Mfsd2a是二十二碳六烯酸（DHA，docosahexaenoic acid，一種Ω-3脂肪酸）穿越機(jī)體血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)器，Mfsd2a的缺失往往與從行為和運(yùn)動(dòng)障礙到小頭畸形的發(fā)生直接相關(guān)，Mfsd2a能運(yùn)輸長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸（包括DHA和α-亞麻酸），這些脂肪酸能吸附到兩性離子溶血磷脂酰膽堿（LPC，lysophosphatidylcholine）的頭部基團(tuán)，即使最近研究人員確定了Mfsd2a的結(jié)構(gòu)，但其是如何執(zhí)行在能量上不利的任務(wù)從而在脂質(zhì)雙層上轉(zhuǎn)運(yùn)并翻轉(zhuǎn)溶脂的具體分子細(xì)節(jié)，研究人員并不清楚。 近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志   Nature Communications   上題為“   Lipid flipping in the omega-3 fatty-acid transporter   ”的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開發(fā)了一種新型斑馬魚模型，其能提供新的信息來(lái)揭示大腦如何獲得必要的Ω-3脂肪酸的，包括二十二碳六烯酸（DHA）和亞麻酸（ALA）。相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們改善對(duì)跨越機(jī)體大腦血腦屏障的脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)睦斫?，以及這一過(guò)程的干擾是如何導(dǎo)致個(gè)體出生缺陷或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的，這種新型模型還能促使研究人員設(shè)計(jì)出藥物分子從而直接抵達(dá)大腦。

科學(xué)家開發(fā)出能揭示大腦如何獲取必要Ω-3脂肪酸的特殊模型。 圖片來(lái)源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-37702-7 Ω-3脂肪酸被認(rèn)為是必不可少的，因?yàn)闄C(jī)體無(wú)法制造這種脂肪酸，其必須通過(guò)諸如魚類、堅(jiān)果和種子等食物來(lái)獲得，DHA的水平在大腦中尤其高，且對(duì)于健康的神經(jīng)系統(tǒng)非常重要，嬰兒能通過(guò)母乳和嬰幼兒配方奶粉來(lái)獲得DHA，而且這種脂肪酸的缺乏或與機(jī)體學(xué)習(xí)和記憶等問(wèn)題的發(fā)生直接相關(guān)。

為了進(jìn)入大腦，Ω-3脂肪酸必須通過(guò)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Mfsd2a跨越血腦屏障，Mfsd2a對(duì)于正常大腦的發(fā)育非常重要，盡管其很重要，但目前科學(xué)家們并不確切知道Mfsd2a是如何轉(zhuǎn)運(yùn)DHA以及其它Ω-3脂肪酸的。 

這項(xiàng)研究中，研究人員提供了斑馬魚Mfsd2a的結(jié)構(gòu)圖像，其與人類的對(duì)應(yīng)副本非常相似，這一快照信息首次精確描述了脂肪酸是如何在細(xì)胞膜上移動(dòng)的。

此外，研究人員還在Mfsd2a中識(shí)別出了3個(gè)區(qū)室，這就表明，通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)器來(lái)移動(dòng)和翻轉(zhuǎn)脂肪酸或許需要不同的步驟，而不是通過(guò)線性通道或沿著蛋白質(zhì)復(fù)合體的表面進(jìn)行移動(dòng)。 

本文研究結(jié)果提供了關(guān)鍵的信息來(lái)表明Mfsd2a將Ω-3脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦中的機(jī)制，或許有望幫助研究人員通過(guò)這一途徑來(lái)優(yōu)化藥物的運(yùn)輸；此外本文研究還提供了關(guān)于轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的其它成員（稱之為主要易化超家族，MFS，major facilitator superfamily）如何調(diào)節(jié)重要的細(xì)胞功能。 綜上，本文研究結(jié)果還繪制出了Mfsd2a突變體的圖譜，其或能干擾脂質(zhì)溶血磷脂酰膽堿（LPC）的運(yùn)輸，且與多種人類疾病發(fā)生有關(guān)。 

原始出處： Chi Nguyen, Hsiang-Ting Lei, Louis Tung Faat Lai, et al. Lipid flipping in the omega-3 fatty-acid transporter, Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-37702-7

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

Nat Commun（IF=17.694）：藥物性肝損傷的候選血清蛋白生物標(biāo)志物
蘭州理工大學(xué)冉奮教授團(tuán)隊(duì) Nat. Commun.：肝素?fù)诫s導(dǎo)電聚合物
肝臟+褐色脂肪的代謝奇跡對(duì)抗肥胖！Nat Commun
年度盤點(diǎn)：2021睡眠醫(yī)學(xué)10大科學(xué)進(jìn)展
耶魯大學(xué)研究揭示，身體虛弱與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系
大腦刺激技術(shù)如何獲取你腦中的“秘密”？
Nat Commun：膳食纖維控制你的食欲
Nat Commun
如何科學(xué)開發(fā)孩子的大腦：智商與情商發(fā)展指南
Nat Commun：膳食纖維控制你的食欲@MedSci

網(wǎng)址: Nat Commun：科學(xué)家開發(fā)出能揭示大腦如何獲取必要Ω http://m.u1s5d6.cn/newsview844118.html