生酮飲食是由高脂肪、適量蛋白質和低碳水化合物構成的飲食組合，可將人體的能量來源從利用葡萄糖轉為利用脂肪，通過肝臟代謝產(chǎn)生酮體。

這種飲食可用于治療如癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及改善肥胖患者的代謝健康等。然而，關于生酮飲食對脂肪組織炎癥的影響還不清楚。

最近發(fā)表在《Nature metabolism》上的一項研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食在代謝應激期間可引發(fā)組織保護性 γδ T細胞的增加，這些細胞具有抑制炎癥的作用，并參與免疫調節(jié)。

來自耶魯大學醫(yī)學院的研究者分別使用正常飲食（熱量58%來自碳水，24%自蛋白質，18%自脂肪）或生酮飲食（熱量0.1%來自碳水，10.4%自蛋白質，89.5%自脂肪）喂養(yǎng)小鼠一周，并使用單細胞RNA測序分析脂肪組織常駐免疫細胞。

研究發(fā)現(xiàn)使用生酮飲食喂養(yǎng)小鼠的 γδ T細胞數(shù)量增加，進一步分析發(fā)現(xiàn) γδ T細胞具有代謝性保護作用?！吧嬍吃谛∈笾形桂B(yǎng)一周是誘發(fā)炎癥和改善代謝結果的關鍵機制?！蔽恼伦髡?Vishwa Deep Dixit解釋道。

使用生酮飲食喂養(yǎng)一周的小鼠全身脂肪數(shù)量適度增加。然而，在長期隨意攝入生酮飲食（2-3個月）后，小鼠的體重比正常飲食喂養(yǎng)的對照小鼠明顯增加，并且空腹血糖水平升高。長期生酮飲食后，巨噬細胞數(shù)量增加，γδ T細胞減少。

文章第一作者Dixit和 Emily Goldberg指出，“我們的數(shù)據(jù)表明在早期體重增加期間，γδ T細胞有可能被脂肪組織應激激活，這對維持體內平衡和長期代謝健康很重要?！?/p>

研究也表明在缺乏 γδ T細胞的小鼠中，血糖穩(wěn)態(tài)受損，這為這些細胞在代謝健康中的重要作用增加了依據(jù)。本研究數(shù)據(jù)強調酮體生成在代謝應激期間可引發(fā)組織保護性 γδ T細胞增加的重要作用。

“我們的結果強調脂肪分解產(chǎn)生的酮體，在機體水平上可能會同時增加脂肪存儲?！盌ixit總結道，“這兩個“相反”的程序如何在單個動物中協(xié)調，是生物學需要進一步研究的一個重要領域?！?/p>

生酮飲食可抵抗病毒嗎

我們知道流感是由甲型流感病毒(IAV)引起的一種常見感染。當一個人感染了這種病毒，我們的身體產(chǎn)生的免疫反應會受到多種因素的嚴重影響，包括飲食。

在此前耶魯大學研究人員發(fā)表在美國《科學·免疫學》的另一篇論文中，研究者讓一些小鼠采用生酮飲食，另一些小鼠采用普通的含碳水化合物較多的飲食，再讓它們都感染流感病毒，結果前者的存活率更高。

研究人員說，這是因為生酮飲食能夠促進小鼠體內生成一種名為“伽馬德爾塔Ｔ細胞”的免疫細胞，這種免疫細胞有助于肺部抵抗流感病毒。

研究人員發(fā)現(xiàn)，生酮飲食觸發(fā)了 γδ T細胞的釋放，這是在肺細胞內層產(chǎn)生粘液的免疫系統(tǒng)細胞。老鼠肺中 γδ T細胞的頻率和絕對數(shù)量顯著增加，而高碳水化合物飲食的小鼠則沒有。

具體而言，該細胞可以降低病毒滴度，總體上保持氣道組織的完整性，增強氣道上皮細胞的屏障和先天防御功能，適應流感病毒帶來的挑戰(zhàn)。

那么，生酮飲食真的可以增加免疫力嗎？

Kossoff等的Meta分析生酮飲食治療的資料發(fā)現(xiàn)，患兒經(jīng)過生酮飲食治療后癲癇發(fā)作減少50%-90%。生酮飲食治療３個月后檢測患兒免疫功能發(fā)現(xiàn)其得到進一步改善，與正常對照組比較無差異，說明癲癇患兒生酮飲食后３個月后免疫功能接近正常。

Lambrechts、周水珍等研究發(fā)現(xiàn)生酮飲食治療１年后患兒癲癇癥狀控制的同時在認知功能、反應靈敏、運動行為能力等方面已得到明顯改善。分析其與復雜的神經(jīng)—內分泌—免疫系統(tǒng)調控有關。

王薇等研究發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇患兒存在細胞免疫、體液免疫功能的紊亂，生酮飲食治療后３個月免疫功能得到明顯改善，癲癇發(fā)作得到有效控制，可能是生酮飲食治療難治性癲癇的機制之一。

最后總結

生酮飲食引發(fā)的代謝變化引發(fā)的抗癲癇作用已得到明確，生酮飲食在減輕癲癇發(fā)作痛苦的同時，還能減少抗癲癇藥物的使用及帶來的副作用。

生酮飲食改善癲癇患者免疫功能方面已有相關研究報道，如何從癲癇發(fā)生的角度更深入的研究作用途徑已成為主要課題，另外如何現(xiàn)有的成果運用于臨床也是需要的思考的問題。

參考文獻

1. Greenhill C. Ketogenic diet affects immune cells in mice. Nat Rev Endocrinol. 2020 Jan 30.

2. Goldberg EL et al. Ketogenic diet activates protective γδ T cell responses against influenza virus infection. Sci Immunol. 2019 Nov 15;4(41).

3. Goldberg, E. L. et al. Ketogenesis activates metabolically protective γδ T cells in visceral adipose tissue. Nat. Metab. 2, 50–61 (2020)

4. 王薇. 生酮飲食對小兒難治性癲癇免疫功能的影響[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志.

5. Sinha SR, Kossoff EH. The ketogenic diet. Neurologist. 2005 May;11(3):161-70.

6. Lambrechts DA et al. Ketogenic diet effects on cognition, mood, and psychosocial adjustment in children. Acta Neurol Scand. 2013 Feb;127(2):103-8.

7. 周水珍. 飲食治療兒童難治性癲癇[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2013, 28(2):883-885.

相關知識

Nature：宋昕陽等揭示腸道細菌如何通過改變飲食來影響免疫力
Nature：生酮飲食
Nature揭示：免疫細胞衰老可加速全身衰老，延緩衰老關鍵在于免疫細胞的數(shù)量和活性
Nature子刊：節(jié)食+禁食或是減肥和降血壓的更有效策略
Science子刊最新：「生酮飲食」減肥法誘導多器官細胞衰老
Nature子刊：順產(chǎn)還是剖腹產(chǎn)，或影響嬰兒微生物組和疫苗反應
Nature子刊：少吃蛋白質，尤其這種，高蛋白飲食或促進心血管疾病
Nature重磅：壓力通過免疫系統(tǒng)影響大腦和心理，誘發(fā)抑郁癥等精神疾病
舉家團聚，也別忘了提升免疫力，干細胞和免疫細胞誰更強？
【Nature子刊】減肥新思路！科學家發(fā)現(xiàn)巨噬細胞調節(jié)肥胖的機制

網(wǎng)址: 《Nature子刊》：生酮飲食影響免疫細胞，或有助預防流感病 http://m.u1s5d6.cn/newsview460491.html