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對(duì)不考慮女性的研究說(shuō)“不”！科學(xué)研究需要明確性別差異的影響

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月15日 10:56

撰文、編譯 | 春曉

責(zé)編 | 兮

目前大量的生物學(xué)研究并沒(méi)有考慮性別差異，這對(duì)生物學(xué)研究是不利的。許多研究不考慮女性的說(shuō)辭是：“考慮到生育和激素周期影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將女性或雌性排除在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)外?！钡鋵?shí)這種考慮是個(gè)明顯的悖論，既然女性存在生育和激素周期的影響，那么以受睪酮水平影響的男性或雄性作為研究對(duì)象，所得出的研究結(jié)果怎么能用于所有性別呢？即使這不是對(duì)女性的歧視，是否也是一種不合理的偏見(jiàn)？

在生物學(xué)研究的長(zhǎng)河中對(duì)女性的研究空缺了太久，這幾年才逐漸注意到這一點(diǎn)。在多國(guó)政府和資助機(jī)構(gòu)的推動(dòng)下，女性作為研究對(duì)象在20世紀(jì)90年代開(kāi)始更系統(tǒng)地被納入研究參與者的行列。女性和男性在患病率、風(fēng)險(xiǎn)、表現(xiàn)、疾病生理學(xué)和對(duì)臨床干預(yù)的反應(yīng)方面都存在差異【1】。例如，女性更容易患上自身免疫性疾病、阿爾茨海默病、青春期后抑郁等；男性新冠致死率更高；男性吸煙人群更多，但是吸煙更易導(dǎo)致女性肺癌等等。性染色體影響蛋白質(zhì)表達(dá)、受體和信號(hào)傳導(dǎo)，因此，在男性和女性細(xì)胞中，細(xì)胞途徑通常受到不同的調(diào)節(jié)。如此多的性別差異，然而在大量研究結(jié)果中并沒(méi)有對(duì)性別差異進(jìn)行分析【2】。

性別差異對(duì)人類(lèi)健康和疾病的理解非常重要，但又很大程度上是未知的。2022年5月12日，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Nina S. Stachenfeld和Carolyn M. Mazure在Cell雜志上發(fā)表題為Precision medicine requires understanding how both sex and gender influence health的評(píng)論文章，在這篇評(píng)論文章中，作者討論了性別差異對(duì)生物學(xué)的影響和價(jià)值，擴(kuò)大人們對(duì)健康和疾病的認(rèn)識(shí)，提出將性別差異納入基礎(chǔ)科學(xué)研究的重要性。

2001年，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所（現(xiàn)已并入美國(guó)國(guó)家科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)院）曾召集委員會(huì)以確定對(duì)于女性除了研究生殖生物學(xué)之外是否還有其他價(jià)值，發(fā)表了重要的報(bào)告《Exploring the Biological Contributions to Human Health: Does Sex Matter?》，得到結(jié)論是除了生殖方面的性別差異之外，性別差異還對(duì)健康和疾病、甚至社會(huì)學(xué)都產(chǎn)生許多影響，應(yīng)該對(duì)這些差異進(jìn)行研究。

作者以心血管疾病為例探討了性別差異的重要性。男性和女性都有很高的缺血性心臟病發(fā)病率和死亡率，但是病理學(xué)上卻存在很大差異。大多數(shù)心肌缺血的男性都會(huì)出現(xiàn)阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病，癥狀包括胸痛、呼吸急促，以及下巴、脖子、手臂或肩膀疼痛。然而，女性則是常見(jiàn)于心肌梗死和非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病以及缺血和非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病，癥狀除了和男性一致的之外，還包括惡心、消化不良、頭暈和異常疲勞。目前這些性別差異已經(jīng)在診斷指南中得到了體現(xiàn)。

高血壓是心臟病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，其進(jìn)展也存在性別差異，例如，由于血管緊張素和一氧化氮系統(tǒng)的調(diào)節(jié)不同，男性比女性更早發(fā)生高血壓；與男性相比，女性患高血壓的速度較慢，但女性終生中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)更大，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)源于女性血壓閾值較低【3】；交感神經(jīng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)在健康育齡婦女中非常明顯，但是在年輕男性和絕經(jīng)后女性中不存在，導(dǎo)致性別和年齡調(diào)控機(jī)制差異的關(guān)鍵分子是β-腎上腺素能受體【4】等。

對(duì)機(jī)制進(jìn)行細(xì)胞水平的研究時(shí)，傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞水平的機(jī)制同時(shí)適用于男性和女性，因?yàn)榧?xì)胞性別沒(méi)有界定。然而事實(shí)并非如此，男性和女性的性染色體對(duì)血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞以及心肌細(xì)胞都存在不同的影響，因此，作者認(rèn)為報(bào)告細(xì)胞的性別在實(shí)驗(yàn)室和臨床心血管研究中都很重要。

另外，社會(huì)因素可能也會(huì)帶來(lái)生物學(xué)上的性別差異。社會(huì)因素包括種族、壓力和性別等。例如黑人男性比黑人女性發(fā)生高血壓和心臟病更嚴(yán)重，黑人女性比白人女性更早發(fā)生高血壓，絕經(jīng)后黑人女性發(fā)生心血管疾病的比率比白人和中國(guó)女性要高。盡管交感神經(jīng)傳導(dǎo)、腎上腺素受體、內(nèi)皮素、內(nèi)皮緊張素的差異性調(diào)控可以解釋部分生物學(xué)機(jī)制，然而“上游”社會(huì)學(xué)機(jī)制也不容忽視。由于黑人群體不斷遭受歧視，精神壓力誘發(fā)病理生理病變的發(fā)生率更高。與黑人男性相比，黑人女性心理應(yīng)激誘發(fā)心肌梗死的幾率增加了2倍【5】。女性比男性承受更大的壓力，使得不良健康事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更大【6】。

將性別差異納入疾病機(jī)制的基礎(chǔ)科學(xué)研究有助于完善診斷方法并提供新的療法，但仍面臨三大障礙：1）文獻(xiàn)中沒(méi)有提及結(jié)果數(shù)據(jù)中的性別差異，使得薈萃分析受到了局限；2）分析性別差異就意味著要增加樣本量、增加實(shí)驗(yàn)成本；3）社會(huì)因素和生物學(xué)因素的交互影響。這些障礙還有待進(jìn)一步克服。

綜上所述，在大量研究中其實(shí)是存在未被挖掘的性別差異的，然而機(jī)遇與困難并存，對(duì)性別差異的研究存在許多障礙和困難，探索并克服這些障礙將會(huì)提高生物學(xué)和社會(huì)學(xué)研究的相關(guān)性、精確性和再現(xiàn)性，發(fā)揮推動(dòng)人類(lèi)健康的實(shí)際效益。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.012

參考文獻(xiàn)

1. Mauvais-Jarvis, F., et al. (2020). Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine. Lancet396, 565–582.

2. Woitowich, N.C., Beery, A., and Woodruff, T. (2020). A 10-year follow-up study of sex inclusion in the biological sciences. eLife9.

3. Ji, H., et al. (2022). Sex differences in myocardial and vascular aging. Circ. Res.130, 566–577.

4. Hart, E.C., et al. (2011). Sex and ageing differences in resting arterial pressure regulation: the role of the beta-adrenergic receptors.J. Physiol.589, 5285–5297.

5. McKinnon, II, Shah, A.J., et al. (2021). Everyday discrimination and mental stress-induced myocardial ischemia. Psychosom Med.83, 432–439.

6. Lowe, S.R., et al. (2021). Are women less Psychologically Resilient than men? Background Stressors underlying gender differences in reports of stress-related Psychological Sequelae. J. Clin. Psychiatry83.