女性的甲狀腺功能障礙往往比男性更普遍，而且隨著年齡增長，發(fā)病率增加。這與免疫功能的性別差異有關(guān)。

比如，和許多自身免疫性疾病的病因相似，在患有急性或慢性甲狀腺炎并導致甲狀腺功能減退的患者中，超過80%具有抗甲狀腺自身抗體，以及甲狀腺的B細胞和T細胞浸潤。在每個年齡段，女性攜帶針對甲狀腺過氧化物酶（TPO）的抗體的概率是男性的兩倍。不過，在甲狀腺功能正常的情況下，TPO抗體也可能存在，因此，還有其他因素會影響甲狀腺功能障礙的發(fā)生發(fā)展。而對女性而言，在生命不同階段都有一些深刻的生理變化，會影響甲狀腺疾病的發(fā)生。

近日，《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）發(fā)表評述文章，來自約翰霍普金斯醫(yī)院（Johns Hopkins Hospital）和賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）的兩位內(nèi)分泌專家，探討了女性年齡、生殖和妊娠對于甲狀腺功能的影響。

截圖來源：JAMA

孕產(chǎn)與甲減風險

在孕早期，懷孕就會導致機體對甲狀腺激素的需求增加。這是因為，胎盤脫碘酶會促進甲狀腺激素的代謝；同時，在雌激素刺激下，甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG，甲狀腺激素的主要轉(zhuǎn)運蛋白）增多；β-人絨毛膜促性腺激素與促甲狀腺激素受體的交叉反應能夠直接刺激甲狀腺細胞，從而實現(xiàn)甲狀腺激素增加。由于TBG水平較高，孕期總甲狀腺素水平通常會升高。

促甲狀腺激素（TSH）水平是孕期首選的甲狀腺功能檢測方法，如TSH升高則提示甲減的可能。甲狀腺儲備不夠的女性（比如由于缺碘或自身免疫性疾?。?，就可能無法完全滿足孕期甲狀腺激素需求，從而導致TSH升高。

甲狀腺功能障礙與不孕癥和孕早期流產(chǎn)有關(guān)。因此：

有甲狀腺功能障礙危險因素的女性，建議在采用輔助生殖技術(shù)前和孕期進行TSH檢測。

孕期新發(fā)現(xiàn)TSH升高的女性，應評估自身免疫性和治療需求。美國甲狀腺學會（ATA）提出，具有TPO抗體的女性TSH高于4 mIU/L，或沒有TPO抗體的女性TSH高于10 mIU/L，則需要治療，治療目標應低于2.5 mIU/L。

對于原本就在接受左甲狀腺素治療的大多數(shù)女性，為了更好滿足孕期需求，在孕期前三個月需要增加治療劑量。

另外，對于患有Graves?。卓旱囊环N）的女性，孕期則需要降低抗甲狀腺藥物劑量，分娩后再恢復。

在產(chǎn)后，女性的自身免疫性疾病發(fā)病率也會增加（因為孕期出于保護胎兒，免疫系統(tǒng)會受到抑制）。5%女性會在產(chǎn)后得甲狀腺炎，其中一半在1年后仍然持續(xù)有甲減。

圖片來源：123RF

生育能力與甲狀腺免疫異常

一個現(xiàn)象是，患有不育癥以及有早期流產(chǎn)史的女性，TPO抗體的患病率增加。

這提出了一個問題：甲狀腺自身免疫異常是否會對生殖健康產(chǎn)生負面影響？隨機試驗顯示，甲狀腺功能正常但攜帶TPO抗體的女性，甲狀腺激素替代治療（甲減治療）對妊娠結(jié)局沒有影響。因此，TPO抗體可能預示著炎癥的增加，而沒有直接導致妊娠預后不良。

更年期：甲狀腺激素需求減少

在更年期過渡期，雌激素水平降低會導致TBG減少，從而導致無需那么多甲狀腺激素來維持游離甲狀腺激素水平，進而減少了對甲狀腺的需求。但是，這是否會改變TSH的標準尚不清楚。

疲勞、體重增加這些更年期和甲減都很常見的癥狀，往往推動了很大一部分的TSH檢測。如果游離甲狀腺素水平正常，僅TSH升高，那么在治療前，需要確認這種情況是否持續(xù)存在，因為TSH自發(fā)性升高的概率很高。

衰老：促甲狀腺激素升高

即使在沒有TPO抗體的人群中，TSH水平也會隨著年齡的增長而升高，而女性的預期壽命的延長進一步導致了老年女性TSH輕度升高的患病率較高。

但TSH的這種升高可能并不代表甲狀腺功能障礙。即使在健康的老年人中，TSH增加也可能反映了下丘腦和垂體對慢性炎癥或晝夜節(jié)律改變的適應。觀察數(shù)據(jù)表明，TSH水平在4.5mIU/L - 7 mIU/L且未經(jīng)治療不會產(chǎn)生不良影響。一項隨機試驗中，針對TSH中位水平為5.8 mIU/L的65歲及以上成人進行甲狀腺激素治療，未顯示出任何癥狀方面的益處。

因此，在啟動左甲狀腺素治療前，應考慮TSH升高的程度和持續(xù)性。此外，過量的左甲狀腺素會增加心律失常和骨折的風險，而數(shù)據(jù)顯示，在老年女性中，左旋甲狀腺素暴露量是老年男性的近5倍，這提示需要更注意老年女性服用左甲狀腺素的情況。

圖片來源：123RF

小結(jié)

JAMA文章指出，對女性來說，正確理解和處理甲狀腺功能是重要的健康問題。在孕期，這會影響母嬰健康；對于非妊娠女性，接受甲狀腺激素替代治療前，也應考慮年齡和其他可能減少甲狀腺激素、升高TSH的因素。了解整個生命周期中的生理變化，有助于優(yōu)化對女性甲狀腺健康的管理。

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