正常的循環(huán)功能是無(wú)病預(yù)期壽命(健康壽命)的關(guān)鍵決定因素。事實(shí)上，影響心血管系統(tǒng)的疾病越來(lái)越普遍，這也是導(dǎo)致全球發(fā)病、殘疾和死亡的主要原因，因此維持心血管健康對(duì)于促進(jìn)機(jī)體健康和壽命是十分必要的。

2023年5月16日，來(lái)自法國(guó)巴黎CARPEM癌癥研究所的Guido Kroemer教授聯(lián)合奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)心臟病學(xué)系的Mahmoud Abdellatif教授在心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊Nature Reviews Cardiology發(fā)表題為“Hallmarks of cardiovascular ageing”的綜述。

該綜述創(chuàng)造性的提出心血管衰老的八大特征，包括巨噬功能喪失、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)和炎癥。并討論了如何利用這些特征，來(lái)減輕心血管風(fēng)險(xiǎn)。

人體心血管系統(tǒng)由多種不同的細(xì)胞類型組成，包括內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞，它們協(xié)同工作以維持身體每個(gè)細(xì)胞的充足血液供應(yīng)和廢物處理。值得注意的是，大多數(shù)心血管細(xì)胞類型都是高度特化的，需要在以持續(xù)不斷的機(jī)械壓力和剪切應(yīng)力為特征的惡劣條件下發(fā)揮作用。然而，獨(dú)特功能的獲得（例如心肌細(xì)胞，心臟中唯一的收縮細(xì)胞類型）是以犧牲細(xì)胞周期為代價(jià)的。因此，這些終末分化的細(xì)胞密布著線粒體和肌節(jié)。衰老不可避免的侵蝕了體內(nèi)每種細(xì)胞類型的生理功能，心肌細(xì)胞和其他心血管細(xì)胞也特別容易出現(xiàn)與年齡相關(guān)的功能障礙和衰竭。事實(shí)上，隨著年齡的增長(zhǎng)，心臟、血管和微循環(huán)都經(jīng)歷了實(shí)質(zhì)性的結(jié)構(gòu)和功能重塑。因此，年齡是心血管健康的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素之一也就不足為奇了。此外，盡管在心血管危險(xiǎn)因素的醫(yī)療管理方面取得了顯著進(jìn)展，但影響心血管系統(tǒng)的病理仍然是全球發(fā)病率、殘疾和死亡率的主要原因。

圖 衰老對(duì)心血管系統(tǒng)細(xì)胞組成的影響

在這篇綜述中，研究人員推測(cè)心血管疾病和死亡率持續(xù)居高不下是由于缺乏針對(duì)衰老過(guò)程本身的有效干預(yù)措施。有趣的是，專門設(shè)計(jì)用于延緩心血管衰老的實(shí)驗(yàn)干預(yù)措施足以減輕模型生物體的衰老。同樣，靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 信號(hào)也可以防止與年齡相關(guān)的微血管磨損，并有效地延緩跨多個(gè)器官系統(tǒng)的與年齡相關(guān)的病理，從而延長(zhǎng)小鼠的壽命。這些例子證實(shí)了心血管惡化介導(dǎo)全身衰老中的核心作用，并表明以循環(huán)系統(tǒng)為目標(biāo)是在機(jī)體水平上促進(jìn)健康衰老的可行切入點(diǎn)。

抗衰老干預(yù)的前提是針對(duì)衰老的分子機(jī)制。然而，許多經(jīng)典的“衰老特征”最初是在無(wú)脊椎動(dòng)物模型生物中發(fā)現(xiàn)的。此外，盡管這些標(biāo)志在 2023 年進(jìn)行了修訂，重點(diǎn)關(guān)注哺乳動(dòng)物的衰老，但它們?cè)谒ダ线^(guò)程中對(duì)主要心血管細(xì)胞類型功能障礙的具體參與仍有待評(píng)估。在這篇綜述中，基于三個(gè)嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)提出了八個(gè)分子標(biāo)志作為心血管系統(tǒng)衰老的共同特征：

1、這種現(xiàn)象必須體現(xiàn)在衰老的心臟、血管或兩者中。

2、促進(jìn)標(biāo)志的基因操作必須加速心血管衰老的跡象。

3、對(duì)該標(biāo)志進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或治療抑制可以延緩、停止或逆轉(zhuǎn)心血管衰老。

圖 心血管老化的標(biāo)志

這些標(biāo)志包括主要的衰老機(jī)制，即巨噬功能喪失、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)和炎癥，下面我們將一一進(jìn)行闡述。

1、巨噬功能喪失

巨自噬，是一種關(guān)鍵的細(xì)胞質(zhì)量控制機(jī)制，對(duì)于清除功能失調(diào)的細(xì)胞質(zhì)成分至關(guān)重要。在自噬過(guò)程中，潛在有毒的蛋白質(zhì)聚集體和老化的細(xì)胞器被隔離在雙膜囊泡中，自噬體隨后與溶酶體融合以酶促方式降解，從而為生物能和合成代謝反應(yīng)提供代謝物。此外，自噬機(jī)制有助于“異噬” ，心肌細(xì)胞將功能失調(diào)的線粒體包裝在所謂的外逸層中，將廢物擠出到細(xì)胞外空間，在那里它被心臟駐留的巨噬細(xì)胞降解。鑒于其重要的穩(wěn)態(tài)作用，自噬被廣泛接受來(lái)控制各種真核細(xì)胞類型的健康跨度和壽命，特別是那些構(gòu)成心血管系統(tǒng)的細(xì)胞。事實(shí)上，功能失調(diào)的自噬與廣泛的心血管疾病有關(guān)，包括動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病性心肌病、化療引起的心臟毒性、心律失常和心力衰竭。此外，幾種廣泛使用的心臟保護(hù)藥物，包括阿司匹林、β-腎上腺素能阻滯劑和鈣通道阻滯劑，已被證明可以調(diào)節(jié)自噬活性。

越來(lái)越多的證據(jù)表明自噬功能隨著機(jī)體衰老而下降，從而導(dǎo)致與年齡相關(guān)的慢性疾病的發(fā)病機(jī)制。在心血管系統(tǒng)中，據(jù)報(bào)道老年小鼠和人類的脈管系統(tǒng)中自噬逐漸減少。相比之下，衰老是否以及如何影響心臟自噬一直是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題。因此，評(píng)估自噬通量的改進(jìn)方法已用于果蠅、小鼠和大鼠的研究，提供了無(wú)可辯駁的證據(jù)表明衰老的心臟以及衰老的血管系統(tǒng)中的自噬功能下降。

與年齡相關(guān)的自噬下降涉及多種機(jī)制。在這些機(jī)制中，自噬蛋白的抑制性過(guò)度乙?；c老年心血管系統(tǒng)中sirtuin 脫乙酰酶及其必需底物 NAD +的活性降低有關(guān)。自噬的抑制也可能是由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)的增加，這為蛋白質(zhì)乙?；峁┝诉^(guò)多的乙酰輔酶 A 水平，以及胰島素-IGF1-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 mTOR 信號(hào)通路的過(guò)度激活，尤其是在（內(nèi)臟）存在的情況下肥胖和代謝綜合征。此外，與年齡相關(guān)的多胺亞精胺水平降低可能會(huì)損害自噬蛋白的依賴性翻譯。事實(shí)上，心臟亞精胺含量隨著人類年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降，其外源性補(bǔ)充會(huì)重新激活老年小鼠的心臟和血管自噬。

圖 人類心臟亞精胺水平的年齡依賴性下降

2、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失

蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)是機(jī)體健康和抗壓能力的主要驅(qū)動(dòng)力，蛋白質(zhì)合成、折疊和降解之間的微妙平衡受到廣泛的分子伴侶和蛋白水解酶網(wǎng)絡(luò)的嚴(yán)格調(diào)節(jié)。蛋白質(zhì)組的完整性是通過(guò)重新折疊變性蛋白質(zhì)或它們的選擇性降解來(lái)維持的。

與年齡相關(guān)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失對(duì)心肌細(xì)胞構(gòu)成了特殊的挑戰(zhàn)，因?yàn)樗鼈兊墓δ軉挝弧凹」?jié)”依賴蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)來(lái)維持。然而，心肌細(xì)胞面臨著大量的蛋白質(zhì)毒性活性氧 (ROS)，這些活性氧是強(qiáng)烈氧化磷酸化的副產(chǎn)物。已證明老年大鼠心臟會(huì)積累氧化和泛素化的蛋白質(zhì)，這與蛋白酶體活性降低和幾種 HSP 的表達(dá)水平相關(guān)。值得注意的是，血管介質(zhì)聚集體與老年小鼠的腦血管功能障礙以及血管性癡呆或阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降相關(guān)。

蛋白質(zhì)不穩(wěn)定性在心血管老化中的因果作用得到實(shí)驗(yàn)研究的支持，在這些實(shí)驗(yàn)研究中，心血管衰老通過(guò)誘導(dǎo)心血管系統(tǒng)中蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的喪失而加?。ɑ蜓舆t）。綜上所述，數(shù)據(jù)表明與年齡相關(guān)的心血管衰退導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失，并表明維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的遺傳、飲食或藥理學(xué)策略可以延緩心血管衰老。

表 部分通過(guò)靶向衰老特征來(lái)延長(zhǎng)心血管健康壽命的干預(yù)措施

3、基因組不穩(wěn)定

盡管基因組不穩(wěn)定性是各種器官和跨物種衰老的共同特征，但突變積累的速度在組織之間存在很大差異。在心血管系統(tǒng)中，與年齡相關(guān)的突變似乎在很大程度上取決于組織和環(huán)境。

DNA 穩(wěn)定性與血管老化之間的關(guān)系爭(zhēng)議較少，盡管與平滑肌細(xì)胞相比，衰老似乎在血管內(nèi)皮細(xì)胞中引起更大的 DNA 損傷和端粒功能障礙。在人類動(dòng)脈粥樣硬化斑塊也有 DNA 損傷的報(bào)道，并且具有血管平滑肌細(xì)胞限制性 DNA 損傷的小鼠表現(xiàn)出較低的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。

此外，還需要全面和系統(tǒng)的基因組分析來(lái)評(píng)估自然衰老小鼠和人類生命過(guò)程中的血管 DNA 損傷，以證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)的相關(guān)性。這些研究還將有助于查明基因組不穩(wěn)定性在血管老化中的確切作用，因?yàn)檩椛湔T導(dǎo)的強(qiáng)迫 DNA 損傷遺傳模型顯示系統(tǒng)異常和其他可能促進(jìn)血管功能障礙的機(jī)制，無(wú)論 DNA 完整性狀態(tài)如何。

4、表觀遺傳改變

獨(dú)立于 DNA 突變，心血管系統(tǒng)中的基因表達(dá)水平可能會(huì)受到多種表觀遺傳因素的影響，包括 DNA 甲基化、組蛋白修飾和非編碼 RNA ( ncRNA) 。

這些表觀遺傳改變集中在與年齡相關(guān)的變化和基因轉(zhuǎn)錄失衡上，與病理生理過(guò)程有關(guān)，例如蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、線粒體功能障礙和炎癥。即使在基因組不穩(wěn)定性存在爭(zhēng)議的心臟中，衰老也會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)出現(xiàn)明顯的異質(zhì)性，這表明表觀遺傳改變可能與心血管衰老有關(guān)。

5、線粒體功能障礙

線粒體功能障礙是衰老和與年齡相關(guān)的慢性疾病的一個(gè)關(guān)鍵特征，特別是在嚴(yán)重依賴線粒體代謝和信號(hào)傳導(dǎo)的心血管系統(tǒng)中。除了它們?cè)谛募∩锬芰繉W(xué)中的功能外，線粒體在細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、氧化還原平衡、合成代謝和分解代謝反應(yīng)以及心血管系統(tǒng)中幾乎所有細(xì)胞類型的炎癥和致死信號(hào)的啟動(dòng)中也起著至關(guān)重要的作用。因此，與年齡相關(guān)的線粒體功能障礙首先影響心血管系統(tǒng)。事實(shí)上，線粒體功能障礙可以說(shuō)是廣泛的心血管疾病中最關(guān)鍵的病因之一。

在心臟中，衰老與線粒體含量的大幅下降有關(guān)。此外，衰老的心臟線粒體在結(jié)構(gòu)和功能上受到損害，表現(xiàn)為直徑增加（腫脹）、基質(zhì)變形、嵴丟失和繼發(fā)于線粒體呼吸鏈復(fù)合物（尤其是復(fù)合物 IV）活性和穩(wěn)定性降低的氧化磷酸化減少。

重要的是，旨在避免與年齡相關(guān)的線粒體功能障礙的某些方面的干預(yù)措施已顯示出心血管保護(hù)作用和延緩衰老。例如，通過(guò) E3 泛素蛋白連接酶 parkin 的轉(zhuǎn)基因過(guò)表達(dá)在心肌細(xì)胞中誘導(dǎo)的線粒體自噬不僅維持了線粒體完整性和心臟功能，而且還減輕了老年小鼠的衰老和炎癥跡象?？偠灾?，這些發(fā)現(xiàn)表明線粒體是在臨床前水平上預(yù)防或延緩心血管衰老的可行目標(biāo)，需要嘗試將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床。

6、細(xì)胞衰老

衰老通常被定義為細(xì)胞周期的永久停滯，導(dǎo)致不可逆的復(fù)制能力喪失以及特定細(xì)胞功能的降低和促炎特征的獲得。然而，衰老不僅適用于增殖細(xì)胞類型，例如內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，還可以影響心肌細(xì)胞。衰老是由多種內(nèi)部和外部應(yīng)激源誘導(dǎo)的，包括端?？s短、致癌信號(hào)、持續(xù)性 DNA 損傷、氧化和機(jī)械應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)失衡和線粒體功能障礙以及病毒或細(xì)菌感染。

由于它們的解剖位置，血管內(nèi)皮細(xì)胞（包括大腦微循環(huán)中的細(xì)胞）直接暴露于誘導(dǎo)衰老的刺激，包括生化和血液動(dòng)力學(xué)因素。與其正常對(duì)應(yīng)物相比，衰老的內(nèi)皮細(xì)胞表現(xiàn)出異常的形態(tài)和增大，以及與基底膜的粘附增加和與血流方向?qū)R的能力降低。在功能上，衰老的內(nèi)皮細(xì)胞與年齡相關(guān)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙以及血腦屏障完整性的喪失有關(guān)。

然而，在自然衰老的小鼠中，衰老細(xì)胞的全身清除可以延緩衰老并延長(zhǎng)壽命。在這些動(dòng)物的心血管系統(tǒng)中，衰老細(xì)胞的遺傳或藥理學(xué)消除減弱了心肌肥大和纖維化并維持了心臟功能。

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，在心血管系統(tǒng)中積累分泌和代謝活躍的衰老細(xì)胞可能會(huì)影響心血管衰老的各個(gè)方面。因此，靶向衰老細(xì)胞可能是延緩年齡依賴性心血管健康下降的一種有前景的方法。

7、神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)

全身和局部神經(jīng)激素信號(hào)傳導(dǎo)的主要組成部分，包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS)、β-腎上腺素能信號(hào)傳導(dǎo)和胰島素-IGF1 信號(hào)傳導(dǎo)，在衰老過(guò)程中長(zhǎng)期激活，從而導(dǎo)致心血管系統(tǒng)失調(diào)。

8、炎癥

衰老與慢性低度無(wú)菌炎癥或炎癥相關(guān)，這種現(xiàn)象在動(dòng)脈粥樣硬化等與年齡相關(guān)的心血管疾病中尤為明顯。事實(shí)上，動(dòng)脈粥樣硬化是一種持續(xù)數(shù)十年的炎癥性病變，涉及多種免疫細(xì)胞亞型和細(xì)胞因子，與血脂異常等危險(xiǎn)因素相結(jié)合，導(dǎo)致血管重塑和斑塊形成和破裂。更引人注目的是，線粒體轉(zhuǎn)錄因子 A 中的 T 細(xì)胞特異性缺陷會(huì)促進(jìn)慢性炎癥并加速機(jī)體衰老，包括在心血管系統(tǒng)中，這可以通過(guò) TNF 中和減弱。因此，影響T淋巴細(xì)胞的免疫衰老可以加速心血管衰老。

除了動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)的冠狀動(dòng)脈疾病，HFpEF（老年人心力衰竭的主要形式）也被認(rèn)為是一種炎癥性多器官綜合征，主要由加速衰老驅(qū)動(dòng)。在喂食高脂肪飲食和脫氧皮質(zhì)酮的老年小鼠中，可以通過(guò)給予 β-羥基丁酸鹽來(lái)預(yù)防 HFpEF 的發(fā)展，β-羥基丁酸鹽直接作用于 NLPR3 炎性體，抑制 IL-1β 成熟和促炎、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的線粒體功能障礙。

如前所述，有大量證據(jù)支持炎癥過(guò)程導(dǎo)致心臟和血管衰老的觀點(diǎn)。然而，哪些患者群體將受益于抗炎干預(yù)，以及是否同時(shí)靶向多種細(xì)胞類型（如巨噬細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞）、細(xì)胞內(nèi)通路（如 cGAS–STING、NF-κB 和炎性體通路）或親炎癥效應(yīng)分子（如 I 型干擾素、TNF 和 IL-1β）可能構(gòu)成延遲或阻止心血管衰老的有效組合策略仍有待確定。

結(jié)論

總的來(lái)說(shuō)，心血管衰老的標(biāo)志緊密交織在一起，這意味著任何單個(gè)標(biāo)志的實(shí)驗(yàn)加重或減弱都會(huì)影響大多數(shù)其他標(biāo)志。例如，自噬被破壞會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、線粒體功能障礙、神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)和炎癥增加。相反，自噬的實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)也改善了線粒體功能，防止蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)損失，減少細(xì)胞衰老并減輕炎癥。

本文提出了心血管衰老標(biāo)志之間的教學(xué)區(qū)分，即本綜述中討論的前四個(gè)標(biāo)志（禁用的巨自噬、蛋白穩(wěn)態(tài)喪失、基因組不穩(wěn)定和表觀遺傳改變），它們隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸發(fā)展，并構(gòu)成基因組、表觀基因組、蛋白質(zhì)組和細(xì)胞器，應(yīng)被視為在上游水平啟動(dòng)心血管老化的主要標(biāo)志。在更下游，假設(shè)線粒體功能障礙、神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)和細(xì)胞衰老是反映對(duì)損傷的（不良）適應(yīng)性反應(yīng)的拮抗標(biāo)志，因此在心血管衰老中具有更微妙的作用。

值得注意的是，持續(xù)暴露于外部因素，如營(yíng)養(yǎng)不良、久坐不動(dòng)的生活方式、心理和社會(huì)壓力、吸煙和污染，也可能通過(guò)在不同水平上作用于這些標(biāo)志來(lái)促進(jìn)心血管疾病的發(fā)展。這一概念以肥胖的主要心血管危險(xiǎn)因素為例，其中自噬功能喪失、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、表觀遺傳改變 、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、神經(jīng)激素信號(hào)失調(diào)和慢性炎癥已被報(bào)道，并且與加速的心血管衰老表型一致。相比之下，飲食限制引起的適度體重減輕已顯示出有前途的心血管和其他抗衰老益處，包括在沒(méi)有肥胖的小鼠和人類中。

事實(shí)上，每個(gè)心血管老化標(biāo)志都可以被視為開(kāi)發(fā)新藥物以延長(zhǎng)心血管健康壽命的潛在目標(biāo)。從理論上講，這些標(biāo)志的相互關(guān)聯(lián)程度將決定靶向心血管老化不同特征的藥物是否可以有利地組合以產(chǎn)生累加效應(yīng)，甚至可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。因此，系統(tǒng)評(píng)估對(duì)老齡化過(guò)程不同方面的同步干預(yù)措施以及心血管和一般健康方面的結(jié)果測(cè)量都是必要的。盡管有廣泛的臨床前證據(jù)，還需要進(jìn)行更多的研究來(lái)鞏固人類衰老特征的轉(zhuǎn)化相關(guān)性和靶向性。盡管動(dòng)物模型模擬了人類衰老的許多方面，但它們不能完全涵蓋其復(fù)雜性。

除了藥物治療之外，還需要深入了解生活方式干預(yù)（如飲食和運(yùn)動(dòng)）可以優(yōu)化到何種程度，以使心血管系統(tǒng)適應(yīng)各種環(huán)境壓力并減緩衰老過(guò)程。事實(shí)上，關(guān)于健康飲食、規(guī)律的身體活動(dòng)和適當(dāng)?shù)纳鐣?huì)心理應(yīng)激反應(yīng)的分子基礎(chǔ)的文獻(xiàn)不斷增多。因此，在未來(lái)的研究中，我們的目標(biāo)應(yīng)該是建立客觀的、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的建議，以結(jié)合特定的藥物預(yù)防策略，養(yǎng)成健康的習(xí)慣。

參考文獻(xiàn)： https://www.nature.com/articles/s41569-023-00881-3

END

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

Cell重磅綜述：健康的標(biāo)志
Nature系列重磅論文：首次全面總結(jié)細(xì)胞衰老和組織衰老的標(biāo)志物
《Nature》深度綜述：最具前景的抗衰老物質(zhì)盤(pán)點(diǎn)
Nature綜述：從衰老研究到衰老干預(yù)措施
Nature深度綜述：最具前景的研究性抗衰老療法
重磅綜述：預(yù)防體重反...
【重磅綜述】間歇性禁食對(duì)健康、衰老和疾病帶來(lái)的影響
科學(xué)網(wǎng)—減肥=延壽：衰老標(biāo)志特征檢測(cè)賦能個(gè)性化體重管理
谷歌旗下抗衰老公司發(fā)表重磅Nature論文：吃的越少，壽命越長(zhǎng)，但可能需要付出健康代價(jià)
Nature重磅發(fā)現(xiàn)：免疫細(xì)胞的衰老會(huì)加速人體全面衰老，為延緩衰老找到新方向

網(wǎng)址: Nature重磅綜述：創(chuàng)造性提出心血管衰老的八大標(biāo)志！ http://m.u1s5d6.cn/newsview822977.html