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生酮飲食這兩年可太火熱了。必須得承認(rèn)，如果能夠合理使用，生酮飲食確實(shí)好處多多，減肥、提升免疫、對(duì)抗癌癥等疾病都很有潛力。

今日，《細(xì)胞》雜志又發(fā)表了來(lái)自貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇和斯坦福大學(xué)Jonathan Long團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合研究，研究者們發(fā)現(xiàn)了生酮飲食產(chǎn)生的酮體β-羥基丁酸（BHB）的一條全新的旁路途徑，其代謝產(chǎn)生的BHB-氨基酸能夠有效抑制食物攝入、控制體重。

看來(lái)生酮飲食的好處一時(shí)半會(huì)兒還說(shuō)不完呢！

論文題圖

這項(xiàng)研究還要從兩年前的另外一篇《自然》說(shuō)起，奇點(diǎn)糕當(dāng)時(shí)也為大家做了介紹，省流版本就是，Jonathan Long和徐勇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，劇烈運(yùn)動(dòng)后人體會(huì)產(chǎn)生一種乳酸和苯丙氨酸復(fù)合成的小分子Lac-Phe，Lac-Phe能夠顯著地抑制食欲、幫小鼠減重并改善糖耐量。研究者還找到了促進(jìn)這一過(guò)程的關(guān)鍵酶，肌肽二肽酶2（CNDP2）。

這個(gè)研究的結(jié)果立刻讓研究者思路發(fā)散到BHB上，無(wú)他，因?yàn)锽HB和乳酸的結(jié)構(gòu)特別像，二者都是羥基脂肪酸，只有個(gè)別亞基有差異。既然CNDP2能夠催化乳酸和氨基酸的反應(yīng)，那么很有可能也能夠催化BHB的反應(yīng)。

體外實(shí)驗(yàn)一做，果然，CNDP2能夠催化氨基酸的BHB?；?，在小鼠體內(nèi)也檢查到了腎臟、腸道、腦、肝臟、骨骼肌等多個(gè)組織中存在BHB-氨基酸合成。

真是有點(diǎn)納悶兒之前怎么都沒(méi)有研究發(fā)現(xiàn)啊。

BHB-氨基酸合成機(jī)制

BHB-氨基酸的水平會(huì)隨酮體水平升高而升高。

研究者在小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，三組小鼠分別生酮飲食1周、禁食24小時(shí)和口服酮脂（3g/kg），三組都觀察到了顯著的BHB-氨基酸水平升高。

有趣的是，生酮飲食小鼠BHB-氨基酸水平變化幅度更大，研究者認(rèn)為，相較后兩組的急性刺激，生酮飲食能夠帶來(lái)更緩慢但持久的影響。

生酮飲食引起的變化更大

既然與Lac-Phe很像，所以研究者也測(cè)試了BHB-氨基酸是否也有抑制食欲的效果。這里研究者選擇了最為豐富的BHB-Phe。

在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）的小鼠中，直接給小鼠腹膜內(nèi)注射BHB-Phe（50mg/kg）能夠顯著減少小鼠食物攝入量，同時(shí)不影響喝水、運(yùn)動(dòng)、耗氧量和二氧化碳生成，其他攝食調(diào)節(jié)激素的水平也沒(méi)有改變。

長(zhǎng)此以往，DIO小鼠即使面對(duì)高脂飲食的誘惑，也能逐漸瘦身。

持續(xù)施用BHB-Phe可令小鼠減重

研究者進(jìn)一步分析了BHB-Phe背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，更是有了意外的發(fā)現(xiàn)。

BHB-Phe作用獨(dú)立于下丘腦皮質(zhì)素信號(hào)、胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）、腦干GDNP家族α樣受體（GFRAL）等已知的攝食控制途徑。

就算是與Lac-Phe對(duì)比，研究者也發(fā)現(xiàn)它們激活的神經(jīng)元僅有少部分共通，BHB-Phe以不同的方式激活了部分與攝食行為有關(guān)的下丘腦和腦干區(qū)域。

最后，研究者們驗(yàn)證了BHB-氨基酸與CNDP2酶活性在人體內(nèi)的保守性。研究者招募了一組志愿者，在過(guò)夜禁食后給他們服用酮脂，可觀測(cè)到血漿BHB-氨基酸水平的顯著升高，說(shuō)明以上通路在人類體內(nèi)很可能是保守的。

研究者在論文中提醒，本文僅討論了BHB-氨基酸在能量代謝中的部分影響，但它應(yīng)當(dāng)對(duì)神經(jīng)退行性疾病、炎癥、癌癥、年齡相關(guān)疾病等生理狀況也存在特定的作用，這些還需要更多的研究去探索。

參考資料：

[1]Moya-Garzon et al., A b-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.032

本文作者 | 代絲雨

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