近年來注射類填充劑成了美容醫(yī)學里不可缺少的一部分，現在市場上填充劑種類繁多。注射類填充劑發(fā)展很快而越來越接近于「完美」產品：療效持久但無永久性，耐受性高，美容效果精致而自然，并且在發(fā)生不良手術結局時具有可逆性。目前市場上的填充劑進一步分為生物降解和非生物降解兩大類。對于產品的選擇則有賴于注射方式偏好、預期效果和注射部位。

對于填充劑類的介紹，英屬哥倫比亞大學 Carruthers 博士等就目前經美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的填充劑和現行美國正在試驗的新型填充劑產品作了一綜述，文章發(fā)表在近期的 Plastic and Reconstructive Surgery 雜志。

生物降解類填充劑

非永久性的藥劑，維持效果時間較長（有時長達 12 個月），但最終被機體代謝掉。目前生物降解類的填充劑刺激膠原纖維再生而達到持久的美容改善效果，不良預后反應或者結局的風險低。這種藥劑因為非永久性和易于校正的特點而深受醫(yī)生和患者的喜愛。

1 早期注射劑：脂肪和膠原蛋白

應用自體軟組織填充病例最早在 1983 年使用自體脂肪來修復面部瘢痕，如今脂肪填充是富血小板血漿和干細胞隆乳的輔助措施。影響脂肪填充最佳效果的因素有很多，包括獲取脂肪的方法和類型，注射者的經驗且注射結局不可預知甚至是一過性的，其效果持續(xù)時間從幾個月到幾年不等。脂肪移植的副作用表現較明顯：脂肪轉移會延長水腫和瘀斑的時間，具有感染和壞死的風險。有報道過脂肪注射到印堂和鼻唇溝處發(fā)生失明和中風。

牛膠原蛋白是美國食品藥品監(jiān)督管理局所批準的第一個用來修正不規(guī)則輪廓的面部填充劑。以下兩個因素限制了該蛋白的使用：一是患者對產品過敏，二是效果短暫。由于生產出了持續(xù)效果時間更長且副作用更小的面部注射類產品，現在對于膠原蛋白的需求也急劇減少。

2 透明質酸

由于外觀自然，使用方便，具有可逆性和不良反應發(fā)生率低的特點，透明質酸成為了在全世界應用廣泛的經典面部填充劑。透明質酸含有豐富的粘多糖，是一類高分子聚合物。商業(yè)上使用了交聯(lián)技術延長了該類產品的效果維持時間。當注射到皮膚或者真皮下時，透明質酸可以同和結合水分子增大皮膚體積，其效果可以持續(xù) 4-12 個月。最近也有研究表明透明質酸可以導致膠原纖維再生。體內的透明質酸最終會被降解并經肝代謝清除。

目前美國市場上透明質酸的產品多種多樣，最主流的兩種是玻尿酸和喬雅登。

玻尿酸是 2003 年 12 月美國 FDA 批準的首個非動物源性抗皺產品。喬雅登是 2013 年被批準用于豐面頰填充劑，它因具有更大的抵抗力和粘性，在深部注射時比其他產品的容量承載能力更強。喬雅登的創(chuàng)新性在于能充盈面中部、恢復因年齡減少的面部容量，現在也可以應用于適用證外的深部皺紋和面部輪廓的修復。

美國批準使用的其他注射類制劑還有 Hydrelle/Elevess 和 Prevelle Silk。Hydrelle 是經球菌發(fā)酵工藝生產出來，可使療效維持 12 個月，但是注射后發(fā)生炎癥和過敏反應事件的報道使其使用受限；Prevelle Silk 含有的透明質酸的濃度最低，其交聯(lián)結構也最少，當然它的療效維持時間也就較短。

大多數透明質酸類產品是用來治療中度到重度的面部皺紋的修復，也應用于適應癥外的面部其他區(qū)域，恢復皮膚體積減輕皺紋。

顧客可根據自己的需求來選擇理想的注射劑產品，但有時像嘴巴這種經常要活動的區(qū)域可能達不到最滿意的效果，因為嘴周重復的運動會減少注射劑的壽命。

透明質酸類填充劑很少出現嚴重不良反應。一般常見的不良反應主要有暫時性的輕微疼痛、水腫和因技術原因導致的紅疹。

在注射填充劑 24-48 小時內，若對注射效果不滿意則可以使用透明質酸酶來消化清除填充劑。因為這個特點使得透明質酸注射類產品相對其他產品更獲得患者青睞。

北美現在有的幾種透明質酸酶類產品，從綿羊睪丸中提純出透明質酸酶，不添加防腐劑，可減少不良反應發(fā)生的風險。關于該產品的注射劑量則視情況而定，對于微型美容修正，注射的最大劑量是 15U，直接注射在植入物里或者植入物下方，而對于面臨壞死的病例則需要的劑量高達 200U，并在發(fā)現并發(fā)癥時立即注射。

如今對于準確的注射劑量還未確定。但在出現并發(fā)癥后應立即注射到血液供應減少的地方。影響透明質酸酶的作用因素有透明質酸的濃度，其分子交聯(lián)結合的程度，粘性；然而有些產品甚至對酶降解產生抗性。

3 鈣羥基磷灰石

鈣羥基磷灰石（CaHA）由類似于骨骼的球形微粒組成重懸于羧甲基纖維素鈉凝膠中，可以使注射部位產生新的凝膠基質，維持時間在 15 個月以上甚至更長，最終被機體正常代謝掉。

2006 年 FDA 批準應用于修復中到重度的皺紋和艾滋病引起的脂肪萎縮；適應癥外的應用包括修復牽線木偶和瘢痕、豐頰和隆鼻。

CaHA 不適用于嘴唇、淚槽、印堂和表淺注射。

4 聚乳酸

聚乳酸（PLLA）是采用α- 羥基酸合成的生物可降解產品，注射入皮膚后引起亞臨床炎癥反應和纖維素增生，最后導致皮膚組織進展性體積增大。這種產品隨著時間最終也會被代謝掉。

美國 FDA 分別在 2004 年和 2009 年批準該產品用于治療艾滋病相關的脂肪萎縮和修復中度到重度皺紋。此外，該產品適應癥外的應用包括填充痤瘡瘢痕和修整面部不對稱。多療程注射時需要間隔 3-4 周以使其逐漸達到效果并維持時間長達 2 年。

聚乳酸引起的大多數不良反應多是常見的微小可觸性的結節(jié)，這與不良的產品結構或者產品注射部位有關。在多數情況下這種明顯可觸但不可見的結節(jié)是不需要處理的，然而非肉芽腫性可見的結節(jié)需要用透明質酸處理直至結節(jié)自動吸收。

該產品不能應用于動態(tài)區(qū)域如嘴唇或者眼周。

5 富血小板血漿

富血小板纖維蛋白基質來源于全血的離心分離，是 FDA 批準的又一個應用于整形外科的安全而快速的自體來源產品。該產品可應用于填補瘢痕、抗皺但伴隨短暫的微型瘀斑或水腫。其安全性和有效性還有待進一步研究。

非生物降解類填充劑

永久性填充劑療效好，效果維持時間長但是應用的風險更大，要求操作者技術精湛，當然其引起的并發(fā)癥更常見且更難處理。

1 聚甲基丙烯酸甲酯微球

貝樂芙是聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）填充劑的第三代產品，分別于 2006 年和 2015 年經 FDA 批準應用于鼻唇溝和中到重度的痤瘡瘢痕修復。若要取得滿意的效果通常需要連續(xù)注射，且該產品的效果并不是立竿見影，需要幾個月甚至一年才能達到美容要求。

PMMA 主要應用于對面部消瘦、面頰凹陷、鼻子不規(guī)則、顴骨的填充和填充較深的線條和皺紋如鼻唇溝皺褶、前額皺紋、痤瘡瘢痕等療效要求高的病人。PMMA 不可以用于唇部。治療前需要做皮膚過敏試驗。

應用 PMMA 時需要格外注意注射位置、方法要保守，注射間隔期要足夠長。總的來說，PMMA 第三代產品與前兩代相比不良反應的發(fā)生率大大降低，不良反應類型主要有結節(jié)、串珠、瘢痕形成及遲發(fā)型肉芽腫。

2 液體可注射性硅膠

液體可注射性硅膠（LIS）最初是應用于眼科手術中，由于其應用于美容術中具有引起長期的并發(fā)癥的風險而飽受爭議。LIS 進行面部注射引起膠原纖維再生，效果立竿見影且療效持久，同時該產品也可應用于治療艾滋病相關的面部脂肪萎縮、唇部的填充、面部輪廓的塑形、修復痤瘡瘢痕及年齡相關的皺紋。

有報道注射劑遷移及注射后數周至數十年發(fā)生毀容性的結節(jié)和肉芽腫。臨床上注射高濃度的氟羥氫化潑尼松和局部應用咪喹莫特可以處理肉芽腫反應，若要徹底痊愈大部分病例還需要手術。然而大部分不良反應是由于技術差或者產品被污染導致，所以選擇 FDA 認可的小容量型產品硅膠 1000 和 ADATOSIL-ol 5000，同時使用微滴技術能讓并發(fā)癥的發(fā)生風險最小化。

未批準的產品

除美國批準的以外還有大量的商業(yè)美容產品，甚至正在研發(fā)中或試驗中的，然而只有少量產品接近 FDA 批準標準。

1 聚丙烯酰胺凝膠

可注射凝膠類的第一個產品 Bio-Alcamid 因為重大的負面新聞和長期難以處理的并發(fā)癥而退出了加拿大和歐洲市場。Bio-Alcamid 引起的并發(fā)癥有遲發(fā)性感染、遷移和肉芽腫瘤。

另一種非生物降解類產品長效型玻尿酸 ，含 2.5% 聚丙烯酰胺水凝膠的（PAAG），于 2001 年開始在歐洲市場上用于面部填充和塑形，其應用廣泛，全世界超過 40 個國家都在使用，目前還在等待 FDA 批準。PAAG 在臨床上已經經過面部塑形及深部皺紋和皺褶試驗評估，其在面部脂肪萎縮修復中的效果與非生物性透明質酸的相似，在處理鼻唇溝皺褶方面效果可維持至少 1 年。

如同 Bio-Alcamid 產品， PAAG 的早期臨床試驗發(fā)現其療效很好且副作用很小。然而注射后可能會出現延遲反應包括感染、肉芽腫瘤和遷移。在注射前使用抗生素進行預防用藥可以明顯減少炎癥的發(fā)生率。由于不良反應很難處理，一般都需要手術，所以有必要進行適當的備皮和消毒。目前還沒有發(fā)現有其他注射類制劑可以治療 PAAG 的不良反應。

2 聚己內酯微粒

Ellansé是一種合成的可生物降解的真皮填充劑。該產品的組成成分聚己內酯和羧甲基纖維素鈉在醫(yī)學和制藥方面都具安全性。在英國，聚己內酯微粒應用于深部真皮和表皮注射，刺激纖維再生，改善皮膚美觀可長達 4 年之久。安全性和有效性經過臨床驗證并獲得滿意的效果。

3 交聯(lián)透明質酸

在加拿大和英國，使用中的交聯(lián)透明質酸產品有 Revanesse 和 Redexis。Revanesse 包含粘性和透明質酸含量不同的 5 種系列產品，可用于修復不同程度的紋路，唇部填充和面中部、下巴及下頜的塑形。還有一款無交聯(lián)透明質酸產品用于皮膚保水。Redexis 用于面部塑形和修整深部皺褶，療效持續(xù) 6 到 42 個月不等。130 個試驗項目證明了該產品的安全性和有效性，試驗結果取得比較好的美學效果且副作用小而短暫。

2011 年歐洲開始使用另一種名叫 Emervel 的真皮填充劑，該產品有 5 種制劑，其中經典 Emervel 和資深 Emervel2 種類型已經向 FDA 提出了批準使用的申請。經典 Emervel 制劑用于中等部位真皮注射治療中度面部皺紋如鼻唇溝，其療效堪比玻尿酸且維持效果時間更長。資深 Emervel 制劑用于更深部位的真皮注射來治療更嚴重的皺紋，其與玻尿酸相比療效更好更持久。

嚴重不良反應事件

通常嚴重不良反應發(fā)生較罕見但是也可能在注射后即刻至數周甚至數年內發(fā)生。通常細菌感染、長期的注射等可導致炎癥結節(jié)。更嚴重的問題是注射引起的血管堵塞，雖罕見卻異常危險。根據堵塞的血管不同可能引起組織壞死、失明或者中風。

不管什么注射類填充劑都有報道過引起不良缺血性事件。血管堵塞和組織壞死的高發(fā)區(qū)有鼻部、鼻唇溝處和印堂；而失明高發(fā)區(qū)有印堂、鼻子、前額部，尤其是使用自體脂肪注射時。盡管我們會采取措施來減輕并發(fā)癥發(fā)生的風險，但是血管類不良反應總是難以意料且難以處理，所以在上三分之二注射時要特別的小心謹慎。

對皮膚老化機理的理解能幫助我們研發(fā)出更好的面部填充方法和更多理想的面部填充劑。未來，填充劑會越來越完美！

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網址: 面部注射類填充劑大盤點（綜述） http://m.u1s5d6.cn/newsview452201.html