撰文 | nagashi
編輯 | 王聰排版 | 水成文延年益壽 是大多數(shù)人的追求，令人遺憾的的是，肉體的腐朽限制靈魂的永生。對(duì)于自然生命來(lái)說(shuō)，衰老似乎是不可避免的，這是一種系統(tǒng)性的磨損退化過(guò)程，直到系統(tǒng)無(wú)法再被修復(fù)而趨于崩潰，生命就會(huì)迎來(lái)最終的結(jié)局——“死亡”。不僅如此，在當(dāng)下，隨著人類的平均壽命在不斷增長(zhǎng)，人群中阿爾茲海默癥，即俗稱的老年癡呆癥患者的比例也越來(lái)越大。因此，如何緩解與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能衰退是一項(xiàng)十分重要的研究。

進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，隨著生命科學(xué)的發(fā)展，人類對(duì)衰老的認(rèn)知愈加深刻，越來(lái)越多的研究證據(jù)表明衰老是可以逆轉(zhuǎn)的，認(rèn)知能力也是如此。

2021年1月21日，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系的研究人員在 Nature 雜志上發(fā)表題為： Restoring metabolism of myeloid cells reverses cognitive decline in ageing （恢復(fù)髓系細(xì)胞的新陳代謝可以逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程中認(rèn)知能力的下降） 的研究論文。這項(xiàng)研究表明， 巨噬細(xì)胞在衰老過(guò)程中會(huì)關(guān)閉主要的代謝通路， 一種能減輕炎癥、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞新陳代謝的藥物可以逆轉(zhuǎn)小鼠的認(rèn)知功能衰退 。與此同時(shí)，該研究還提出了導(dǎo)致年齡相關(guān)性認(rèn)知功能衰退的一些關(guān)鍵變化，并指出這種癥狀可能不是永久性的。衰老的特征是持續(xù)的促炎癥反應(yīng)的發(fā)展，這將導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征、神經(jīng)變性以及認(rèn)知衰退等等。隨著年齡的增長(zhǎng)，認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病的發(fā)病率將越來(lái)越高，衰老的大腦也更容易受到某些信號(hào)分子的影響。從系統(tǒng)的角度來(lái)看，循環(huán)系統(tǒng)中的促炎因子可以促進(jìn)認(rèn)知能力的下降，在大腦中，小膠質(zhì)細(xì)胞將表現(xiàn)為失去清除與神經(jīng)變性相關(guān)的錯(cuò)誤折疊蛋白的能力。然而，在此之前，啟動(dòng)和維持老化不良信號(hào)的潛在機(jī)制還沒(méi)有很好地定義。在此項(xiàng)研究中，Katrin Andreasson教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在衰老小鼠模型中，脂質(zhì)信使—— 前列腺素E2 （PGE2） ——一種主要的炎癥調(diào)節(jié)因子，其信號(hào)傳遞的增加將導(dǎo)致髓系細(xì)胞的新陳代謝被抑制。抑制EP2受體可防止老年小鼠的認(rèn)知衰退進(jìn)一步的研究表明，在衰老的巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中，前列腺素E2（PGE2）通過(guò)其EP2受體向機(jī)體發(fā)出信號(hào)，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原，并減少葡萄糖的流動(dòng)和線粒體呼吸——這將導(dǎo)致能量供應(yīng)不足，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)了不適應(yīng)的促炎癥反應(yīng)。更重要的是，由于衰老的巨噬細(xì)胞更依賴葡萄糖作為主要燃料來(lái)源，導(dǎo)致老年個(gè)體的促炎癥反應(yīng)更為強(qiáng)烈。EP2受體導(dǎo)向的糖原合成調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的能量代謝和免疫反應(yīng)與此同時(shí)，研究人員在老年小鼠中抑制其巨噬細(xì)胞的EP2信號(hào)通路， 成功恢復(fù)了這些細(xì)胞的新陳代謝，由此緩解了老年小鼠全身和大腦的炎癥狀態(tài) 。并且，這些老年小鼠的海馬突觸可塑性和空間記憶均得到改善！這些現(xiàn)象表明， 阻斷外周巨噬細(xì)胞的EP2信號(hào)通路足以恢復(fù)老年小鼠的認(rèn)知能力，實(shí)現(xiàn)衰老的逆轉(zhuǎn) ！EP2阻斷可逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)的炎癥和空間記憶喪失因此，抑制EP2依賴的巨噬細(xì)胞代謝變化將代表一種治療衰老障礙的新方法，這比使用靶向COX-2和COX-1并抑制有益和有毒前列腺素信號(hào)通路的非甾體抗炎藥物具有更強(qiáng)的特異性。總而言之，這項(xiàng)研究表明， 認(rèn)知能力衰退并不是一個(gè)不可逆轉(zhuǎn)的狀態(tài)，至少現(xiàn)在的跡象顯示我們可以通過(guò)重新啟動(dòng)巨噬細(xì)胞的葡萄糖代謝來(lái)逆轉(zhuǎn)衰老，減少炎癥發(fā)生并恢復(fù)年輕的免疫功能，從而改善老年個(gè)體的認(rèn)知能力！論文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41586-020-03160-0

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網(wǎng)址: Nature重磅：讓大腦重返年輕！重啟巨噬細(xì)胞代謝，可緩解老年個(gè)體認(rèn)知衰退 http://m.u1s5d6.cn/newsview469491.html