的治療策略可以更有效地控制炎癥反應(yīng)，改善血糖控制，減少并發(fā)癥的風(fēng)險，并提高患者的整體生活質(zhì)量。通過綜合考慮藥物治療、生活方式的調(diào)整以及個體化治療計劃，可以為糖尿病患者提供更為全面和個性化的治療方案。

總結(jié)

本綜述討論了炎癥在糖尿病并發(fā)癥中的多重角色，并強調(diào)了靶向炎癥治療策略的潛在價值。然而，由于炎癥過程的復(fù)雜性，目前的研究尚未完全闡明炎癥信號通路在糖尿病進展中的變化，以及某些抗炎藥物是否會導(dǎo)致新的并發(fā)癥。此外，缺乏能夠模擬臨床糖尿病的明確炎癥模型，需要更多的臨床樣本來確定炎癥指標(biāo)的確切意義。

未來的研究需要結(jié)合基礎(chǔ)研究和臨床實踐，深入探討糖尿病并發(fā)癥中的炎癥過程，并設(shè)計出更有效、副作用更少的抗炎藥物。同時，炎癥治療策略應(yīng)與其他治療方法相結(jié)合，如藥物治療、飲食管理和運動，以獲得更好的治療效果。

參考文獻：

Zhao L, Hu H, Zhang L, et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions[J]. MedComm (2020). 2024 Apr 12;5(4):e516. doi: 10.1002/mco2.516. PMID: 38617433; PMCID: PMC11014467.

編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏