禁食與人體健康的諸多益處息息相關，但具體而言，禁食信號如何觸發(fā)蛋白質組的變化，進而調(diào)整代謝程序，這一直是科學研究的未解之謎。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Remodelling of the translatome controls diet and its impact on tumorigenesis”的研究報告中，來自加州大學舊金山分校等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種能讓小鼠擺脫胰腺癌的新方法。研究顯示，通過給予小鼠生酮飲食，并配合特定的癌癥療法，可以有效阻止腫瘤的生長。

該療法通過抑制脂肪代謝來切斷腫瘤的能量供應，只要小鼠持續(xù)遵循生酮飲食，腫瘤生長便會停滯。論文中，研究團隊聚焦于機體在禁食狀態(tài)下如何轉向脂肪作為能源的問題。

研究者Davide Ruggero指出，他們的發(fā)現(xiàn)直接關聯(lián)到胰腺癌的生物學研究，首次揭示了真核生物翻譯起始因子（eIF4E, eukaryotic translation initiation factor）在禁食期間如何調(diào)控機體代謝，使其從消耗碳水化合物轉變?yōu)橄闹尽２⑶?，eIF4E在動物執(zhí)行生酮飲食時同樣發(fā)揮了類似的作用。

研究者發(fā)現(xiàn)，一種目前在臨床試驗中使用的新型癌癥藥物——eFT508，能阻斷eIF4E的功能和生酮通路，從而阻斷機體對脂肪的代謝，當將此藥物與生酮飲食結合用于胰腺癌小鼠模型時，小鼠機體中的腫瘤因缺乏營養(yǎng)而“餓小了”。這一發(fā)現(xiàn)揭示了胰腺癌的一個脆弱點，使得研究者能夠利用現(xiàn)有的臨床抑制劑進行靶向治療，證明飲食與現(xiàn)有癌癥療法的結合，可以精準打擊癌癥。

人類能夠在沒有食物的情況下存活數(shù)周，部分原因在于身體能夠燃燒脂肪。在禁食過程中，肝臟會將脂肪轉化為酮體，替代葡萄糖成為能量來源。研究發(fā)現(xiàn)，即使在其他代謝活動減緩時，肝臟內(nèi)的eIF4E活性增強，表明它參與了酮體的生成過程，即生酮作用（ketogenesis）。

Haojun Yang博士提到，禁食自古以來就被視為多種文化與宗教儀式的一部分，被認為有益于健康。本研究揭示，禁食能夠重塑基因表達，為健康益處提供了潛在的生物學解釋。通過追蹤禁食期間不同代謝途徑的變化，研究者發(fā)現(xiàn)eIF4E在存在游離脂肪酸時被激活，這是禁食初期脂肪細胞釋放的結果，確保了機體有可消耗的物質。

禁食和生酮飲食研究或有望揭示人類胰腺腫瘤的新弱點

在禁食期間，代謝產(chǎn)物不僅作為能量來源，還扮演著信號分子的角色，這一現(xiàn)象令生物化學家興奮不已。如今研究已證實，胰腺癌需要依賴脂肪生存，而且eIF4E也會在脂肪燃燒過程中變得更加活躍，于是，研究人員首先讓動物進行生酮飲食，迫使腫瘤只消耗脂肪，隨后給其服用抗癌藥物。在這種情況下，藥物就能切斷癌細胞的唯一來源，從而促使腫瘤縮小。

其實，早在2010年，Ruggero和Kevan Shokat等研究者就開始合作研發(fā)eFT508，雖然當時在臨床試驗中顯示出一定療效，但現(xiàn)在似乎找到了更有效的應用途徑。Ruggero認為，將飲食與癌癥治療相結合是未來趨勢，但關鍵在于理解其背后的分子機制。研究者推測，每種癌癥都有其獨特弱點，這為個性化飲食-藥物組合治療多種癌癥奠定了基礎。

綜上所述，研究揭示了一條新的脂肪酸誘導信號通路，能夠激活特定的翻譯過程，是生酮作用的核心，并為癌癥治療提供了個性化的飲食干預策略。

參考文獻：

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Nature綜述：飲食調(diào)整助力癌癥治療
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網(wǎng)址: 胰腺癌新療法=生酮飲食+藥物治療？Nature揭示｜禁食機制下的脂肪依賴性腫瘤會消退 http://m.u1s5d6.cn/newsview453556.html