首頁資訊科學家發(fā)現(xiàn)新的代謝調(diào)節(jié)因子，抑制其功能可防止高脂肪飲食導致的肥胖和代謝紊亂

科學家發(fā)現(xiàn)新的代謝調(diào)節(jié)因子，抑制其功能可防止高脂肪飲食導致的肥胖和代謝紊亂

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月03日 12:45

原創(chuàng) 代絲雨奇點網(wǎng)

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

每次看到這種一個基因告別變胖的論文，我第一反應(yīng)是“什么夢里才有的好事”，第二反應(yīng)是“人類你真的進化得不行”。。。

近期，美國加州大學歐文分校的科學團隊在《自然·通訊》上發(fā)表論文[1]，他們發(fā)現(xiàn)了一種經(jīng)典代謝調(diào)節(jié)通路AMPK的負調(diào)節(jié)因子SAPS3，抑制SAPS3能夠有效避免高脂飲食給小鼠帶來的各種代謝問題，甚至“暢享”45%脂含量的高脂大餐也完全不會長胖。

咱就是說，這種東西，當初為什么要留在基因組里??？

論文題圖

先來說說AMPK，AMPK就是腺苷酸活化蛋白激酶，它能感知細胞內(nèi)和整個生物體的代謝穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪酸等代謝，影響能量生成。AMPK摻和的生理過程頗多，與糖尿病等代謝疾病以及癌癥和衰老都能扯上關(guān)系，不過我們今天先只討論它能量代謝部分的功能。

當AMPK激活，它就會促進能量的產(chǎn)生，也就是增加脂肪和糖的“燃燒”。不過與我們的意愿背道而馳的是，這一般發(fā)生在身體缺能量的時候，當機體攝入充足乃至過剩，AMPK反而并不積極主動。

AMPK的各種功能[2]

是什么抑制了AMPK的工作熱情？

研究者發(fā)現(xiàn)，通過改變葡萄糖的供給能夠影響AMPK的活性，通過分析這一過程中與AMPK結(jié)合的特定復合物，研究者找到了目標，SAPS3。SAPS3是PP2A蛋白磷酸酶家族的催化亞基，能夠協(xié)助AMPK去磷酸化，是抑制AMPK活性的關(guān)鍵。

那么抑制SAPS3，是不是就可以讓AMPK持續(xù)上工了？

研究者敲除了小鼠的SAPS3，并給它們準備了一份熱量來源45%都是脂肪的高脂大餐。令人驚訝的是，這么吃了16周之后，小鼠們仿佛吃的都是空氣，體重增長是完全看不到，跟吃標準鼠糧的對照組基本無異。

敲除SAPS3的小鼠血糖、胰島素耐量、肝脂肪等等代謝指標都沒有因為高脂飲食而受損。SAPS3敲除本身也不會帶來什么健康問題。

所以啊，為啥啊，這玩意怎么沒被進化掉啊。

這胖了嗎，我看是沒胖

由于肝臟在調(diào)節(jié)能量代謝上能量巨大，研究者們也嘗試了只敲除小鼠肝臟內(nèi)的SAPS3，也足以減輕高脂飲食帶來的負面影響。

最后，研究者們系統(tǒng)地檢查了SAPS3敲除對代謝和基因表達帶來的影響。

有趣的是，當小鼠吃的是正常的飲食，那么SAPS3存在與否幾乎是無所謂的。而當小鼠吃上高脂飲食，SAPS3才大放光彩，敲除SAPS3能夠逆轉(zhuǎn)高脂飲食誘導的代謝和轉(zhuǎn)錄改變，包括脂肪酸合成、葡萄糖攝取和糖酵解水平改變等等。

敲除SAPS3后上調(diào)和下調(diào)的基因

最后，雖然能想到，在食物資源尚且缺乏的舊時代，SAPS3這種能夠及時儲存多余熱量以備后用的生物學機制是可以理解的，但是現(xiàn)代社會進步得太快了！咱們已經(jīng)物質(zhì)豐富了！不需要了！謝謝！

參考資料：

[1]Yang, Y., Reid, M.A., Hanse, E.A. et al. SAPS3 subunit of protein phosphatase 6 is an AMPK inhibitor and controls metabolic homeostasis upon dietary challenge in male mice. Nat Commun 14, 1368 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36809-1

[2]Kim J, Yang G, Kim Y, Kim J, Ha J. AMPK activators: mechanisms of action and physiological activities. Exp Mol Med. 2016 Apr 1;48(4):e224. doi: 10.1038/emm.2016.16. PMID: 27034026; PMCID: PMC4855276.