早在上世紀(jì)70年代，美國(guó)的臨床醫(yī)生阿特金斯（Atkins）就提出了一種以低糖為主的減肥方法，并以他的名字進(jìn)行命名。阿特金斯減肥法要求受試者嚴(yán)格控制碳水化合物的攝入量（少于20克/天），而對(duì)脂肪和蛋白質(zhì)的攝入沒(méi)有限制，從而使機(jī)體從燃糖代謝轉(zhuǎn)變成燃脂代謝，以達(dá)到減脂減重的目的[1]。到2000年初，阿特金斯減肥法風(fēng)靡美國(guó)，并在很大程度上促進(jìn)了大家熟悉的“無(wú)糖”飲料的誕生。

如今，控糖對(duì)保持身材的重要性已不言而喻。然而，想必小伙伴們想不到的是，控糖飲食在癲癇的預(yù)防和治療中也大展拳腳。全球范圍內(nèi)，癲癇影響了超過(guò)七千萬(wàn)人的生命健康，超過(guò)三分之一的癲癇患者服用抗癲癇藥物的治療效果不佳[2]。

近年來(lái)，一些研究表明，經(jīng)典的生酮飲食能夠幫助減少耐藥性癲癇的發(fā)作，其有效性高達(dá)53%[3]。改良的阿特金斯飲食（Modified Atkins Diet，MAD）由于對(duì)碳水的嚴(yán)格控制，同樣能夠達(dá)到生酮的效果。同時(shí)，相比于經(jīng)典的生酮飲食，MAD對(duì)蛋白質(zhì)和脂肪的限制小，能夠提高受試者的依從性，因此被認(rèn)為是經(jīng)典生酮飲食的更好替代選擇[4]。然而，目前對(duì)MAD與耐藥性癲癇發(fā)作之間的關(guān)聯(lián)研究局限于兒童。

因此，為了彌補(bǔ)這一研究空白，來(lái)自全印度醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的研究者們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)大型的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，探究了青少年和成年人群中MAD對(duì)減少耐藥性癲癇發(fā)作的有效性。

該研究結(jié)果表明，MAD能夠有效降低耐藥性癲癇患者的癲癇發(fā)作頻率。具體來(lái)看，MAD和抗癲癇藥物聯(lián)合使用使得26.2%的患者癲癇發(fā)作頻率降低了50%以上，而單純使用抗癲癇藥物的患者只有2.5%達(dá)到了相同效果。此外，MAD聯(lián)合藥物也明顯改善了患者的生活質(zhì)量和行為問(wèn)題。這一研究結(jié)果發(fā)表在神經(jīng)病學(xué)的權(quán)威期刊Neurology上。

論文截圖

該研究是一項(xiàng)前瞻性的、開放標(biāo)簽的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。參與試驗(yàn)的受試者需滿足以下三個(gè)條件：1.年齡10-55歲；2.患有耐藥性癲癇；3.同意參與試驗(yàn)隨訪。受試者被1:1隨機(jī)分配到對(duì)照組和干預(yù)組中。對(duì)照組只接受抗癲癇藥物的治療。干預(yù)組在服用抗癲癇藥物的同時(shí)，還被要求遵守MAD。研究者對(duì)所有的受試者在基線、3個(gè)月、以及6個(gè)月時(shí)進(jìn)行了癲癇及相關(guān)結(jié)局的評(píng)估。

研究的主要結(jié)局是試驗(yàn)開始6個(gè)月后，癲癇發(fā)作頻率降低50%以上的受試者比例。癲癇發(fā)作頻率被定義為一個(gè)月中平均每周癲癇的發(fā)作次數(shù)。該研究的次要結(jié)局為MAD的耐受性和副作用以及癲癇患者的生活質(zhì)量。

研究納入了160名符合條件的青少年和成年人。在基線時(shí)，對(duì)照組和干預(yù)組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)均無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)過(guò)6個(gè)月隨訪后，意向性分析結(jié)果顯示，同時(shí)接受藥物治療并遵循MAD的干預(yù)組中，26.2%的受試者癲癇發(fā)作減少了50%以上，而單獨(dú)接受藥物治療的對(duì)照組中只有2.5%（P<0.001）。此外，干預(yù)組中有5%的受試者無(wú)癲癇發(fā)作，而對(duì)照組為0（圖1）。

圖1. 試驗(yàn)開始6個(gè)月后，MAD對(duì)癲癇發(fā)作頻率的影響（意向性分析結(jié)果）

此外，與單獨(dú)接受藥物治療的對(duì)照組相比，接受藥物治療并遵循MAD的干預(yù)組人群的生活質(zhì)量評(píng)分明顯升高（P=0.001）、行為問(wèn)題明顯減少（P=0.015）（圖2）。同時(shí)，在接受MAD的患者中未觀察到明顯的不良反應(yīng)。

圖2.試驗(yàn)開始6個(gè)月后的治療效果

最后，在該研究中，有52名受試者因各種原因失訪。研究者對(duì)剩下的108名受試者進(jìn)行了遵循研究方案分析?？傮w來(lái)說(shuō)，遵循研究方案分析給出了與意向性分析相一致的結(jié)果（圖3）。

圖3. 試驗(yàn)開始6個(gè)月后，MAD對(duì)癲癇發(fā)作頻率的影響（遵循研究方案分析結(jié)果）

值得注意的是，該研究中還觀察到一些出乎意料的結(jié)果。例如，該研究中遵守MAD的干預(yù)組人群并沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的體重下降。這一結(jié)果并不符合研究者們對(duì)低糖飲食有助于減重的預(yù)期。同時(shí)，干預(yù)組中還觀察到一名癲癇患者出現(xiàn)了不明原因的癲癇發(fā)作頻率增加。研究者指出在以往的研究中也有類似的情況發(fā)生，但導(dǎo)致其出現(xiàn)的原因尚不明確。

該研究的主要優(yōu)勢(shì)在于其全面地分析了MAD對(duì)耐藥性癲癇發(fā)作的有效性、耐受性和安全性，并填補(bǔ)了其在成年人群中的研究空白，但是，研究也存在一定的局限性，首先，該研究在受試者與營(yíng)養(yǎng)師之間未使用盲法。此外，受試者對(duì)于MAD的長(zhǎng)期依從性無(wú)法得到保證。同時(shí)，研究者可能在某種程度上會(huì)遺漏對(duì)夜間癲癇發(fā)作的記錄，從而影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。最后，因其為單中心臨床試驗(yàn)，潛在的選擇偏倚問(wèn)題無(wú)法避免。

總而言之，該項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明MAD能夠顯著的降低耐藥性癲癇患者的癲癇發(fā)作頻率。需要將來(lái)的研究進(jìn)一步探究與MAD相關(guān)的神經(jīng)生理學(xué)和遺傳學(xué)標(biāo)志物，為MAD用于耐藥性癲癇的治療提供更加有力的支持。

參考文獻(xiàn)：

1.The Atkins Diet: How it works. Atkins. https://www.atkins.com/how-it-works. Accessed April 27, 2022.

2.Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, Kleinschmidt I, Sander JW, Newton CR. Incidence of epilepsy. Neurology. 2011 Sep 6;77(10):1005–12.

3.Liu H, Yang Y, Wang Y, Tang H, Zhang F, Zhang Y, et al. Ketogenic diet for treatment of intractable epilepsy in adults: A meta‐analysis of observational studies. Epilepsia Open. 2018 Feb 19;3(1):9–17.

4.Ge L, et al. Comparison of dietary macronutrient patterns of 14 popular named dietary programmes for weight and cardiovascular risk factor reduction in adults: Systematic review and network meta-analysis of randomized trials. British Medical Journal. 2020; doi:10.1136/bmj.m696.

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