一文理清
根據(jù)《中國帕金森病治療指南第三版》)小于65歲且不伴智能減退的患者可選擇:
(1)非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;
(2)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑或加用維生素R;
(3)金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗帕金森藥物效果不佳可選用抗膽堿能藥(如:苯海索);
(4)復(fù)方左旋多巴,一般在上述藥物治療效果不佳時使用,若因特殊工作需要力求顯著改善運動癥狀可以選用;
(5)復(fù)方左旋多巴+兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。
大于65歲的患者或伴智能減退,首選復(fù)方左旋多巴,必要時可加用多巴胺受體激動劑、MAO-B抑制劑、COMT抑制劑。盡量不應(yīng)用抗膽堿能藥物,具有較多副作用。
帕金森?。≒D)早期階段首選DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽堿能藥治療的患者,發(fā)展至中期階段,癥狀改善已不明顯,應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療。
現(xiàn)階段帕金森病的診療仍存有諸多問題,如診斷的不確定、臨床分期的模糊、治療藥物選取不適當?shù)?。但是通過對帕金森病的發(fā)展階段進行合理的分期并根據(jù)分期給予恰當?shù)乃幬镏委?,在控制癥狀的同時可以延緩疾病的進展、減少并發(fā)癥的發(fā)生,最終提升患者的生活質(zhì)量。
2020年指南帕金森病的藥物治療流程
復(fù)方左旋多巴 01 美多芭(多巴絲肼片)
(左旋多巴200 mg+芐絲肼50 mg)
首次推薦量:美多芭每次半片,每日3次。以后每周的日服量增加半片直至達到適合該患者的治療量。有效劑量通常在每天2~4片之間,分3~4次服用。每天的服用量很少需要超過5片美多芭。
日用量至少應(yīng)分成3次服用,平均維持量是每天3次,每次1片。如果療效出現(xiàn)波動,原則上日用量不變,可用1/4片取代之前的分配量,但要縮短間隔期。
患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)時,不應(yīng)進一步增加劑量,甚至應(yīng)當減量,但很少需要中斷治療。當不良反應(yīng)消失或可以耐受時,可重新緩慢增量,如2~3周增加半片。
服藥4周后,癥狀有改善,應(yīng)繼續(xù)服藥,6個月以上才能達到最佳效果。
不良反應(yīng):(極個別)溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少。厭食癥。抑郁、焦慮、失眠、幻覺定向力障礙。運動障礙。心律失常、直立性低血壓(偶見)。惡心、嘔吐。瘙癢、皮疹(罕見)。
禁忌:不能同時與單胺氧化酶A、B抑制劑合用。禁用于對本品過敏,內(nèi)分泌、腎(透析者除外)、肝功能代謝失調(diào)、心臟病、精神病、閉角型青光眼患者。禁用于妊娠期婦女。
孕婦及哺乳期婦女:禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。服用美多芭的母親禁止哺乳,不能排除嬰兒骨骼畸形的可能。
02 息寧(卡左旋多巴緩釋片)
(卡比多巴25 mg/50 mg和左旋多巴100 mg/200 mg)(4~6 h釋放有效成分)
未接受過左旋多巴的早期患者:25 mg/100 mg起始劑量為每天2次,每次1片。需要較多左旋多巴的患者可以每次2片。50 mg/200 mg也可以作為起始劑量,每次1片,每天2~3次。服藥時間間隔不少于6 h。
大多數(shù)病人的適宜劑量是每日2~8片(每片50 mg/200 mg),服藥間隔為4~12 h。
常見不良反應(yīng):惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、口干、夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、抑郁、虛弱、嘔吐、厭食、便秘、腹瀉、消化不良、體位性低血壓。
禁忌:不能同時與單胺氧化酶A、B抑制劑合用。過敏者、閉角型青光眼患者禁用。疑有黑色素瘤病史的患者禁用。
孕婦及哺乳期婦女:對人體妊娠的作用尚不清楚。(妊娠C級)。
多巴胺受體激動劑 01 森福羅(鹽酸普拉克索片)
1.0 mg(服藥1~3 h之間出現(xiàn)最大血漿濃度)
可以單用或與左旋多巴聯(lián)用。森福羅和息寧聯(lián)用比和美多芭聯(lián)用效果較好
如果要進一步增加劑量,應(yīng)每周加量一次,每次日劑量增加,每日最大劑量為。每日劑量高于時嗜睡發(fā)生率增加。
應(yīng)以每天減少的速度逐漸停用,降至,應(yīng)每天減少。
腎功能損害患者用藥:
維持劑量以肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量。
肌酐清除率高于50 ml/min:無需調(diào)整日劑量。
肌酐清除率:20~50 ml/min:每次,每日2次。
肌酐清除率低于20 ml/min:日劑量一次服用
常見不良反應(yīng):頭暈,運動障礙,惡心,低血壓,做夢異常,意識模糊,幻覺,失眠,嗜睡,頭疼,便秘,疲勞,外周水腫。
對本品過敏者禁用。
孕婦及哺乳期婦女:對妊娠期和哺乳期的影響還未被研究,本品禁用于妊娠期。本品抑制人催乳素的分泌,本品是否可分泌到乳汁還未作研究,由于缺乏人體數(shù)據(jù),不應(yīng)該在哺乳期內(nèi)應(yīng)用本品,應(yīng)中止哺乳。(妊娠C級,哺乳期L4)
02 泰舒達(吡貝地爾緩釋片)
50 mg,可用作單藥治療,或與多巴治療聯(lián)合用藥,尤其是伴震顫患者。
初始劑量為50 mg,每日1次;易產(chǎn)生副作用者可改為25 mg,每日2次。第二周增至50 mg,每日2次。有效劑量150 mg/d,分3次口服,最大不超過250 mg/d。
單藥治療:每日3~5片(150~250 mg),分3~5次服用。
多巴治療的補充:每日1~3片(250 mg左旋多巴需要50 mg吡貝地爾)
藥片于進餐結(jié)束后用半杯水吞服。
不良反應(yīng):輕微消化道不適(惡心、嘔吐、脹氣),昏睡,少見直立性低血壓或血壓不穩(wěn),罕見心理紊亂。
禁忌:對本品過敏,心血管性虛脫,心肌梗死急性期禁用。
孕婦及哺乳期婦女:該藥物僅限于老年患者。缺乏相關(guān)資料,不建議在妊娠和哺乳期婦女使用。
兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑 01 珂丹(恩他卡朋片)
疾病早期可以首選復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑,可以有效改善癥狀,有可能預(yù)防和延長運動并發(fā)癥的發(fā)生。
作為左旋多巴/多巴胺脫羧酶抑制劑的輔助用藥,單用無效,增強左旋多巴的療效,為減少左旋多巴的不良反應(yīng),需要在本品治療的最初幾天至幾周內(nèi)調(diào)整左旋多巴的劑量(日劑量減少10%~30%)。如果本品治療中斷,必須調(diào)整其他抗帕金森治療藥物的劑量,達到足量。
每次服用左旋多巴/多巴胺脫羧酶抑制劑時給予本品(半片或一片),服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同,每日最大劑量是2 g(說明書),600 mg(中國帕金森指南)。
常見不良反應(yīng):運動障礙、惡心、尿色異常。腹瀉、頭暈、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻覺、便秘、肌張力障礙、多汗、頭痛、腿部痙攣、意識模糊、惡夢、跌倒、體位性低血壓、眩暈、震顫。有可能導(dǎo)致肝功能損害,要嚴密監(jiān)測肝功能,尤其在用藥前三個月。
禁忌:不能同時與單胺氧化酶A、B抑制劑合用。既往有惡性神經(jīng)阻滯劑綜合征或非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥的患者禁用。肝功能不全者者慎用。
孕婦及哺乳期婦女:沒有本品用于妊娠婦女的經(jīng)驗,不推薦妊娠期使用。(妊娠C級)
單胺氧化酶(MAO-B)抑制劑 01 咪多吡(鹽酸司來吉蘭片)
5 mg,每日兩次,單藥治療早期帕金森病或與左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑合用。特別適用于治療大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
開始劑量為早晨5 mg,可增加到每天10 mg(早晨一次服用或早晨、中午分開2次)不要再晚上服用,容易引起失眠。
輕微不良反應(yīng):口干,短暫血清轉(zhuǎn)氨酶升高,睡眠障礙??稍黾幼笮喟筒涣挤磻?yīng),惡心,錯亂,激動,幻覺,頭痛,體位性低血壓,心律失常,眩暈,皮疹。
禁忌:對本品過敏者禁用。不推薦懷孕、哺乳期服用。禁止與5-羥色胺再攝取抑制劑合用。胃潰瘍者慎用。
孕婦及哺乳期婦女:在懷孕幾哺乳期服用的安全性文獻報導(dǎo)不足,不推薦在懷孕或哺乳期服用。(妊娠C級,哺乳L4)
其他01 鹽酸金剛烷胺片
劑量為每天50~100 mg,分2~3次服用,末次應(yīng)在下午4時前服用。對少動、強直和震顫均有改善作用,對伴有異動癥患者可能有幫助。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者者慎用,哺乳期婦女禁用。
腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍和肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。
02 鹽酸苯海索片
劑量為每天1~2 mg,分3次服用。主要適用于伴有震顫的患者,對無震顫的患者不推薦使用。對小于60歲的患者,會導(dǎo)致認知功能下降,要定期復(fù)查,如有下降應(yīng)停藥。
大于60歲的患者不應(yīng)使用。閉角型青光眼和前列腺肥大患者禁用。
03 麥角類DR激動劑:甲磺酸溴隱亭
溴隱亭片:每日1次,每隔5天增加,有效劑量為2.5~15 mg,分3次口服。
帕金森病患者服用甲磺酸溴隱亭片時,有必要常規(guī)檢查肝腎功能,造血功能和血管功能。大劑量服用甲磺酸溴隱亭片可能會誘發(fā)某些帕金森病患者的精神障礙和輕微癡呆。在長期(2~10年)服用大劑量(30~40 mg/d)甲磺酸溴隱亭片的帕金森患者中,偶有胸膜炎發(fā)生,盡管甲磺酸溴隱亭片與治療胸膜癥狀之間的因果關(guān)系尚未確定,仍應(yīng)針對胸膜肺部疾病進行徹底檢查并停用甲磺酸溴隱亭片。
服用甲磺酸溴隱亭片后可能發(fā)生視覺障礙,因此在駕駛或操控機器時應(yīng)特別小心。
乙醇可能會降低對本品的耐受性:最大劑量限制在每日30 mg,高劑量長期使用可能發(fā)生纖維化。
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