2023年5月12～14日，“2023第七屆藥物性肝損傷國(guó)際論壇暨第八屆藥物性肝損傷全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議暨《中國(guó)藥物性肝損傷診療指南》（2023版）發(fā)布會(huì)”在福州盛大召開(kāi)。

肝膽相照平臺(tái)在會(huì)上有幸邀請(qǐng)到大會(huì)執(zhí)行主席/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院陸倫根教授，就大會(huì)亮點(diǎn)、藥物性肝損傷（DILI）的治療、肝纖維化進(jìn)展進(jìn)行分享，現(xiàn)整理如下。

肝膽相照

“藥物性肝損傷國(guó)際論壇”已成功舉辦至第七屆，“藥物性肝損傷全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議”也舉辦至第八屆，此次會(huì)議有哪些亮點(diǎn)與特色？

陸倫根教授：DILI目前已引起廣泛關(guān)注，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2007年在陳成偉教授倡議和組織下成立藥物性肝病學(xué)組，在莊輝院士、曾民德教授和賈繼東教授等在內(nèi)的國(guó)內(nèi)多位前輩的引領(lǐng)下，在現(xiàn)任學(xué)組組長(zhǎng)茅益民教授領(lǐng)導(dǎo)下，DILI的整體研究和知識(shí)普及均得到明顯提高。

以往類(lèi)似會(huì)議，參會(huì)同道多來(lái)自消化、肝病領(lǐng)域，本次會(huì)議不僅包括前面提到的消化肝病領(lǐng)域，還包括藥學(xué)、企業(yè)、外科、腫瘤科、結(jié)核科同道，匯聚多學(xué)科專(zhuān)家，共同研討藥物所造成的損害，尤其是肝臟損害。

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膽汁淤積是DILI的重要表現(xiàn)形式之一，導(dǎo)致膽汁淤積型DILI的常見(jiàn)藥物有哪些？藥物性膽汁淤積如何治療？

陸倫根教授：DILI從發(fā)病機(jī)制看，可分為直接型、間接型和特異質(zhì)型，從病程看，可分為急性和慢性，慢性DILI通常是指病程超過(guò)六個(gè)月以上。按生化和組織形態(tài)學(xué)特征，DILI可分為肝細(xì)胞型、膽汁淤積型、混合型、血管損傷型，其中，絕大多數(shù)肝臟損害是肝細(xì)胞型或膽汁淤積型。

從現(xiàn)有流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)看，單純的肝細(xì)胞型占比在50%左右，單純膽汁淤積型占比超20%左右，另有超20%的比例為混合型?；旌闲虳ILI通常兼具肝細(xì)胞損害、膽汁淤積的特點(diǎn)。因此，具備膽汁淤積特點(diǎn)的比例可超過(guò)40%。部分抗生素、抗腫瘤藥物、心血管藥物、抗甲狀腺藥物、抗結(jié)核藥物、中草藥，都可能引發(fā)DILI，尤其是藥物性膽汁淤積。

在治療層面，首先，要停用引起膽汁淤積損害的藥物，其次，可使用抗炎保肝藥，或促進(jìn)膽汁淤積排泄的藥物，如熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸、甘草酸制劑、激素和免疫抑制劑等，幫助減輕膽汁淤積程度，同時(shí)在此基礎(chǔ)上可考慮保肝治療。如果患者膽汁淤積程度較重，要考慮是否存在肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于此類(lèi)患者，可考慮人工肝，甚至進(jìn)行肝移植評(píng)估，因?yàn)閷?duì)這部分患者而言，肝損害可能威脅其生命，切勿麻痹大意。

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我們知道您在肝纖維化領(lǐng)域頗有造詣，近年來(lái)，在肝纖維化的臨床診斷方面，有哪些主要進(jìn)展？纖維化治療藥物有哪些進(jìn)展？

陸倫根教授：肝纖維化是肝臟疾病進(jìn)展的中間階段，肝細(xì)胞發(fā)生損害后，會(huì)造成纖維組織增生，這也是一種保護(hù)性反應(yīng)，但隨著肝臟損害的不斷增加，纖維組織增多，往往會(huì)破壞原有的肝臟組織，造成肝細(xì)胞結(jié)締組織增生，假小葉形成，最后往往會(huì)造成肝硬化、肝癌，甚至造成肝功能衰竭，引發(fā)死亡。

目前肝纖維化診斷主要依靠肝活檢，但肝活檢屬于有創(chuàng)檢查，患者的接受程度有限，限制了肝纖維化的臨床診斷。因此，學(xué)界正在探索通過(guò)血清學(xué)來(lái)進(jìn)行肝纖維化評(píng)估診斷，但到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)特異性、敏感性滿意的生物標(biāo)志物。目前肝纖維化的診斷主要通過(guò)瞬時(shí)彈性成像、磁共振彈性成像（MRE）技術(shù)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)檢查。當(dāng)然，這些指標(biāo)仍需要進(jìn)一步的驗(yàn)證和拓展，未來(lái)也會(huì)有非創(chuàng)傷性的診斷方法用于肝纖維化的診斷。

延伸閱讀：肝纖維化的篩查[1]

推薦意見(jiàn)1：肝組織病理學(xué)檢查是肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)（A1）。肝組織標(biāo)本長(zhǎng)度須1.0 cm以上(1.5～2.5 cm)，至少在鏡下包括6個(gè)以上匯管區(qū)（B1）。

推薦意見(jiàn)4：目前尚缺乏準(zhǔn)確性高的肝纖維化血液學(xué)診斷指標(biāo)，F(xiàn)IB-4和APRI等對(duì)診斷有一定的幫助，可減少約30%～40%的肝活檢需要（B2）。

推薦意見(jiàn)5：常規(guī)超聲、CT、磁共振成像在早期肝纖維化無(wú)特征性發(fā)現(xiàn)，對(duì)肝纖維化早期診斷意義不大，但有助于診斷肝硬化和發(fā)現(xiàn)肝占位（C2）。

推薦意見(jiàn)9：MRE是目前對(duì)肝纖維化分期診斷效能較高的無(wú)創(chuàng)性評(píng)估方法，其總體診斷效能優(yōu)于TE（B1），但尚未建立統(tǒng)一的不同病因肝纖維化MRE肝彈性值。

目前關(guān)于肝纖維化藥物治療進(jìn)展不多，尚未有化學(xué)藥物或生物制劑用于肝纖維化治療。不過(guò)很多化學(xué)藥物/生物制劑的研究正在進(jìn)行中，有的已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，相信很快會(huì)有纖維化新藥問(wèn)世。

另外，我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥，如扶正化瘀、安絡(luò)化纖、鱉甲軟肝等，也應(yīng)用于臨床，且有諸多證據(jù)證實(shí)可逆轉(zhuǎn)肝纖維化。這些證據(jù)有待在未來(lái)通過(guò)進(jìn)一步研究來(lái)進(jìn)行完善和補(bǔ)充，以造福廣大肝病患者。

延伸閱讀：肝纖維化的治療[1]

推薦意見(jiàn)10：治療肝纖維化的病因是肝纖維化治療的基礎(chǔ)，肝纖維化/部分肝硬化患者經(jīng)病因治療后肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)（A1）。

推薦意見(jiàn)11：目前，尚無(wú)有效和公認(rèn)的抗肝纖維化化學(xué)藥物或生物制劑，肝細(xì)胞保護(hù)、抗炎、抗氧化及利膽類(lèi)藥可能有一定的治療作用（C2）。

推薦意見(jiàn)12：中醫(yī)中藥在抗肝纖維化治療方面有其獨(dú)特的功效，加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制并開(kāi)展多中心大型臨床研究，有助于進(jìn)一步確認(rèn)其療效和安全性（C2）。

參考文獻(xiàn)[1]陸倫根,尤紅,謝渭芬,賈繼東.肝纖維化診斷及治療共識(shí)(2019年)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2019,22(06):793-803.

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

陸倫根教授

?上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任，主任醫(yī)師，博導(dǎo) 

?中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)副主任委員、上海市肝病學(xué)會(huì)主任委員、上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)消化分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤肝臟病學(xué)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)消化分會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)和中國(guó)醫(yī)促會(huì)消化病分會(huì)常委及中國(guó)肝炎防治基金會(huì)理事等職

?獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼、首屆“國(guó)之名醫(yī)”、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人和上海市領(lǐng)軍人才。獲發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)。以主要完成人獲國(guó)家科技進(jìn)步成果二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、三等獎(jiǎng)3項(xiàng)，上海醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)科技三等獎(jiǎng)2項(xiàng)，教育部二等獎(jiǎng)2項(xiàng)和華夏二等獎(jiǎng)1項(xiàng)

?《J Clin Transl Hepatol》、《中華肝臟病雜志》、《國(guó)際消化病雜志》、《肝臟》和《實(shí)用肝臟病雜志》副主編，《J Dig Dis》、《中華消化雜志》和《胃腸病學(xué)》等10余份雜志編委

?主編7部專(zhuān)著，參編30多部專(zhuān)著。發(fā)表論文600多篇，其中SCI收錄論文130多篇，組織編寫(xiě)《肝纖維化診斷和治療共識(shí)》和《膽汁淤積性肝病管理指南》

?主持科技部“863”、“973”、“十一五”、“十二五”和“十三五”及新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)課題9項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金7項(xiàng)及上海市課題8項(xiàng)

整理/肝膽相照 審校/陸倫根教授 

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