2023年5月12～14日，“2023第七屆藥物性肝損傷國際論壇暨第八屆藥物性肝損傷全國學術(shù)會議暨《中國藥物性肝損傷診療指南》（2023版）發(fā)布會”在福州盛大召開。

肝膽相照平臺在會上有幸邀請到大會執(zhí)行主席/上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院陸倫根教授，就大會亮點、藥物性肝損傷（DILI）的治療、肝纖維化進展進行分享，現(xiàn)整理如下。

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“藥物性肝損傷國際論壇”已成功舉辦至第七屆，“藥物性肝損傷全國學術(shù)會議”也舉辦至第八屆，此次會議有哪些亮點與特色？

陸倫根教授：DILI目前已引起廣泛關注，中華醫(yī)學會肝病學分會2007年在陳成偉教授倡議和組織下成立藥物性肝病學組，在莊輝院士、曾民德教授和賈繼東教授等在內(nèi)的國內(nèi)多位前輩的引領下，在現(xiàn)任學組組長茅益民教授領導下，DILI的整體研究和知識普及均得到明顯提高。

以往類似會議，參會同道多來自消化、肝病領域，本次會議不僅包括前面提到的消化肝病領域，還包括藥學、企業(yè)、外科、腫瘤科、結(jié)核科同道，匯聚多學科專家，共同研討藥物所造成的損害，尤其是肝臟損害。

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膽汁淤積是DILI的重要表現(xiàn)形式之一，導致膽汁淤積型DILI的常見藥物有哪些？藥物性膽汁淤積如何治療？

陸倫根教授：DILI從發(fā)病機制看，可分為直接型、間接型和特異質(zhì)型，從病程看，可分為急性和慢性，慢性DILI通常是指病程超過六個月以上。按生化和組織形態(tài)學特征，DILI可分為肝細胞型、膽汁淤積型、混合型、血管損傷型，其中，絕大多數(shù)肝臟損害是肝細胞型或膽汁淤積型。

從現(xiàn)有流行病學數(shù)據(jù)來看，單純的肝細胞型占比在50%左右，單純膽汁淤積型占比超20%左右，另有超20%的比例為混合型?；旌闲虳ILI通常兼具肝細胞損害、膽汁淤積的特點。因此，具備膽汁淤積特點的比例可超過40%。部分抗生素、抗腫瘤藥物、心血管藥物、抗甲狀腺藥物、抗結(jié)核藥物、中草藥，都可能引發(fā)DILI，尤其是藥物性膽汁淤積。

在治療層面，首先，要停用引起膽汁淤積損害的藥物，其次，可使用抗炎保肝藥，或促進膽汁淤積排泄的藥物，如熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸、甘草酸制劑、激素和免疫抑制劑等，幫助減輕膽汁淤積程度，同時在此基礎上可考慮保肝治療。如果患者膽汁淤積程度較重，要考慮是否存在肝衰竭的風險，對于此類患者，可考慮人工肝，甚至進行肝移植評估，因為對這部分患者而言，肝損害可能威脅其生命，切勿麻痹大意。

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我們知道您在肝纖維化領域頗有造詣，近年來，在肝纖維化的臨床診斷方面，有哪些主要進展？纖維化治療藥物有哪些進展？

陸倫根教授：肝纖維化是肝臟疾病進展的中間階段，肝細胞發(fā)生損害后，會造成纖維組織增生，這也是一種保護性反應，但隨著肝臟損害的不斷增加，纖維組織增多，往往會破壞原有的肝臟組織，造成肝細胞結(jié)締組織增生，假小葉形成，最后往往會造成肝硬化、肝癌，甚至造成肝功能衰竭，引發(fā)死亡。

目前肝纖維化診斷主要依靠肝活檢，但肝活檢屬于有創(chuàng)檢查，患者的接受程度有限，限制了肝纖維化的臨床診斷。因此，學界正在探索通過血清學來進行肝纖維化評估診斷，但到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)特異性、敏感性滿意的生物標志物。目前肝纖維化的診斷主要通過瞬時彈性成像、磁共振彈性成像（MRE）技術(shù)進行無創(chuàng)檢查。當然，這些指標仍需要進一步的驗證和拓展，未來也會有非創(chuàng)傷性的診斷方法用于肝纖維化的診斷。

延伸閱讀：肝纖維化的篩查[1]

推薦意見1：肝組織病理學檢查是肝纖維化診斷的金標準（A1）。肝組織標本長度須1.0 cm以上(1.5～2.5 cm)，至少在鏡下包括6個以上匯管區(qū)（B1）。

推薦意見4：目前尚缺乏準確性高的肝纖維化血液學診斷指標，F(xiàn)IB-4和APRI等對診斷有一定的幫助，可減少約30%～40%的肝活檢需要（B2）。

推薦意見5：常規(guī)超聲、CT、磁共振成像在早期肝纖維化無特征性發(fā)現(xiàn)，對肝纖維化早期診斷意義不大，但有助于診斷肝硬化和發(fā)現(xiàn)肝占位（C2）。

推薦意見9：MRE是目前對肝纖維化分期診斷效能較高的無創(chuàng)性評估方法，其總體診斷效能優(yōu)于TE（B1），但尚未建立統(tǒng)一的不同病因肝纖維化MRE肝彈性值。

目前關于肝纖維化藥物治療進展不多，尚未有化學藥物或生物制劑用于肝纖維化治療。不過很多化學藥物/生物制劑的研究正在進行中，有的已經(jīng)進入III期臨床，相信很快會有纖維化新藥問世。

另外，我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥，如扶正化瘀、安絡化纖、鱉甲軟肝等，也應用于臨床，且有諸多證據(jù)證實可逆轉(zhuǎn)肝纖維化。這些證據(jù)有待在未來通過進一步研究來進行完善和補充，以造福廣大肝病患者。

延伸閱讀：肝纖維化的治療[1]

推薦意見10：治療肝纖維化的病因是肝纖維化治療的基礎，肝纖維化/部分肝硬化患者經(jīng)病因治療后肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)（A1）。

推薦意見11：目前，尚無有效和公認的抗肝纖維化化學藥物或生物制劑，肝細胞保護、抗炎、抗氧化及利膽類藥可能有一定的治療作用（C2）。

推薦意見12：中醫(yī)中藥在抗肝纖維化治療方面有其獨特的功效，加強中藥質(zhì)量控制并開展多中心大型臨床研究，有助于進一步確認其療效和安全性（C2）。

參考文獻[1]陸倫根,尤紅,謝渭芬,賈繼東.肝纖維化診斷及治療共識(2019年)[J].實用肝臟病雜志,2019,22(06):793-803.

專家簡介

陸倫根教授

?上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任，主任醫(yī)師，博導 

?中華醫(yī)學會肝病學會副主任委員、上海市肝病學會主任委員、上海市醫(yī)師協(xié)會消化分會副會長、中國抗癌協(xié)會腫瘤肝臟病學副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會消化分會委員、中國醫(yī)學裝備協(xié)會和中國醫(yī)促會消化病分會常委及中國肝炎防治基金會理事等職

?獲國務院政府特殊津貼、首屆“國之名醫(yī)”、上海市優(yōu)秀學科帶頭人和上海市領軍人才。獲發(fā)明專利2項。以主要完成人獲國家科技進步成果二等獎1項，上海市科技進步一等獎1項、三等獎3項，上海醫(yī)學科技二等獎1項，中華醫(yī)學科技三等獎2項，教育部二等獎2項和華夏二等獎1項

?《J Clin Transl Hepatol》、《中華肝臟病雜志》、《國際消化病雜志》、《肝臟》和《實用肝臟病雜志》副主編，《J Dig Dis》、《中華消化雜志》和《胃腸病學》等10余份雜志編委

?主編7部專著，參編30多部專著。發(fā)表論文600多篇，其中SCI收錄論文130多篇，組織編寫《肝纖維化診斷和治療共識》和《膽汁淤積性肝病管理指南》

?主持科技部“863”、“973”、“十一五”、“十二五”和“十三五”及新藥創(chuàng)制重大專項課題9項，國家自然科學基金7項及上海市課題8項

整理/肝膽相照 審校/陸倫根教授 

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網(wǎng)址: 主席專訪丨陸倫根教授：藥物性肝損傷與肝纖維化診療進展 http://m.u1s5d6.cn/newsview638744.html