來源 | 醫(yī)諾維

生命的意義在于運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)能讓身體的細(xì)胞活動(dòng)起來，可以讓人擁有好氣色并且更加健康，運(yùn)動(dòng)和健康是正相關(guān)的關(guān)系。越來越多的證據(jù)顯示，運(yùn)動(dòng)具有多種健康益處，有助于預(yù)防心腦血管疾病、糖尿病、肥胖，甚至能改善多種癌癥治療效果。衰老，是一個(gè)復(fù)雜、多階段、漸進(jìn)的過程，發(fā)生在生命的整個(gè)過程。隨著年齡的增長，2型糖尿病發(fā)病率也隨之增加。很重要的一個(gè)原因是，身體活動(dòng)的減少讓身體對(duì)胰島素的反應(yīng)慢慢變差。然而，缺乏運(yùn)動(dòng)促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)展的確切機(jī)制仍然是個(gè)謎。2021年12月16日，澳大利亞莫納什大學(xué)的研究人員在 Science 子刊 Science Advances 上發(fā)表了一篇題為： Skeletal muscle NOX4 is required for adaptive responses that prevent insulin resistance  的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種酶，它是運(yùn)動(dòng)改善健康的關(guān)鍵所在。運(yùn)動(dòng)后骨骼肌中的NADPH氧化酶 （NOX4） 表達(dá)會(huì)增加，進(jìn)而導(dǎo)致活性氧的增加，這會(huì)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的適應(yīng)性反應(yīng)，從而緩解了與衰老和肥胖相關(guān)的胰島素敏感性下降。重要的是，這一發(fā)現(xiàn)開辟了使用藥物來促進(jìn)這種酶活性的可能性，從而防止衰老對(duì)代謝健康的影響，防止肌肉萎縮和糖尿病等常見的老年病。在該研究中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了連續(xù)5周的訓(xùn)練，在中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后4小時(shí)，肌肉中的NOX4含量增加1.5-2倍。而在小鼠堅(jiān)持5周運(yùn)動(dòng)后，NOX4表達(dá)量更是增加了3-4倍。在人類運(yùn)動(dòng)中，也發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)后會(huì)誘導(dǎo)骨骼肌NOX4表達(dá)。小鼠和人類中，運(yùn)動(dòng)后NOX4表達(dá)量增加接下來，研究人員進(jìn)一步分析了NOX4的功能。研究人員發(fā)現(xiàn)，使用抗氧化劑處理小鼠肌管后，NOX4的表達(dá)增加了約4倍。當(dāng)將肌管中抗氧化防御基因敲除時(shí)，則會(huì)消除NOX4增加。因此，運(yùn)動(dòng)后在骨骼肌中誘導(dǎo)產(chǎn)生的NOX4，是適應(yīng)性抗氧化防御反應(yīng)的一部分。因此，骨骼肌在運(yùn)動(dòng)后增加產(chǎn)生NOX4，促進(jìn)活性氧介導(dǎo)的適應(yīng)性反應(yīng)，保護(hù)小鼠免受胰島素抵抗的發(fā)展，否則會(huì)隨著衰老或飲食誘導(dǎo)的肥胖而發(fā)生。NOX4是適應(yīng)性抗氧化防御反應(yīng)的一部分重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，一旦肌肉中缺乏NOX4，肌肉的發(fā)育或形態(tài)沒有顯著改變，但功能會(huì)受到影響，尤其是減少運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)活性氧的生成。此外，研究人員比較了年輕小鼠和年老小鼠骨骼肌中NOX4的含量，發(fā)現(xiàn)老年小鼠骨骼肌中的NOX4減少了近50%。研究發(fā)現(xiàn)，骨骼肌NOX4豐度隨著年齡的增長而降低，這導(dǎo)致胰島素敏感性降低，表明骨骼肌中NOX4的水平與年齡相關(guān)的胰島素敏感性下降直接相關(guān)。研究人員表示，用藥物觸發(fā)由NOX4協(xié)調(diào)的適應(yīng)性機(jī)制的激活，可能會(huì)改善衰老相關(guān)疾病，包括胰島素抵抗和2型糖尿病等。值得一提的是，研究中使用的抗氧化劑，正是天然植物中存在的。例如十字花科蔬菜，西蘭花等，但是目前人們所食用的量，還達(dá)不到抗衰老的效果。總之，該研究發(fā)現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)改善健康的關(guān)鍵所在，并且為衰老相關(guān)疾病藥物開發(fā)提供了一個(gè)重要的靶點(diǎn)。論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl4988

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