原創(chuàng) 林亦 醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道
*本文所涉及專業(yè)部分，僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考
補充酮體對糖尿病防治到底有沒有好處？！這項研究告訴你！
如果不節(jié)食、不運動就能達到降血糖、降血脂、減肥的目的，那無疑是改善糖尿病患者生活質(zhì)量的福音！近日，來自加拿大英屬哥倫比亞大學的研究團隊給我?guī)砹艘豢钌衿妗帮嬃稀?，或許可以帶來一些希望！
Part 1：有點甜的酮單酯飲料
這款神奇“飲料”就是酮單酯飲料，是一款酮體補充劑，其主要有效成分是酮單酯[ (R)-3-hydroxybutyl(R)-3-hydroxybutyrate ketone monoester（KME）] 及β-羥丁酸（β-OHB），為了讓受試者更好入口，不僅加入了調(diào)味劑，還添加了甜菊葉提取物來綜合酮單酯略帶苦澀的口感。
酮單酯飲料能迅速補充血液中的β-OHB。而這個β-OHB，之前研究人員認為其等同于機體在低糖饑餓狀態(tài)下的供能物質(zhì)，但是隨著研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)，β-OHB在機體中還行使許多其他的角色（表1）：
表1 β-OHB作用覽表
補充劑中富含的酮單酯能快速被人體胰酶破壞，繼而吸收入血，將血液中的β-OHB水平提高至1~3mM，相當于好幾天持續(xù)嚴格生酮飲食帶來的效果。
Part 2：雙盲交叉試驗開始！
此前，該團隊發(fā)現(xiàn)酮單酯的單次補充有即時收益，能提高健康受試者和糖尿病患者的糖耐受水平。那么它的長期收益如何呢？研究人員開始了歷時14天的飲食干預雙盲交叉性試驗。團隊根據(jù)嚴格的受試者招募標準（表2）篩選出合適的糖尿病患者或肥胖者。
表2 受試者招募標準
注：平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）
受試者被隨機分為對照組（給予安慰劑）和KME組（給予酮單酯），并在試驗開始的第1天和第14天接受了血糖、體重、生命體征和肱動脈血流調(diào)控舒張功能（FMD）等檢測，共計14人（10男+4女，平均年齡56歲，BMI為32.8kg/m?2;）完成本次試驗。14天的干預試驗中，受試者在餐前15分鐘需要服用KME或安慰劑，并且三餐參照每位受試者對應的能量攝入標準，由研究團隊提供。同時要求受試者攜帶持續(xù)血糖監(jiān)控器（CGM）和運動記錄儀（AT），以便收集數(shù)據(jù)（圖1）。
圖1試驗設計流程圖
圖中2nd開始飲食干預，分別在試驗第1天和第14天進行抽血（Blood Draw）、體重和組分分析（Body Weight&Composition）、生命體征（Vitals）、FMD檢測。
Part 3：神奇“飲料”效果如何？
1
血糖水平
通過與對照組比對，14天的KME補充治療后，雖然胰島素和C-肽的分泌及空腹血糖沒有明顯變化，但餐后血糖明顯改善。
研究人員對比了2小時餐后血糖曲線下面積值（AUC）和增量AUC（iAUC），發(fā)現(xiàn)與對照組相比，服用KME者AUC降低了8%（P=0.011），而iAUC降低了36%（P=0.049）！并且對24小時平均血糖及持續(xù)總體凈血糖（CONGA）也有顯著改善作用（P=0.0001，P=0.001）。
圖2血糖檢測統(tǒng)計圖
圖A：血糖AUC統(tǒng)計圖；圖B：增量血糖AUC統(tǒng)計圖；圖C：24小時平均血糖統(tǒng)計圖；圖D：CONGA統(tǒng)計圖；其中，Placebo指安慰劑組（對照組），Ketone指KME組。
2
心血管功能
FMD檢測結(jié)果顯示，對比安慰劑組，KME組在進行了14天的餐前干預后%FMD的水平從6%±1.5%上升到8.9±3.3%（P=0.0004），說明KME能明顯改善血管功能。
圖3 FMD檢測統(tǒng)計圖
FMD（%）通過檢測肱動脈血流調(diào)控舒張功能，反映血管功能，分值越高說明功能越好；其中，Placebo指安慰劑組（對照組），Ketone指KME組；Pre指干預試驗前，Post指干預試驗后。
3
炎癥反應
14天的干預試驗結(jié)束后，研究團隊用脂多糖（LPS）處理兩組受試者的血液樣品，誘導炎癥反應。和對照組相比，KME能明顯下調(diào)單核細胞的細胞凋亡蛋白酶Caspase1和炎癥因子IL-1β的表達，這就說明補充KME能抑制單核細胞介導的炎癥反應。
圖4炎癥反應檢測統(tǒng)計圖
圖A：Caspase1表達水平統(tǒng)計圖；圖B：IL-1β表達水平統(tǒng)計圖；其中，Placebo指安慰劑組（對照組），Ketone指KME組；Pre指干預試驗前，Post指干預試驗后；LPS+指LPS處理組，LPS-指非LPS組。
這項研究，有望為提高糖尿病患者生活質(zhì)量提供切入點，但仍存在一些不足：
1.盡管此次研究的篩選標準嚴格，但研究規(guī)模較?。?/p>
2.藥物劑量方面，試驗中KME的劑量超過了正常酮體攝入量的三倍，這對人體機體耐受力有一定的挑戰(zhàn)，特別是有酮癥酸中毒的隱患；
3.受試者三餐由研究團隊提供，這本身對血糖水平就存在一定積極作用。
那么在實際生活中，補充KME還能奏效嗎？相信未來進一步的研究，我們會對生酮飲食在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的影響更加清晰！
其實，生酮飲食在近幾年是異常火爆的，更有人將其等同于“減肥圣方”，號稱大口吃肉的同時還能穩(wěn)定血糖。
生酮飲食“干吃不胖”的機制在于：一方面，由于機體攝入碳水化合物不足，血糖波動較為平緩；另一方面，機體處于缺糖狀態(tài)，就開始消耗脂肪，進入燃脂狀態(tài)，人就瘦了。這樣看，生酮飲食真是好處多多，沒毛??！
那么糖尿病患者能否從中收益？
首先要知道，生酮飲食也是存在一定問題的：血脂波動、酮體堆積、必要元素的缺乏等。因此，針對糖尿病患者不能進行嚴格的生酮飲食法，可適當降低碳水化合物的比例，提高脂肪，蛋白質(zhì)的比例。食物中的酮體比例不易掌握，這款酮單酯飲料或能因為其易于量化而成為糖尿病患者的一種選擇，但值得注意的是，不能單靠這款飲料就想達到穩(wěn)控血糖的目的，均衡飲食、適當運動，補充白開水才是硬道理。
參考文獻：
[1]Walsh JJ,Neudorf H,Little JP.14-days of ketone supplementation lowers glucose and improves vascular function in obesity:a randomized crossover trial.J Clin Endocrinol Metab.2020 Dec 26:dgaa925.doi:10.1210/clinem/dgaa925.Epub ahead of print.PMID:33367782.
本文首發(fā)丨醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道
本文作者丨林亦
本文審核丨徐乃佳
責任編輯丨泡芙
原創(chuàng)聲明
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原標題：《這款「飲料」餐前喝一杯，還能降血糖？！》
