【摘要】：雖然如此，仍應(yīng)高度重視，且宜將此情況告知病人。以前對口服避孕藥的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素有顯著的不良反應(yīng)，如血栓形成、高血壓、糖耐量降低等。但由于現(xiàn)在絕經(jīng)后替代治療中雌激素的劑量大大減少，以上不良反應(yīng)基本消失。雌激素的很多不良反應(yīng)與其對肝蛋白合成的刺激作用有關(guān)。

（一）子宮內(nèi)膜增生及腫瘤

這是最令人關(guān)心的問題，雌激素通常促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞分裂增殖。若長期應(yīng)用未予孕激素拮抗，則內(nèi)膜將從單純增生、復(fù)雜增生、不典型增生發(fā)展到早期癌腫。如用結(jié)合雌激素（0.625mg或相當(dāng)劑量的其他雌激素）1年后將有20%發(fā)生內(nèi)膜增生，約有10%復(fù)雜增生進(jìn)展為內(nèi)膜癌，若有不典型增生，則有20%～25%在1年內(nèi)進(jìn)展為內(nèi)膜癌，有資料表明若絕經(jīng)后行未拮抗的雌激素治療，內(nèi)膜癌增加2～10倍。

不過，這一危險可為孕激素所減少，孕激素可抑制內(nèi)膜生長，通過減少雌激素受體，誘導(dǎo)增加轉(zhuǎn)化雌激素到代謝產(chǎn)物的酶，以及抑制雌激素介導(dǎo)的腫瘤基因的轉(zhuǎn)錄。研究表明，每個月至少需應(yīng)用孕激素10天（最好12～14天）才能有效預(yù)防內(nèi)膜增生。劑量也存在閾值，如甲羥孕酮（安宮黃體酮）每天持續(xù)應(yīng)用為2.5mg，周期應(yīng)用（10～14天）為每天10mg。但若認(rèn)為采用雌孕激素結(jié)合就不會發(fā)生內(nèi)膜癌是不明智的，故仍應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測。

（二）乳腺癌

有足夠的流行病學(xué)資料顯示，雌激素應(yīng)用可輕度增加乳腺癌，但最近更嚴(yán)密的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素既不增加也不減少乳腺癌的發(fā)病率，加孕激素未改變這種狀況。雖然如此，仍應(yīng)高度重視，且宜將此情況告知病人。

（三）對肝蛋白合成的影響及其他

以前對口服避孕藥的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素有顯著的不良反應(yīng)，如血栓形成、高血壓、糖耐量降低等。但由于現(xiàn)在絕經(jīng)后替代治療中雌激素的劑量大大減少（如炔雌醇從30μg減到5μg），以上不良反應(yīng)基本消失。雌激素的很多不良反應(yīng)與其對肝蛋白合成的刺激作用有關(guān)。這種刺激作用在各種雌激素中的強(qiáng)度按如下順序依次減弱：①合成的非甾體雌激素，如己烯雌酚；②人工合成的雌激素，如炔雌醇；③體內(nèi)天然的雌激素，如17β-雌二醇、硫酸雌酮。

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