【關(guān)鍵詞】  高血脂癥；,,藥用真菌；,,降脂機(jī)理
       摘要：大型藥用真菌中不少種類能顯著降低血脂水平，并且有副作用小或食藥同源的特點(diǎn)，是開發(fā)安全降脂新藥的潛在資源。該文對(duì)具有降脂作用的大型藥用真菌種類、有效成分及其作用機(jī)理的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
       關(guān)鍵詞：高血脂癥；  藥用真菌；  降脂機(jī)理
       Study Advances of Medicinal Mushroom with Hyperlipidemia-lowering Actions
       LUO Jianguang, YANG Xiaotong*,YANG Qingyao 
       (Institute of Microbiology and Immunology ,Shanghai Normal University,Shanghai  200234,China)
       Abstract:Many medicinal mushrooms possess noticeable activities of lowering hyperlipidemia with negligible sideeffects or even as food sources.These mushrooms are the potential resource for further development of antihyperlipidemia drugs.In this review,we summarized these mushrooms with actions and introduced their active ingredients as well as the antihyperlipidemia mechanisms.
       Key words:Hyperlipidemia;  Medicinal mushroom;  Hyperlipidemia-lowering mechanism

    　　近些年來(lái)，隨著社會(huì)生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，冠心病、高血壓、腦栓塞等心腦血管疾病已成為影響人類健康和壽命的主要原因之一。心腦血管疾病的發(fā)生與高血脂癥有著密切的關(guān)系，控制和降低血脂可減少心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。藥用真菌，如靈芝、云芝等，是中草藥的重要組成部分，許多種類已被證實(shí)具有治療高血脂癥的功效。而且不少藥用真菌還具有食藥同源的特點(diǎn)，可在作為食物來(lái)源的同時(shí)兼起到調(diào)節(jié)血脂的作用，實(shí)現(xiàn)雙重效果。此外，從大型藥用真菌中開發(fā)降血脂藥還具有藥源廣泛，降脂作用溫和、療效確切和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。因此，在藥用真菌領(lǐng)域?qū)ふ姨烊唤抵幬锘蚴澄锸悄壳胺乐胃哐⑿哪X血管疾病研究的重要課題。本文對(duì)大型藥用真菌降血脂作用的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
       　　1  降脂藥用真菌的研究現(xiàn)狀
       1.1  靈芝為多孔菌科赤芝Ganaderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karss.或紫芝Ganaderma sinense Zhao ,Xu et Zhang的真菌。靈芝中的多糖與三萜類化合物具有降血脂作用。靈芝多糖能增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶的活性，使乳糜微粒中甘油三酯（TG）分解成脂肪酸，然后被氧化，使血中乳糜微粒減少而澄清，從而降低大鼠的血漿比黏度的作用［1］。此外，靈芝菌絲體可降低成年雄性 Wistar大鼠血清總膽固醇（TC）、TG含量，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量，提高卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的相對(duì)活性［2］。靈芝孢子粉也有類似活性，在500 mg/kg體重的劑量可降低試驗(yàn)大鼠血清的 TC和 TG作用，但對(duì)大鼠血清 HDL-C無(wú)影響［3］。另外，臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)靈芝菌液對(duì)高血脂人群的血脂和癥狀均有顯著的改善作用［4］。
       1.2  冬蟲夏草Cordyceps sinensis(Berkeley)Sacc.為麥角菌科蟲草屬真菌冬蟲夏草的子座及其寄主鱗翅目蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾的幼蟲尸體的復(fù)合物，對(duì)高血脂癥也有一定的治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血脂癥的小鼠連續(xù)10 d灌胃（ig）蟲草或蟲草菌粉2.5 g?kg-1?d-1，可明顯降低 TC含量［5］；皮下注射（sc）蟲草菌醇提取液1次，即可見膽固醇及血漿β-脂蛋白（β-LP）明顯降低［6］；單次皮下注射c蟲草或發(fā)酵蟲草菌絲醇提取物還能顯著降低正常小鼠 TC和 TG，并顯著抑制靜脈注射（iv）Triton所致 TC及 TG升高［7］。家兔模型結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)酵蟲草菌絲醇提物還能抑制因長(zhǎng)期高膽固醇飼料飼養(yǎng)而導(dǎo)致的 TC和 β-LP的增高，降低主動(dòng)脈膽固醇脂的含量，并減輕動(dòng)脈管壁的粥樣硬化程度；蟲草菌發(fā)酵液 ig可使正常大鼠、大劑量甲狀腺素和去甲腎上腺素所致應(yīng)激時(shí)血脂升高的大鼠以及高膽固醇飼料引起的實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的 TC，TG，LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）均顯著降低，而 HDL-C及HDL-C/TC顯著升高，并使高脂血癥大鼠紅血球膜的膽固醇含量及紅細(xì)胞膜微黏度顯著降低［8］。人工培育的蝙蝠蛾擬青霉的蟲草多糖也有降血脂的作用。以20，40，80 mg/kg BW 3個(gè)不同劑量的蟲草多糖可使試驗(yàn)組小鼠的 TC和 TG在30 d后明顯低于高脂對(duì)照組；而 HDL-C含量明顯高于高脂對(duì)照組［9］。人工培育的蛹蟲草菌絲體也具有較好的降血脂效果［10］。
       1.3  香菇Lentinula edodes (Berk.)Sing是食藥兩用真菌。本身營(yíng)養(yǎng)豐富、同時(shí)也具有降血壓、降血脂作用。其降脂的有效成分是香菇嘌呤，即香菇素（eritadenine,C9H11O4N5）［11］。研究證實(shí)，口服香菇嘌呤能降低血清中各種脂類，包括膽固醇，其降血脂作用比常用降血脂藥物安妥明要強(qiáng)10倍，且口服比注射有效。同時(shí)，它能降低因進(jìn)食超量酪蛋白引起的高膽固醇，也能降低膽汁中的膽固醇而增加脫氧膽酸［12］。另外，香菇干粉對(duì)高 TC血癥也有明顯治療作用，人體臨床實(shí)驗(yàn)表明高 TG及高 TC患者服用香菇片可得到一定的治療效果［13］。
       1.4  灰樹花Grifola frondosa是擔(dān)子菌綱、多孔菌科、樹花菌屬的真菌，也是一種名貴的食藥兩用真菌，能調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，改善脂肪代謝的作用。給遺傳型糖尿病小鼠灌胃灰樹花子實(shí)體與其提取物，不僅可使血糖降低，還能降低血漿中 TG的水平［14］。灰樹花子實(shí)體還可使高血脂模型大鼠血液中 TC、TG和磷脂含量比對(duì)照組下降0.3~0.8 倍，接近正常對(duì)照組水平，而 HDL-C基本維持原水平，肝重與皮脂層降低0.6~0.7倍，血脂與肝脂水平下降，膽固醇排泄增加1.8倍，膽汁酸排泄增加3倍，說(shuō)明灰樹花具有明顯的降血脂與增加脂肪代謝的功效［15］。此外，灰樹花發(fā)酵液全粉在80~160 mg?kg-1?d-1的劑量下，其胞內(nèi)多糖純化物在10~40 mg?kg-1?d-1的劑量下可顯著降低實(shí)驗(yàn)性高血脂癥小鼠的血清中 TC、TG和LDL-C。雖實(shí)驗(yàn)中未見HDL-C顯著升高，但HDL-C/TC比值升高顯著，可見發(fā)酵液全粉和胞內(nèi)多糖同樣具有較顯著的調(diào)節(jié)血脂代謝的作用［16］。
       1.5  牛肝菌屬于擔(dān)子菌綱、傘菌目、牛肝菌科，是食藥兩用真菌，含有不飽和脂肪酸，其多不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比值（P/S）=2.498 ，亞油酸占脂肪酸總量的54.7%［17］。亞油酸為人體的必需脂肪酸，參與磷脂合成，且為前列腺素合成的原料，對(duì)膽固醇代謝、降低血脂亦有重要功用。用云南的野生黑牛肝菌Boletus aereousFr.ex Bull.或華美牛肝菌Boletus speciosus.Frost Bull.飼喂高脂血癥大鼠，可顯著降低血清中 TC，LDLC，TG的含量，并能顯著提高 HDLC含量［18~19］。
       1.6  蜜環(huán)菌蜜環(huán)菌Armillaria mellea(Vahlex Fr.)Que為與天麻共生的白蘑科真菌。蜜環(huán)菌的菌絲和發(fā)酵液都具有與天麻相類似的藥理作用和臨床療效。實(shí)驗(yàn)室和臨床研究證實(shí)，用蜜環(huán)菌液體深層發(fā)酵培養(yǎng)菌絲體制成的蜜環(huán)菌片具有降血脂作用。3次/d，2~3片/次，對(duì)降高膽固醇血癥的有效率達(dá)到82.6%；降高甘油三酯血癥有效率為75%，同時(shí)對(duì)降低血壓、改善癥狀也有一定效果［20］。蜜環(huán)菌片中的一些嘌呤衍生物，如 N6（5羥基2吡啶）甲基腺苷，具有腦保護(hù)和降血脂等生理活性。
       1.7  云芝Trametus versicolor 又稱為采絨革蓋菌、彩紋云芝、千層蘑、彩云革蓋菌等，為擔(dān)子菌綱，多孔菌科，云芝屬重要的大型藥用真菌。云芝多糖在體外可增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表面結(jié)合標(biāo)記125I低密度脂蛋白，并促進(jìn)后者內(nèi)移和降解，表明云芝多糖可通過刺激清道夫受體途徑在整體發(fā)揮降脂作用［21］。
       1.8  姬松茸 Agaricus blazei Murill又稱巴西蘑菇，是一種珍稀的食藥兼用真菌，具有改善動(dòng)脈硬化癥和降血脂等多種藥理功效。研究證實(shí)，姬松茸含有食物纖維，而且在含有的總脂質(zhì)中，中性脂肪、磷脂都是以亞油酸為主體的，不飽和脂肪酸的含量很高，具有降低血壓和膽固醇的作用［22］。此外，高血壓模型大鼠飼料中添加2%，5%姬松茸菌絲體30 d后，以5%菌絲體添加量的處理組大鼠血壓明顯下降，血清中 TC，TG，LDLC等的含量也同時(shí)降低［23］。
       1.9  其它現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，除了上述具有降脂作用的藥用真菌以外，尚有銀耳、平菇、木耳、金針菇等其它大型食用真菌也具有降血脂作用。銀耳多糖可明顯降低高脂血癥大鼠血清游離膽固醇（FreeCh）、膽固醇酯（ChE），TG，βLP含量，降低高膽固醇血癥小鼠 TC含量，并隨劑量加大而增強(qiáng)，同時(shí)可預(yù)防小鼠高膽固醇血癥的形成［24］。另外，銀耳孢子多糖也可使血清中TC，F(xiàn)reeCh，ChE，TG，βLP含量明顯降低。用富硒平姑飼喂衰老 Wistar大鼠，可以提高谷胱甘肽過氧化物酶活性，提高血清清蛋白和高密度脂蛋白的含量，降低血清脂質(zhì)過氧化物、TC，TG含量［25］。黑木耳多糖同樣可使高脂模型小鼠組的TG，TC和 LDLC均不同程度降低，而 HDLC水平卻顯著升高，提示黑木耳多糖確具有顯著的降血脂作用［26］。金針菇中的不飽和脂肪酸對(duì)防止動(dòng)脈硬化，高血壓等心血管疾病均有一定作用;其中的粗纖維可以螯合膽固醇,從而抑制機(jī)體對(duì)膽固醇的吸收,防治高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾?。?7］.
       　　2  降脂藥用真菌的作用機(jī)理研究
       藥用真菌的降脂的機(jī)理研究已取得了一定的進(jìn)展，但尚未深入，其降脂作用比較復(fù)雜，各種有效成分的降脂機(jī)理不盡相同，通常是多途徑、多角度而引起的綜合作用。
       2.1  抑制外源性脂質(zhì)的吸收主要是指減少膽固醇的吸收。有些藥用真菌中含蒽醌類化合物或者其它化合物，能夠促進(jìn)腸蠕動(dòng)，增加膽固醇的排泄或在腸道競(jìng)爭(zhēng)性抑制外源性膽固醇的吸收。如靈芝中的氧化三萜類化學(xué)結(jié)構(gòu)與哺乳動(dòng)物膽固醇生物合成途徑中羊毛甾醇的中間體類似，可抑制胃腸道吸收食物中的膽固醇［29］。另外，像金針菇中粗纖維可以螯合膽固醇，從而抑制機(jī)體對(duì)膽固醇的吸收，減少膽固醇在腸道吸收或切斷腸肝循環(huán)［27］等等。
       2.2  抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成內(nèi)源性脂質(zhì)主要來(lái)源于脂質(zhì)的合成和釋放。凡是能夠影響脂質(zhì)合成的某一個(gè)環(huán)節(jié)，往往都會(huì)抑制脂質(zhì)的合成。靈芝中含三萜類化合物，能減少合成膽固醇的原料乙酰 CoA的生成，從而抑制肝臟合成膽固醇。
       2.3  影響血脂的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)與排泄體內(nèi)的脂質(zhì)是以脂蛋白的形式轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄。據(jù)報(bào)道，蟲草、靈芝、牛肝菌等均能升高 HDL-C。另外，老山云芝多糖可使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表面修飾 LDL（乙酰 LDL）受體數(shù)目增加，提高對(duì)乙酰 LDL結(jié)合、內(nèi)移和降解的能力［20］。
       2.4  調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝研究表明，以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝來(lái)達(dá)到降脂目的的機(jī)理是通過可逆的磷酸化和脫磷酸化，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞微粒體中羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶 的抑制，靈芝中的氧化三萜類能抑制膽固醇合成過程中的限速酶3羥3甲基-戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶，從而抑制膽固醇合成［28］；此外，有的藥用真菌可以通過調(diào)節(jié)脂蛋白脂肪酶或脂解酶活性，來(lái)降低脂質(zhì)水平。據(jù)報(bào)道，靈芝多糖能增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶的活性，使乳糜微粒中甘油三酯分解成脂肪酸，后者被氧化利用，達(dá)到降脂效果。
       　　3  結(jié)語(yǔ)
       越來(lái)越多的大型藥用真菌被發(fā)現(xiàn)具有降血脂的活性，成為開發(fā)降脂藥物的新途徑和新的潛在資源，深受人們親睞。然而，目前大型藥用真菌降脂的作用往往存在有效成分、活性部位不清，作用機(jī)制不明等問題；此外，已開發(fā)的中成藥質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)不夠全面、療效有時(shí)無(wú)法重復(fù)、制劑工藝尚待提高。這些因素如果得不到改善將嚴(yán)重阻礙降脂大型藥用真菌方面的藥物開發(fā)。因此我們必須加快從已知的具有降血脂中藥中發(fā)現(xiàn)活性成分、新的單體或新的化合物分子模型，通過對(duì)活性成分進(jìn)行分離純化、結(jié)構(gòu)測(cè)定，開展構(gòu)效關(guān)系研究、有效活性部位修飾，進(jìn)行定向誘導(dǎo)有效活性成分，創(chuàng)制出療效好、特異性強(qiáng)、毒副作用小的新型藥物?？傊?，隨著人口的老年化，為預(yù)防、治療與高血脂癥有關(guān)的老年性疾病，從大型藥用真菌中挖掘開發(fā)降脂作用藥物將是一個(gè)嶄新的課題，必將具有廣闊的應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化前景。致謝：本課題研究得到香港保健協(xié)會(huì)資助，特此感謝！
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