首頁資訊《細胞》：生酮飲食好處+1！華人科學家團隊發(fā)現全新酮體代謝通路，代謝物可抑制食欲、抵抗肥胖丨科學大發(fā)現

《細胞》：生酮飲食好處+1！華人科學家團隊發(fā)現全新酮體代謝通路，代謝物可抑制食欲、抵抗肥胖丨科學大發(fā)現

來源：泰然健康網時間：2024年12月12日 07:18

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

生酮飲食這兩年可太火熱了。必須得承認，如果能夠合理使用，生酮飲食確實好處多多，減肥、提升免疫、對抗癌癥等疾病都很有潛力。

今日，《細胞》雜志又發(fā)表了來自貝勒醫(yī)學院徐勇和斯坦福大學Jonathan Long團隊的聯合研究，研究者們發(fā)現了生酮飲食產生的酮體β-羥基丁酸（BHB）的一條全新的旁路途徑，其代謝產生的BHB-氨基酸能夠有效抑制食物攝入、控制體重。

看來生酮飲食的好處一時半會兒還說不完呢！

論文題圖

這項研究還要從兩年前的另外一篇《自然》說起，奇點糕當時也為大家做了介紹，省流版本就是，Jonathan Long和徐勇團隊發(fā)現，劇烈運動后人體會產生一種乳酸和苯丙氨酸復合成的小分子Lac-Phe，Lac-Phe能夠顯著地抑制食欲、幫小鼠減重并改善糖耐量。研究者還找到了促進這一過程的關鍵酶，肌肽二肽酶2（CNDP2）。

這個研究的結果立刻讓研究者思路發(fā)散到BHB上，無他，因為BHB和乳酸的結構特別像，二者都是羥基脂肪酸，只有個別亞基有差異。既然CNDP2能夠催化乳酸和氨基酸的反應，那么很有可能也能夠催化BHB的反應。

體外實驗一做，果然，CNDP2能夠催化氨基酸的BHB?；?，在小鼠體內也檢查到了腎臟、腸道、腦、肝臟、骨骼肌等多個組織中存在BHB-氨基酸合成。

真是有點納悶兒之前怎么都沒有研究發(fā)現啊。

BHB-氨基酸合成機制

BHB-氨基酸的水平會隨酮體水平升高而升高。

研究者在小鼠中進行了實驗，三組小鼠分別生酮飲食1周、禁食24小時和口服酮脂（3g/kg），三組都觀察到了顯著的BHB-氨基酸水平升高。

有趣的是，生酮飲食小鼠BHB-氨基酸水平變化幅度更大，研究者認為，相較后兩組的急性刺激，生酮飲食能夠帶來更緩慢但持久的影響。

生酮飲食引起的變化更大

既然與Lac-Phe很像，所以研究者也測試了BHB-氨基酸是否也有抑制食欲的效果。這里研究者選擇了最為豐富的BHB-Phe。

在飲食誘導肥胖（DIO）的小鼠中，直接給小鼠腹膜內注射BHB-Phe（50mg/kg）能夠顯著減少小鼠食物攝入量，同時不影響喝水、運動、耗氧量和二氧化碳生成，其他攝食調節(jié)激素的水平也沒有改變。

長此以往，DIO小鼠即使面對高脂飲食的誘惑，也能逐漸瘦身。

持續(xù)施用BHB-Phe可令小鼠減重

研究者進一步分析了BHB-Phe背后的神經生物學機制，更是有了意外的發(fā)現。

BHB-Phe作用獨立于下丘腦皮質素信號、胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）、腦干GDNP家族α樣受體（GFRAL）等已知的攝食控制途徑。

就算是與Lac-Phe對比，研究者也發(fā)現它們激活的神經元僅有少部分共通，BHB-Phe以不同的方式激活了部分與攝食行為有關的下丘腦和腦干區(qū)域。

最后，研究者們驗證了BHB-氨基酸與CNDP2酶活性在人體內的保守性。研究者招募了一組志愿者，在過夜禁食后給他們服用酮脂，可觀測到血漿BHB-氨基酸水平的顯著升高，說明以上通路在人類體內很可能是保守的。

研究者在論文中提醒，本文僅討論了BHB-氨基酸在能量代謝中的部分影響，但它應當對神經退行性疾病、炎癥、癌癥、年齡相關疾病等生理狀況也存在特定的作用，這些還需要更多的研究去探索。

參考資料：

[1]Moya-Garzon et al., A b-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.032