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01美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature Communications雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于肝臟過(guò)氧化物酶體β-氧化在代謝穩(wěn)態(tài)中重要作用的研究論文。

02研究發(fā)現(xiàn)肝臟Acox1介導(dǎo)的β-氧化調(diào)節(jié)參與代謝穩(wěn)態(tài)的器官間通訊，對(duì)脂肪組織的能量消耗和代謝功能產(chǎn)生影響。

03通過(guò)調(diào)節(jié)ACOX1或其代謝底物，研究者們認(rèn)為可以有效干預(yù)肥胖相關(guān)的代謝紊亂。

04此外，膳食補(bǔ)充有益脂質(zhì)或抑制ACOX1酶活性可能是治療肥胖相關(guān)代謝紊亂的有效策略。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

肥胖是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，與廣泛的合并癥有關(guān)，包括2型糖尿病、心血管疾病和肝脂肪變性。脂質(zhì)代謝功能失調(diào)是肥胖的一個(gè)標(biāo)志，與這些合并癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，脂質(zhì)合成和降解之間的不平衡導(dǎo)致脂肪組織和其他器官中多余脂肪的積累。

褐色脂肪組織(BAT)或相關(guān)的米色脂肪是皮下白色脂肪組織(WAT)在某些外部刺激下產(chǎn)生的脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)形式，治療性擴(kuò)張或激活褐色脂肪組織(BAT)或相關(guān)米色脂肪是治療肥胖及其并發(fā)癥的一種有希望的策略。

棕色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞具有高線粒體含量，并通過(guò)多種機(jī)制介導(dǎo)產(chǎn)熱，最明顯的是通過(guò)一個(gè)涉及解偶聯(lián)蛋白-1 (UCP1)的過(guò)程，這是一種線粒體蛋白，可將呼吸與ATP合成分離以產(chǎn)生熱量。生熱脂肪的激活能促進(jìn)靜息能量消耗、全身葡萄糖處理和胰島素敏感性。

肝臟是代謝穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)者。它是脂質(zhì)代謝的中樞，協(xié)調(diào)脂質(zhì)運(yùn)輸、合成、儲(chǔ)存和降解，以響應(yīng)營(yíng)養(yǎng)可利用性和能量需求的變化。脂肪酸氧化是脂肪酸分解產(chǎn)能的過(guò)程，是脂質(zhì)降解的主要途徑之一，肝臟在這一過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。

脂肪酸可以在線粒體和過(guò)氧化物酶體中被氧化，其中過(guò)氧化物酶體β -氧化的第一步和限速步驟是由?；o酶A氧化酶蛋白家族進(jìn)行的，該家族由三個(gè)成員組成：ACOX1 、ACOX2和ACOX3。其中，ACOX1在肝臟中富集。Acox1-/-小鼠肝臟VLCFA β-氧化嚴(yán)重受損。

作者之前的研究表明，肝臟特異性敲除ACOX1的小鼠表現(xiàn)正常，并能通過(guò)誘導(dǎo)脂噬(脂滴的自噬降解)來(lái)防止肝臟脂肪變性。從機(jī)制上講，acox1介導(dǎo)的β-氧化產(chǎn)生的乙酰輔酶a促進(jìn)了Raptor的乙?；?，而Raptor是mTORC1復(fù)合物的一種成分，可抑制脂質(zhì)合成。然而，肝臟中acox1介導(dǎo)的β-氧化對(duì)全身能量穩(wěn)態(tài)的影響，特別是在飲食引起的肥胖的背景下，尚未被研究。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48471-2

近日，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌、代謝與脂質(zhì)研究部的研究者們在Nature Communications雜志上發(fā)表了題為“Liver ACOX1 regulates levels of circulating lipids that promote metabolic health through adipose remodeling”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)肝臟過(guò)氧化物酶體β-氧化是代謝穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，可影響脂肪組織的能量消耗和代謝功能。

在肥胖的背景下，代謝長(zhǎng)鏈脂肪酸(VLCFA)的β-氧化酶?；o酶a氧化酶1 (ACOX1)的含量增加，但這一途徑如何影響全身能量代謝尚不清楚。

肝臟特異性敲除Acox1可防止小鼠高脂肪飲食引起的肥胖、炎癥和胰島素抵抗

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48471-2  

在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)肝臟Acox1介導(dǎo)的β-氧化調(diào)節(jié)參與代謝穩(wěn)態(tài)的器官間通訊。肝臟特異性k - 1- lko可保護(hù)小鼠免受飲食誘導(dǎo)的肥胖、脂肪組織炎癥和全身胰島素抵抗。在培養(yǎng)的白色脂肪細(xì)胞中，Acox1- L - K - O的血清起著至關(guān)重要的作用。

全球血清脂質(zhì)組學(xué)顯示，幾種ω - 3 VLCFAs (C24-C28)的循環(huán)水平增加，其具有重要的生理作用，通過(guò)激活線粒體，促進(jìn)褐變、線粒體生物發(fā)生和Glut4易位。本研究確定了肝臟過(guò)氧化物酶體β-氧化是代謝穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，并表明通過(guò)調(diào)節(jié)ACOX1或其代謝底物，我們能有效干預(yù)肥胖相關(guān)的代謝紊亂。

改變脂質(zhì)代謝基因與脂肪酸代謝過(guò)程的映射圖

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48471-2

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)肝臟過(guò)氧化物酶體β-氧化是代謝穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，通過(guò)激活GPR120信號(hào)，限制內(nèi)源性ω-3 VLCFAs的循環(huán)水平，從而影響脂肪組織的能量消耗和代謝功能。膳食補(bǔ)充這些有益脂質(zhì)或抑制ACOX1酶活性可能是治療肥胖相關(guān)代謝紊亂的有效策略。

參考文獻(xiàn)：

Dongliang Lu et al. Liver ACOX1 regulates levels of circulating lipids that promote metabolic health through adipose remodeling. Nat Commun. 2024 May 17;15(1):4214. doi: 10.1038/s41467-024-48471-2.

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網(wǎng)址: 肝臟+褐色脂肪的代謝奇跡對(duì)抗肥胖！Nat Commun http://m.u1s5d6.cn/newsview201560.html