春節(jié)假期，闔家團(tuán)聚，人員流動(dòng)和聚集出現(xiàn)明顯增加。疫情三年留下的新冠后遺癥還在，甲流乙流、支原體等病毒混合感染又層出不窮，不過(guò)好在人們開(kāi)始意識(shí)到：免疫力才是人體最好的“良藥”。

提高免疫力被眾人提上日程，傳統(tǒng)養(yǎng)生派在各類(lèi)運(yùn)動(dòng)跟練與健康食譜中流連，而科學(xué)革新派則嘗試拿起前沿的細(xì)胞“武器”——間充質(zhì)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞。但新的問(wèn)題又?jǐn)[在了眼前：免疫細(xì)胞和干細(xì)胞似乎都身懷提高免疫力的“絕技”，但原理與途徑卻不盡相同，同樣擁有改善免疫力的效用，間充質(zhì)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞孰強(qiáng)孰弱？該選擇哪一種呢？

我們?cè)撟非笫裁礃拥拿庖吡?/strong>

你或許不曾意識(shí)到，我們生活的環(huán)境中其實(shí)有著數(shù)以萬(wàn)計(jì)的細(xì)菌、真菌和病毒。人類(lèi)之所以無(wú)知無(wú)覺(jué)，全靠我們擁有的免疫力。

這種能力與免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，一套健全的免疫系統(tǒng)就像是抵御疾病的“萬(wàn)里長(zhǎng)城”，能夠全天無(wú)休地監(jiān)視、識(shí)別、殺滅異常細(xì)胞（如衰老細(xì)胞、癌變細(xì)胞等）或入侵者（如侵入的病毒、細(xì)菌、真菌等），維持生理健康的穩(wěn)定。如若沒(méi)有免疫系統(tǒng)，被紙割破手，季節(jié)性感冒，這些小事都將變得致命。

△時(shí)刻在體內(nèi)巡邏的免疫細(xì)胞

可以說(shuō)，擁有免疫力是人類(lèi)能在地球上生存的基礎(chǔ)。但新的問(wèn)題來(lái)了，我們?cè)撟非笫裁礃拥拿庖吡Γ渴窃綇?qiáng)越好嗎？

很多人的共識(shí)是——因?yàn)槊庖吡ο陆?，所以人?huì)生病——但這話(huà)只對(duì)了一半，“免疫力低”的確會(huì)讓人體更容易感染病原體，但因?yàn)椤懊庖吡Φ汀睂?dǎo)致的疾病，只占疾病的一部分。還有一部分疾病恰恰是因?yàn)槊庖吡Α疤珡?qiáng)”了。

每每這個(gè)時(shí)候，免疫的執(zhí)行者——免疫細(xì)胞們將變得“失控”，他們會(huì)消滅外來(lái)侵略者們，卻也會(huì)毫不手軟地攻擊人體內(nèi)正常的細(xì)胞、組織與器官。

這種“自相殘殺”的戲碼并不少見(jiàn)，據(jù)數(shù)據(jù)顯示：免疫“太強(qiáng)”可導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病等一系列自身免疫性疾病，已經(jīng)影響到約4%的人類(lèi)，涉及約3.03億人。

而就算沒(méi)有形成疾病，紊亂的免疫系統(tǒng)也有可能導(dǎo)致超敏反應(yīng)或慢性炎癥，后者是衰老的主要原因之一，就潛藏在一些中老年人體內(nèi)，讓他們不自覺(jué)地“未老先衰”，并增加老年疾病的患病率。

△低水平系統(tǒng)性慢性炎癥的原因和后果

這么看來(lái)，追求免疫力明顯要奉行的是“中庸之道”。過(guò)強(qiáng)，過(guò)弱都不可取，唯有精準(zhǔn)、穩(wěn)定的免疫力才是王道。弄清這個(gè)概念，我們?cè)賮?lái)看免疫細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞在改善免疫力方面的能力。

補(bǔ)充免疫細(xì)胞增強(qiáng)免疫功能

如果把人體比作一個(gè)井然有序的國(guó)度，那么免疫細(xì)胞應(yīng)該就是其中“守家衛(wèi)國(guó)的士兵”，負(fù)責(zé)鏟除內(nèi)憂(yōu)外患。但奈何這群“士兵”也會(huì)有不給力的時(shí)候。

首先，年齡就是一個(gè)邁不過(guò)去的坎。之前的文章里，我們?cè)故具^(guò)免疫細(xì)胞隨年歲而跌宕起伏的曲線，從40歲開(kāi)始，人們不可避免地陷入免疫衰老當(dāng)中。你會(huì)逐漸發(fā)現(xiàn)自己變得容易感冒，容易疲憊，而癌變細(xì)胞也可能從此在身體里悄悄扎根，醞釀著更大的“陰謀”。

△人體免疫機(jī)能從20歲后不斷下降，從40歲開(kāi)始，患病患癌風(fēng)險(xiǎn)概率逐漸增加

其次，處于疾病狀態(tài)或大病初愈時(shí)期的免疫系統(tǒng)也很脆弱，比如為了抗?fàn)幮鹿?，我們的免疫系統(tǒng)就付出了不小的代價(jià)，有論文表明，NK細(xì)胞在新冠病毒感染的急性期發(fā)生快速變化，重癥患者的NK細(xì)胞數(shù)量顯著減少，甚至耗竭；《Nature》上也有研究指出：新冠康復(fù)后，患者的單核細(xì)胞中有關(guān)先天免疫的基因表達(dá)降低。

△急性病毒感染在恢復(fù)后很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生功能影響

這種時(shí)候，我們很容易能理解：一群新鮮、有活力的免疫細(xì)胞能夠拯救岌岌可危的免疫系統(tǒng)，它們的作用體現(xiàn)在：

第一，提升免疫系統(tǒng)的“即戰(zhàn)力”

一方面，它們能幫助“力不從心”的免疫系統(tǒng)，清除體內(nèi)可能存在的變異細(xì)胞、衰老細(xì)胞及癌變細(xì)胞，提升免疫力，延緩機(jī)體衰老；另一方面，它們還能喚醒原本已經(jīng)沉睡的免疫細(xì)胞，激發(fā)細(xì)胞活力，幫助免疫系統(tǒng)趨于健康且有活力的狀態(tài)。

△人體免疫細(xì)胞T細(xì)胞（紅）與腫瘤細(xì)胞（藍(lán)）廝殺

第二，揪出隱患，改善整體健康

這些新鮮的免疫系統(tǒng)還能提早干預(yù)身體里尚未出現(xiàn)癥狀的“隱患”，如降低體內(nèi)已有結(jié)節(jié)、息肉或囊腫中的癌變細(xì)胞負(fù)荷，幫助穩(wěn)定結(jié)節(jié)、息肉、囊腫的狀況，起到長(zhǎng)久意義上的的減低腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩部分疾病發(fā)展進(jìn)程的作用。

總而言之，向身體內(nèi)補(bǔ)充新鮮的免疫細(xì)胞就像是給身體天降一支訓(xùn)練有素的“增援部隊(duì)”，直接幫助殺敵，提高免疫力，改善身體狀態(tài)。

補(bǔ)充干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)

相較于直接“增援”的免疫細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞更像是一群經(jīng)驗(yàn)老道的“教官”，它們雖然不會(huì)親自“上陣殺敵”，卻能夠精準(zhǔn)調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫細(xì)胞，在它們過(guò)弱時(shí)，訓(xùn)練它們變得更強(qiáng)，在它們失控時(shí)，對(duì)其進(jìn)行有效“安撫”。

干細(xì)胞是怎么做到的呢？我們知道，間充質(zhì)干細(xì)胞隸屬干細(xì)胞家族中的多能干細(xì)胞分支，其常被人所津津樂(lè)道的是它的多向分化能力，但在這里我們要講的是它的另一大重要機(jī)制——旁分泌效應(yīng)。

這種神奇的機(jī)制讓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠表達(dá)、合成、分泌各類(lèi)細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)因子、信號(hào)肽等生物活性分子，如同身體里的“分布式發(fā)電站”，能在適宜的時(shí)機(jī)，適宜的地點(diǎn)，以發(fā)散的模式向外運(yùn)輸各種對(duì)身體有益的因子，而這些旁分泌因子正是構(gòu)建免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。具體過(guò)程如下：

當(dāng)人體免疫過(guò)激時(shí)，受損部位會(huì)表達(dá)不同的信號(hào)分子，將間充質(zhì)干細(xì)胞吸引到炎癥現(xiàn)場(chǎng)，隨后干細(xì)胞會(huì)分泌不同的生物活性因子對(duì)各種免疫細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控。

△干細(xì)胞分泌的這些活性分子平衡了機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，為干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡等提供了適宜的環(huán)境

如間充質(zhì)干細(xì)胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下，所分泌的趨化因子（CCL5、CXCL10），生長(zhǎng)因子（TGF-β、HGF），細(xì)胞因子（IDO）以及抗炎小分子（PGE2），能抑制炎癥反應(yīng)及炎癥相關(guān)細(xì)胞TH1和TH17、漿細(xì)胞、促炎性M1巨噬細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的遷移、增殖。

△干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)示意圖

與此同時(shí)，免疫系統(tǒng)本身也具有一定的調(diào)節(jié)能力，這主要依賴(lài)T helper細(xì)胞，像Treg，Th17等，而干細(xì)胞能“曲線救國(guó)”，通過(guò)影響這類(lèi)細(xì)胞來(lái)達(dá)到改善免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力的目的。比如干細(xì)胞能上調(diào)Treg細(xì)胞來(lái)抑制促炎癥因子IFN-γ的釋放，上調(diào)Th2來(lái)促進(jìn)抗炎因子IL-4的釋放等等。

間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)“免疫平衡”上的效用已被多個(gè)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，目前還被應(yīng)用于治療自身免疫性疾病，在臨床治療移植物抗宿主病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、過(guò)敏性鼻炎等疾病上都頗具前景。

而當(dāng)免疫力較弱時(shí)，不同的內(nèi)部環(huán)境又會(huì)讓干細(xì)胞“搖身一變”，成為免疫力的“捍衛(wèi)者”。

它能促進(jìn)“人體的第一道防線”的重要組成部分——NK細(xì)胞的增殖。美國(guó)塔夫茨醫(yī)療中心發(fā)表的一篇論文表明：使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輻照飼養(yǎng)器可以擴(kuò)增CB NK細(xì)胞祖細(xì)胞，且能增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

此外還有一些研究證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞與巨噬細(xì)胞相互作用后，能促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞清除病原體的能力，使得巨噬細(xì)胞對(duì)微生物的吞噬能力增強(qiáng)。

△間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)共培養(yǎng)中的單核細(xì)胞到巨噬細(xì)胞的分化

可以說(shuō)，干細(xì)胞是個(gè)可塑性極強(qiáng)的“多面手”，它能根據(jù)所處的環(huán)境及接收到的信號(hào)給出不同的應(yīng)答，在免疫力太弱時(shí)，它能增強(qiáng)我們的免疫力，在免疫力過(guò)強(qiáng)時(shí)，干細(xì)胞又能進(jìn)行免疫調(diào)控，讓機(jī)體重回免疫平衡。

最后，讓我們總結(jié)一下：

人體免疫力不宜過(guò)強(qiáng)，也不宜過(guò)弱，在免疫過(guò)激時(shí)，我們可以選擇干細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)免疫力，讓身體重回免疫平衡。當(dāng)免疫力弱時(shí)，免疫細(xì)胞與干細(xì)胞都有提高免疫力的潛能，免疫細(xì)胞是通過(guò)直接增援來(lái)提高免疫力的，而干細(xì)胞則是依靠衍生各類(lèi)生物因子改善免疫力，若能交替聯(lián)合使用，也不失為一種良策。

在老齡化日趨嚴(yán)重的當(dāng)下，免疫力是我們抵抗衰老與疾病的重要武器，干細(xì)胞與免疫細(xì)胞療法的誕生，給了我們除運(yùn)動(dòng)和養(yǎng)生之外，另一種捍衛(wèi)自己健康的方式。兩者在提高免疫力方面沒(méi)有絕對(duì)的強(qiáng)弱之分，只有因人而異，畢竟，適合自己的才是最好的。

參考資料：

[1]國(guó)家干細(xì)胞基金會(huì)，https://nationalstemcellfoundation.org/glossary/autoimmune-disease/

[2]Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19. https://www.nature.com/articles/s41586-022-05670-5.

[3]Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Increase Expansion of Cord Blood Natural Killer Cells.https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.06.016.

[4]Human Mesenchymal stem cells program macrophage plasticity by altering their metabolic status via a PGE2-dependent mechanism. https://doi.org/10.1038/srep38308

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