體重下降在阿爾茨海默?。ˋD）患者中很常見，并與疾病的進(jìn)展和嚴(yán)重程度有關(guān)。長(zhǎng)期縱向流行病學(xué)研究的證據(jù)表明，體重下降在癡呆癥發(fā)病前長(zhǎng)達(dá)十年或更長(zhǎng)時(shí)間，并在診斷時(shí)加速。此外，從中年到晚年的體重下降與發(fā)生輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而且有神經(jīng)病理學(xué)證據(jù)表明，較低的體重指數(shù)（BMI）與較高的AD病理水平有關(guān)，但與其他常見的癡呆原因，如血管病理和路易體病理無關(guān)。

關(guān)于這些關(guān)聯(lián)的機(jī)制，有人認(rèn)為下丘腦功能障礙和嗅覺功能損害是由于AD相關(guān)的神經(jīng)變性（或在其他神經(jīng)變性疾病的背景下）可能導(dǎo)致體重下降。根據(jù)這一觀點(diǎn)，與其說是AD的病因，不如說體重下降是一種臨床表現(xiàn)，可能會(huì)在認(rèn)知障礙發(fā)生之前出現(xiàn)。

此外，在疾病過程中出現(xiàn)的認(rèn)知、行為和情緒變化也可能導(dǎo)致體重下降。

在過去幾年中，結(jié)合AD生物標(biāo)志物的研究表明，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測(cè)量的較高的淀粉樣β（Aβ）沉積基線水平和較高的腦脊液（CSF）中tau/Aβ42比率水平與較大的前瞻性體重下降有關(guān)，最近的一項(xiàng)研究報(bào)告了BMI變化和淀粉樣β-PET負(fù)擔(dān)之間的負(fù)相關(guān)。

其他研究發(fā)現(xiàn)BMI與Aβ和tau在無認(rèn)知障礙的老年人大腦中的沉積之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。雖然這些研究都集中在與AD生物標(biāo)志物的連續(xù)測(cè)量的關(guān)聯(lián)上，但很少有研究使用分類結(jié)果，如淀粉樣蛋白-PET的視覺閱讀結(jié)果來評(píng)估體重減輕是否能預(yù)測(cè)AD生物標(biāo)志物的陽(yáng)性。

確定體重變化預(yù)測(cè)AD生物標(biāo)志物結(jié)果的程度可能對(duì)評(píng)估體重減輕作為AD所致認(rèn)知損傷的潛在預(yù)測(cè)因素有意義。

此外，分析具有不同生物標(biāo)志物特征的無認(rèn)知障礙的成年人之間的體重變化差異可能有助于澄清在臨床前的連續(xù)過程中何時(shí)發(fā)生體重減輕，這一點(diǎn)目前還不清楚。

最后，以前的研究是否評(píng)估了體重變化與軸突損傷和突觸功能障礙的生物標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)，如神經(jīng)絲輕鏈（NfL）和神經(jīng)粒蛋白，這被認(rèn)為是發(fā)生在淀粉樣和tau沉積的下游。探討這些關(guān)聯(lián)可能有助于確定臨床前AD中與體重減輕有關(guān)的生物變化的特征。

藉此，Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC)的Oriol Grau-Rivera等人，調(diào)查在認(rèn)知上無障礙的中年人群中，在多大程度上之前的體重減輕可以預(yù)測(cè)淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）視覺讀數(shù)和腦脊液（CSF）AD生物標(biāo)志物的結(jié)果。次要目標(biāo)旨在(i)分析具有不同CSF生物標(biāo)志物特征的個(gè)體的體重變化差異，(ii)描述體重變化與CSF和PET生物標(biāo)志物的連續(xù)測(cè)量以及縱向認(rèn)知表現(xiàn)變化的關(guān)聯(lián)，以及(iii)探索這些關(guān)聯(lián)是否被淀粉樣β（Aβ）狀態(tài)、AD家族史和年齡改變。

這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究包括來自ALFA研究（n = 2743）的無認(rèn)知障礙的成年人的數(shù)據(jù)，該研究平臺(tái)專注于臨床前AD。認(rèn)知和人體測(cè)量數(shù)據(jù)在2013年4月-2014年11月期間收集于基線。2016年10月-2020年2月期間，在嵌套的ALFA+研究背景下訪問了450名參與者，并進(jìn)行了腦脊液（CSF）提取和用[18F]氟替麥考酚（FTM-PET）獲取正電子發(fā)射斷層掃描圖像。其中，408人（90.1%）被納入本研究。他們使用兩次訪問的數(shù)據(jù)（平均間隔4.1年）來計(jì)算體重和認(rèn)知能力的變化率。并測(cè)試了這些變量之間的關(guān)聯(lián)，以及體重變化與隨訪時(shí)獲得的CSF和神經(jīng)成像AD生物標(biāo)志物的分類和連續(xù)測(cè)量之間的關(guān)聯(lián)。最后根據(jù)AT（淀粉樣蛋白，tau）系統(tǒng)對(duì)有CSF數(shù)據(jù)的參與者進(jìn)行分類，并評(píng)估體重變化的組間差異。

他們發(fā)現(xiàn)：體重減輕預(yù)示著FTM-PET陽(yáng)性的可能性更高（OR 1.27，95% CI 1.00-1.61，p = 0.049），CSF p-tau水平異常（OR 1.50，95% CI 1.19-1.89，p = 0.001），以及A+T+資料（OR 1.64，95% CI 1.25-2.20，p = 0.001），在隨訪時(shí)有A+T+資料的參與者中更多（p < 0.01）。

體重變化與CSF Aβ42/40比率呈正相關(guān)（β = 0.099，p = 0.032），與CSF p-tau（β = - 0.141，p = 0.005）、t-tau（β = - 0.147 p = 0.004）和neurogranin水平（β = - 0.158，p = 0.002）負(fù)相關(guān)。

在分層分析中，體重減輕與較高的t-tau、p-tau、神經(jīng)絲光和神經(jīng)粒蛋白顯著相關(guān)，并且僅在A+參與者中認(rèn)知能力下降較快。

這個(gè)研究的重要意義在于發(fā)現(xiàn)了：體重減輕可預(yù)測(cè)AD CSF和PET生物標(biāo)志物的結(jié)果，并可能發(fā)生在臨床前AD的淀粉樣β積累的下游，與認(rèn)知能力下降同步。因此，應(yīng)將其視為AD相關(guān)認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)增加的指標(biāo)。

原文出處：

for the ALFA Study， Grau-Rivera O， Navalpotro-Gomez I， et al. Association of weight change with cerebrospinal fluid biomarkers and amyloid positron emission tomography in preclinical Alzheimer’s disease. Alz Res Therapy. 2021;13(1)：46. doi：10.1186/s13195-021-00781-z

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網(wǎng)址: Alz Res Therapy：體重減輕，或可預(yù)測(cè)阿爾茨海默病病理變化 http://m.u1s5d6.cn/newsview677696.html