擔(dān)心癲癇藥副作用?該吃哪種藥?常用抗藥物特點(diǎn)、不良反應(yīng)全解析
1、傳統(tǒng)抗癲癇藥物
(1)丙戊酸鈉:
適用于全面性癲癇包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,局灶性癲癇伴有或不伴有全面性發(fā)作及雙向情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝損傷、震顫、睡眠增多,長(zhǎng)期應(yīng)用可有體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、多囊卵巢綜合征等,既往有肝臟疾病的癲癇患者應(yīng)用VPA增加肝臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)。孕期使用VPA,尤其是與其它AEDs聯(lián)合用藥時(shí)導(dǎo)致胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)明顯,且對(duì)幼兒認(rèn)知功能造成影響,孕期癲癇患者應(yīng)盡量避免使用VPA。
(2)卡馬西平:
治療局灶性發(fā)作的首選藥物,但可加重失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作。常見(jiàn)不良反應(yīng)有皮膚過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少、頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等??砂l(fā)生過(guò)敏性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征等重癥藥疹,用藥期間出現(xiàn)皮疹時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。
不良反應(yīng)與劑量相關(guān),使用時(shí)應(yīng)從小劑量開(kāi)始逐漸增量可減少不良反應(yīng)發(fā)生。孕期可能導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管畸形。
(3)苯巴比妥
PB多用于小兒癲癇,對(duì)局灶性發(fā)作有效。PB治療窗較窄,不良反應(yīng)與劑量相關(guān),長(zhǎng)期用藥可發(fā)生藥物依賴(lài)。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有嗜睡、乏力、記憶及認(rèn)知缺失、皮膚過(guò)敏、抑郁。藥物過(guò)量可發(fā)生呼吸及心血管抑制,用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血藥濃度。
(4)苯妥英鈉
PHT主要針對(duì)一線(xiàn)藥物治療無(wú)效的全面性及局灶性發(fā)作,可加重失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作。PHT起效緩慢,3~9h血藥濃度達(dá)峰,安全范圍小,有效血藥濃度10-20mg/L。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、肝毒性,長(zhǎng)期口服可出現(xiàn)牙齦增生、骨質(zhì)異常,兒童發(fā)生率較高。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如眩暈、頭痛、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)與藥物劑量相關(guān)??赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)造成胎兒畸形。
(5)乙琥胺
ESX是治療兒童失神癲癇(Childhood absence epilepsy,CAE)的首選藥物,國(guó)內(nèi)對(duì)于CAE合并有GTCS或有GTCS發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)推薦首選ESX。
ESX不良反應(yīng)少,發(fā)生率低,常見(jiàn)有嗜睡、頭痛、惡心,且癥狀輕微可耐受。
癲癇治療除了傳統(tǒng)的抗癲癇藥物外,近幾年新出的抗癲癇藥物因其副作用小,療效佳,在臨床上使用也在廣泛使用。
2、新型抗癲癇藥物
(1)奧卡西平
OXC與CBZ相比OXC具有弱肝酶誘導(dǎo)作用、生物利用度高、具有更好的療效及安全性的特點(diǎn)。主要用于治療GTCS和部分性發(fā)作,尤其適用于兒童部分性癲癇,對(duì)兒童難治性癲癇添加治療效果好。
OXC常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等,發(fā)生率低,多數(shù)可耐受。OXC嚴(yán)重皮疹發(fā)生率低于CBZ。對(duì)胎兒的致畸風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)VPA、CBZ等藥物安全。
因此對(duì)于孕婦、兒童、腎功能不全患者使用時(shí)可監(jiān)測(cè)血藥濃度。
(2)拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)
LTG對(duì)于全面性及部分性發(fā)作均有效。
LTG口服吸收快,血藥濃度約3h達(dá)高峰,50%~60%與蛋白結(jié)合,半衰期15~35h。
不經(jīng)過(guò)肝臟CYP系統(tǒng)代謝,主要經(jīng)腎臟排出,與其它肝藥酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物合用時(shí)可加速其代謝速度。
LTG常見(jiàn)不良反應(yīng)有皮疹、頭痛、嗜睡、失眠、頭暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)等。與VPA合用時(shí)增加嚴(yán)重皮疹發(fā)生機(jī)會(huì)。
在新型AEDs中有望應(yīng)用于孕期的抗癲癇治療,但可能增加孕期抑郁癥發(fā)生機(jī)會(huì)。
(3)托吡酯(Topiramate,TPM)
TPM主要用于兒童部分性癲癇及難治性癲癇的添加治療,近年開(kāi)始從輔助治療轉(zhuǎn)變?yōu)閱嗡幹委煛PM生物利用度高,穩(wěn)定給藥后血液中藥物濃度和劑量呈線(xiàn)性關(guān)系,口服2~4h血藥濃度達(dá)峰,半衰期20~30h。
常見(jiàn)與劑量相關(guān)不良反應(yīng)有厭食、注意力不集中、言語(yǔ)及記憶障礙、感覺(jué)異常、無(wú)汗。長(zhǎng)期用藥可有體重下降、腎結(jié)石。TPM在孕期使用導(dǎo)致胎兒唇腭裂風(fēng)險(xiǎn)顯著。
(4)左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)
LEV作為全面性癲癇發(fā)作的一線(xiàn)用藥,LEV口服起效快,0.6~1.3h血藥濃度達(dá)峰,生物利用度近100%,蛋白結(jié)合率不足10%,不經(jīng)肝臟代謝,無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用,大部分經(jīng)腎臟排出。LEV安全性好,
無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng),常見(jiàn)有頭痛、困倦、易怒。在孕期癲癇患者中LEV單一療法相對(duì)安全。
(5)拉考沙胺(lacosamide)
拉考沙胺被推薦為局灶性癲癇發(fā)作的單藥治療及輔助藥物。推薦起始劑量為100mg/d(睡前1次或分2次),1周后加至200mg/d,然后根據(jù)需要每1~2周增加100mg,直到癲癇發(fā)作得到控制,最高劑量600mg/d。
常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、復(fù)視、疲勞和嗜睡,當(dāng)拉考沙胺與其他鈉通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)這些不良反應(yīng)可能會(huì)加重?;颊卟灰丝诜r(shí),拉考沙胺腸胃外制劑可作為短期替代品。
常用抗癲癇藥物的臨床使用,總結(jié)如下:
本內(nèi)容轉(zhuǎn)自醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道 ,僅作科普使用,具體用藥請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下服用!
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