乙酰左旋肉堿(ALC)是左旋肉堿的乙酰化產(chǎn)物，也是生物體天然存在的、最豐富的左旋肉堿衍生物，它可以通過乙酰左旋肉堿?；D(zhuǎn)移酶催化，在哺乳動(dòng)物肝臟、腎臟和腦組織中合成，主要儲(chǔ)存在肌肉、心臟和骨骼中。在線粒體內(nèi)膜上，ALC由肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化乙酰輔酶A(CoA)與左旋肉堿合成，并通過肉堿/乙酰肉堿?；D(zhuǎn)位酶進(jìn)入線粒體基質(zhì)，同時(shí)一分子肉堿穿出線粒體基質(zhì)。然后線粒體基質(zhì)中的肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶將?；鈮A轉(zhuǎn)化為肉堿和乙酰CoA。乙酰CoA和膽堿在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化下生成乙酰膽堿。

ALC和左旋肉堿均可防止細(xì)胞質(zhì)中脂肪酸和線粒體中乙酰CoA的毒性積累，同時(shí)為線粒體中能量的產(chǎn)生提供足夠的乙酰CoA。ALC 具有多種生理活性，包括營養(yǎng)作用，神經(jīng)保護(hù)作用，周圍神經(jīng)系統(tǒng)的止痛作用，促進(jìn)能量代謝以及將長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)膜參與氧化磷酸化并產(chǎn)生ATP供能，調(diào)節(jié)病理?xiàng)l件下的抗氧化酶類發(fā)揮抗氧化作用以及在男性生殖系統(tǒng)中的作用等。

ALC與左旋肉堿的一個(gè)重要區(qū)別在于，ALC對(duì)大腦和生殖系統(tǒng)具有良好的活性。目前，ALC在生殖方面的臨床應(yīng)用已經(jīng)比較成熟，包括促進(jìn)精子的新陳代謝和成熟，增加精子的運(yùn)動(dòng)性和促進(jìn)附睪的成熟，治療男性不育癥等。本文主要綜述ALC在除生殖系統(tǒng)疾病以外的其他系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用進(jìn)展，包括阿爾茨海默病(AD)、肝性腦病(HE)、抑郁癥、帕金森病(PD)、糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)等。

1.阿爾茨海默病

有研究表明，ALC對(duì)AD患者的耐受性較好。一項(xiàng)針對(duì)50歲以上AD患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，入組患者接受ALC(一日3g)治療或安慰劑(一日3次，每次1g)。結(jié)果表明，所有入選的431例患者中，完成為期1年治療者達(dá)83%，其中年齡在65歲以下的AD患者接受ALC治療的獲益更顯著，高齡患者的治療效果相對(duì)較差。ALC對(duì)早發(fā)性AD患者的治療效果研究顯示，通過ALC治療，患者M(jìn)MSE得到部分改善，其機(jī)制可能與減少患者注意力下降有關(guān)。

2.帕金森病

PD是全球第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙。黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的喪失，使患者出現(xiàn)僵硬、傾斜姿勢(shì)和認(rèn)知功能障礙等癥狀。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果表明，ALC對(duì)6-OHDA誘導(dǎo)的PD大鼠模型具有神經(jīng)保護(hù)作用，其機(jī)制可能為抑制神經(jīng)炎癥及細(xì)胞凋亡，及星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和氧化應(yīng)激。這一結(jié)論提示，ALC可作為PD的輔助治療的候選藥物。

3.肝性腦病

HE是由急、慢性肝功能衰竭引起的神經(jīng)精神綜合征。其治療仍是臨床上的難點(diǎn)，目前其主要治療手段是減少腸道衍生的神經(jīng)毒素，特別是氨的產(chǎn)生和吸收。有文獻(xiàn)報(bào)道，ALC可能是治療HE患者的有效干預(yù)措施。其主要通過兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)，首先，增加尿素生成以降低血氨水平；第二，由于ALC可通過血腦屏障并積聚在腦中，因此可促進(jìn)乙酰CoA在脂肪酸氧化過程中吸收進(jìn)入線粒體中，增強(qiáng)乙酰膽堿生成，刺激蛋白質(zhì)和膜磷脂合成。在所有這些機(jī)制中，ALC可以提供用于細(xì)胞能量產(chǎn)生的底物儲(chǔ)藏庫，從而防止神經(jīng)元的過度死亡。

4.抑郁癥

盡管目前抗抑郁藥物選擇較多，但是各種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物仍未能達(dá)到臨床預(yù)期的效果。ALC具有與神經(jīng)可塑性相關(guān)的多種功能，是具有新型作用機(jī)制的潛在抗抑郁藥物。細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)表明，ALC具有的營養(yǎng)神經(jīng)、膜調(diào)節(jié)和神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)功能，可能在抑郁癥的治療中起重要作用。四項(xiàng)臨床研究證實(shí)了ALC對(duì)抑郁癥的療效優(yōu)于安慰劑。其中兩項(xiàng)臨床研究顯示，ALC在治療抑郁癥方面療效優(yōu)于安慰劑，另兩項(xiàng)研究結(jié)果則表明，ALC在治療心境障礙方面的療效與氟西汀及氨磺必利相當(dāng)，且ALC具有更好的耐受性。ALC 還可有效改善纖維肌痛患者和HE患者的抑郁癥狀，對(duì)老年抑郁癥患者和對(duì)抗抑郁藥物過敏的抑郁癥患者，ALC還可作為潛在治療藥物。

5.慢性丙型肝炎

慢性丙型肝炎患者通常表現(xiàn)為食欲減退、疲勞及身體無力等癥狀，因此會(huì)影響患者的日常活動(dòng)與工作。一項(xiàng)旨在評(píng)價(jià)ALC對(duì)慢性丙型肝炎患者日常活動(dòng)情況及工作效率改善情況的前瞻性、隨機(jī)、雙盲臨床研究中，A組患者(30例)接受聚乙二醇化干擾素-α2b聯(lián)合利巴韋林及安慰劑，B組患者(32例)接受相同劑量的聚乙二醇化干擾素-α2b聯(lián)合利巴韋林及ALC。經(jīng)過12個(gè)月治療，A組患者工作效率低于B組患者；此外，使用ALC治療的患者日?；顒?dòng)顯著增加、住院時(shí)間減少，且其疲勞程度降低。

6.結(jié)語

目前，盡管乙酰左旋肉堿對(duì)臨床很多適應(yīng)證具有治療效果，但在大多數(shù)國家仍只作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑使用。隨著乙酰左旋肉堿臨床應(yīng)用研究的進(jìn)一步深入，該化合物在疾病治療方面將獲得更多的認(rèn)可。