近年來注射類填充劑成了美容醫(yī)學(xué)里不可缺少的一部分，現(xiàn)在市場上填充劑種類繁多。注射類填充劑發(fā)展很快而越來越接近于「完美」產(chǎn)品：療效持久但無永久性，耐受性高，美容效果精致而自然，并且在發(fā)生不良手術(shù)結(jié)局時(shí)具有可逆性。目前市場上的填充劑進(jìn)一步分為生物降解和非生物降解兩大類。對于產(chǎn)品的選擇則有賴于注射方式偏好、預(yù)期效果和注射部位。

對于填充劑類的介紹，英屬哥倫比亞大學(xué) Carruthers 博士等就目前經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的填充劑和現(xiàn)行美國正在試驗(yàn)的新型填充劑產(chǎn)品作了一綜述，文章發(fā)表在近期的 Plastic and Reconstructive Surgery 雜志。

生物降解類填充劑

非永久性的藥劑，維持效果時(shí)間較長（有時(shí)長達(dá) 12 個月），但最終被機(jī)體代謝掉。目前生物降解類的填充劑刺激膠原纖維再生而達(dá)到持久的美容改善效果，不良預(yù)后反應(yīng)或者結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)低。這種藥劑因?yàn)榉怯谰眯院鸵子谛Ｕ奶攸c(diǎn)而深受醫(yī)生和患者的喜愛。

1 早期注射劑：脂肪和膠原蛋白

應(yīng)用自體軟組織填充病例最早在 1983 年使用自體脂肪來修復(fù)面部瘢痕，如今脂肪填充是富血小板血漿和干細(xì)胞隆乳的輔助措施。影響脂肪填充最佳效果的因素有很多，包括獲取脂肪的方法和類型，注射者的經(jīng)驗(yàn)且注射結(jié)局不可預(yù)知甚至是一過性的，其效果持續(xù)時(shí)間從幾個月到幾年不等。脂肪移植的副作用表現(xiàn)較明顯：脂肪轉(zhuǎn)移會延長水腫和瘀斑的時(shí)間，具有感染和壞死的風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道過脂肪注射到印堂和鼻唇溝處發(fā)生失明和中風(fēng)。

牛膠原蛋白是美國食品藥品監(jiān)督管理局所批準(zhǔn)的第一個用來修正不規(guī)則輪廓的面部填充劑。以下兩個因素限制了該蛋白的使用：一是患者對產(chǎn)品過敏，二是效果短暫。由于生產(chǎn)出了持續(xù)效果時(shí)間更長且副作用更小的面部注射類產(chǎn)品，現(xiàn)在對于膠原蛋白的需求也急劇減少。

2 透明質(zhì)酸

由于外觀自然，使用方便，具有可逆性和不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)，透明質(zhì)酸成為了在全世界應(yīng)用廣泛的經(jīng)典面部填充劑。透明質(zhì)酸含有豐富的粘多糖，是一類高分子聚合物。商業(yè)上使用了交聯(lián)技術(shù)延長了該類產(chǎn)品的效果維持時(shí)間。當(dāng)注射到皮膚或者真皮下時(shí)，透明質(zhì)酸可以同和結(jié)合水分子增大皮膚體積，其效果可以持續(xù) 4-12 個月。最近也有研究表明透明質(zhì)酸可以導(dǎo)致膠原纖維再生。體內(nèi)的透明質(zhì)酸最終會被降解并經(jīng)肝代謝清除。

目前美國市場上透明質(zhì)酸的產(chǎn)品多種多樣，最主流的兩種是玻尿酸和喬雅登。

玻尿酸是 2003 年 12 月美國 FDA 批準(zhǔn)的首個非動物源性抗皺產(chǎn)品。喬雅登是 2013 年被批準(zhǔn)用于豐面頰填充劑，它因具有更大的抵抗力和粘性，在深部注射時(shí)比其他產(chǎn)品的容量承載能力更強(qiáng)。喬雅登的創(chuàng)新性在于能充盈面中部、恢復(fù)因年齡減少的面部容量，現(xiàn)在也可以應(yīng)用于適用證外的深部皺紋和面部輪廓的修復(fù)。

美國批準(zhǔn)使用的其他注射類制劑還有 Hydrelle/Elevess 和 Prevelle Silk。Hydrelle 是經(jīng)球菌發(fā)酵工藝生產(chǎn)出來，可使療效維持 12 個月，但是注射后發(fā)生炎癥和過敏反應(yīng)事件的報(bào)道使其使用受限；Prevelle Silk 含有的透明質(zhì)酸的濃度最低，其交聯(lián)結(jié)構(gòu)也最少，當(dāng)然它的療效維持時(shí)間也就較短。

大多數(shù)透明質(zhì)酸類產(chǎn)品是用來治療中度到重度的面部皺紋的修復(fù)，也應(yīng)用于適應(yīng)癥外的面部其他區(qū)域，恢復(fù)皮膚體積減輕皺紋。

顧客可根據(jù)自己的需求來選擇理想的注射劑產(chǎn)品，但有時(shí)像嘴巴這種經(jīng)常要活動的區(qū)域可能達(dá)不到最滿意的效果，因?yàn)樽熘苤貜?fù)的運(yùn)動會減少注射劑的壽命。

透明質(zhì)酸類填充劑很少出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。一般常見的不良反應(yīng)主要有暫時(shí)性的輕微疼痛、水腫和因技術(shù)原因?qū)е碌募t疹。

在注射填充劑 24-48 小時(shí)內(nèi)，若對注射效果不滿意則可以使用透明質(zhì)酸酶來消化清除填充劑。因?yàn)檫@個特點(diǎn)使得透明質(zhì)酸注射類產(chǎn)品相對其他產(chǎn)品更獲得患者青睞。

北美現(xiàn)在有的幾種透明質(zhì)酸酶類產(chǎn)品，從綿羊睪丸中提純出透明質(zhì)酸酶，不添加防腐劑，可減少不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于該產(chǎn)品的注射劑量則視情況而定，對于微型美容修正，注射的最大劑量是 15U，直接注射在植入物里或者植入物下方，而對于面臨壞死的病例則需要的劑量高達(dá) 200U，并在發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)立即注射。

如今對于準(zhǔn)確的注射劑量還未確定。但在出現(xiàn)并發(fā)癥后應(yīng)立即注射到血液供應(yīng)減少的地方。影響透明質(zhì)酸酶的作用因素有透明質(zhì)酸的濃度，其分子交聯(lián)結(jié)合的程度，粘性；然而有些產(chǎn)品甚至對酶降解產(chǎn)生抗性。

3 鈣羥基磷灰石

鈣羥基磷灰石（CaHA）由類似于骨骼的球形微粒組成重懸于羧甲基纖維素鈉凝膠中，可以使注射部位產(chǎn)生新的凝膠基質(zhì)，維持時(shí)間在 15 個月以上甚至更長，最終被機(jī)體正常代謝掉。

2006 年 FDA 批準(zhǔn)應(yīng)用于修復(fù)中到重度的皺紋和艾滋病引起的脂肪萎縮；適應(yīng)癥外的應(yīng)用包括修復(fù)牽線木偶和瘢痕、豐頰和隆鼻。

CaHA 不適用于嘴唇、淚槽、印堂和表淺注射。

4 聚乳酸

聚乳酸（PLLA）是采用α- 羥基酸合成的生物可降解產(chǎn)品，注射入皮膚后引起亞臨床炎癥反應(yīng)和纖維素增生，最后導(dǎo)致皮膚組織進(jìn)展性體積增大。這種產(chǎn)品隨著時(shí)間最終也會被代謝掉。

美國 FDA 分別在 2004 年和 2009 年批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于治療艾滋病相關(guān)的脂肪萎縮和修復(fù)中度到重度皺紋。此外，該產(chǎn)品適應(yīng)癥外的應(yīng)用包括填充痤瘡瘢痕和修整面部不對稱。多療程注射時(shí)需要間隔 3-4 周以使其逐漸達(dá)到效果并維持時(shí)間長達(dá) 2 年。

聚乳酸引起的大多數(shù)不良反應(yīng)多是常見的微小可觸性的結(jié)節(jié)，這與不良的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)或者產(chǎn)品注射部位有關(guān)。在多數(shù)情況下這種明顯可觸但不可見的結(jié)節(jié)是不需要處理的，然而非肉芽腫性可見的結(jié)節(jié)需要用透明質(zhì)酸處理直至結(jié)節(jié)自動吸收。

該產(chǎn)品不能應(yīng)用于動態(tài)區(qū)域如嘴唇或者眼周。

5 富血小板血漿

富血小板纖維蛋白基質(zhì)來源于全血的離心分離，是 FDA 批準(zhǔn)的又一個應(yīng)用于整形外科的安全而快速的自體來源產(chǎn)品。該產(chǎn)品可應(yīng)用于填補(bǔ)瘢痕、抗皺但伴隨短暫的微型瘀斑或水腫。其安全性和有效性還有待進(jìn)一步研究。

非生物降解類填充劑

永久性填充劑療效好，效果維持時(shí)間長但是應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)更大，要求操作者技術(shù)精湛，當(dāng)然其引起的并發(fā)癥更常見且更難處理。

1 聚甲基丙烯酸甲酯微球

貝樂芙是聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）填充劑的第三代產(chǎn)品，分別于 2006 年和 2015 年經(jīng) FDA 批準(zhǔn)應(yīng)用于鼻唇溝和中到重度的痤瘡瘢痕修復(fù)。若要取得滿意的效果通常需要連續(xù)注射，且該產(chǎn)品的效果并不是立竿見影，需要幾個月甚至一年才能達(dá)到美容要求。

PMMA 主要應(yīng)用于對面部消瘦、面頰凹陷、鼻子不規(guī)則、顴骨的填充和填充較深的線條和皺紋如鼻唇溝皺褶、前額皺紋、痤瘡瘢痕等療效要求高的病人。PMMA 不可以用于唇部。治療前需要做皮膚過敏試驗(yàn)。

應(yīng)用 PMMA 時(shí)需要格外注意注射位置、方法要保守，注射間隔期要足夠長?？偟膩碚f，PMMA 第三代產(chǎn)品與前兩代相比不良反應(yīng)的發(fā)生率大大降低，不良反應(yīng)類型主要有結(jié)節(jié)、串珠、瘢痕形成及遲發(fā)型肉芽腫。

2 液體可注射性硅膠

液體可注射性硅膠（LIS）最初是應(yīng)用于眼科手術(shù)中，由于其應(yīng)用于美容術(shù)中具有引起長期的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)而飽受爭議。LIS 進(jìn)行面部注射引起膠原纖維再生，效果立竿見影且療效持久，同時(shí)該產(chǎn)品也可應(yīng)用于治療艾滋病相關(guān)的面部脂肪萎縮、唇部的填充、面部輪廓的塑形、修復(fù)痤瘡瘢痕及年齡相關(guān)的皺紋。

有報(bào)道注射劑遷移及注射后數(shù)周至數(shù)十年發(fā)生毀容性的結(jié)節(jié)和肉芽腫。臨床上注射高濃度的氟羥氫化潑尼松和局部應(yīng)用咪喹莫特可以處理肉芽腫反應(yīng)，若要徹底痊愈大部分病例還需要手術(shù)。然而大部分不良反應(yīng)是由于技術(shù)差或者產(chǎn)品被污染導(dǎo)致，所以選擇 FDA 認(rèn)可的小容量型產(chǎn)品硅膠 1000 和 ADATOSIL-ol 5000，同時(shí)使用微滴技術(shù)能讓并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最小化。

未批準(zhǔn)的產(chǎn)品

除美國批準(zhǔn)的以外還有大量的商業(yè)美容產(chǎn)品，甚至正在研發(fā)中或試驗(yàn)中的，然而只有少量產(chǎn)品接近 FDA 批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。

1 聚丙烯酰胺凝膠

可注射凝膠類的第一個產(chǎn)品 Bio-Alcamid 因?yàn)橹卮蟮呢?fù)面新聞和長期難以處理的并發(fā)癥而退出了加拿大和歐洲市場。Bio-Alcamid 引起的并發(fā)癥有遲發(fā)性感染、遷移和肉芽腫瘤。

另一種非生物降解類產(chǎn)品長效型玻尿酸 ，含 2.5% 聚丙烯酰胺水凝膠的（PAAG），于 2001 年開始在歐洲市場上用于面部填充和塑形，其應(yīng)用廣泛，全世界超過 40 個國家都在使用，目前還在等待 FDA 批準(zhǔn)。PAAG 在臨床上已經(jīng)經(jīng)過面部塑形及深部皺紋和皺褶試驗(yàn)評估，其在面部脂肪萎縮修復(fù)中的效果與非生物性透明質(zhì)酸的相似，在處理鼻唇溝皺褶方面效果可維持至少 1 年。

如同 Bio-Alcamid 產(chǎn)品， PAAG 的早期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其療效很好且副作用很小。然而注射后可能會出現(xiàn)延遲反應(yīng)包括感染、肉芽腫瘤和遷移。在注射前使用抗生素進(jìn)行預(yù)防用藥可以明顯減少炎癥的發(fā)生率。由于不良反應(yīng)很難處理，一般都需要手術(shù)，所以有必要進(jìn)行適當(dāng)?shù)膫淦ず拖尽Ｄ壳斑€沒有發(fā)現(xiàn)有其他注射類制劑可以治療 PAAG 的不良反應(yīng)。

2 聚己內(nèi)酯微粒

Ellansé是一種合成的可生物降解的真皮填充劑。該產(chǎn)品的組成成分聚己內(nèi)酯和羧甲基纖維素鈉在醫(yī)學(xué)和制藥方面都具安全性。在英國，聚己內(nèi)酯微粒應(yīng)用于深部真皮和表皮注射，刺激纖維再生，改善皮膚美觀可長達(dá) 4 年之久。安全性和有效性經(jīng)過臨床驗(yàn)證并獲得滿意的效果。

3 交聯(lián)透明質(zhì)酸

在加拿大和英國，使用中的交聯(lián)透明質(zhì)酸產(chǎn)品有 Revanesse 和 Redexis。Revanesse 包含粘性和透明質(zhì)酸含量不同的 5 種系列產(chǎn)品，可用于修復(fù)不同程度的紋路，唇部填充和面中部、下巴及下頜的塑形。還有一款無交聯(lián)透明質(zhì)酸產(chǎn)品用于皮膚保水。Redexis 用于面部塑形和修整深部皺褶，療效持續(xù) 6 到 42 個月不等。130 個試驗(yàn)項(xiàng)目證明了該產(chǎn)品的安全性和有效性，試驗(yàn)結(jié)果取得比較好的美學(xué)效果且副作用小而短暫。

2011 年歐洲開始使用另一種名叫 Emervel 的真皮填充劑，該產(chǎn)品有 5 種制劑，其中經(jīng)典 Emervel 和資深 Emervel2 種類型已經(jīng)向 FDA 提出了批準(zhǔn)使用的申請。經(jīng)典 Emervel 制劑用于中等部位真皮注射治療中度面部皺紋如鼻唇溝，其療效堪比玻尿酸且維持效果時(shí)間更長。資深 Emervel 制劑用于更深部位的真皮注射來治療更嚴(yán)重的皺紋，其與玻尿酸相比療效更好更持久。

嚴(yán)重不良反應(yīng)事件

通常嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生較罕見但是也可能在注射后即刻至數(shù)周甚至數(shù)年內(nèi)發(fā)生。通常細(xì)菌感染、長期的注射等可導(dǎo)致炎癥結(jié)節(jié)。更嚴(yán)重的問題是注射引起的血管堵塞，雖罕見卻異常危險(xiǎn)。根據(jù)堵塞的血管不同可能引起組織壞死、失明或者中風(fēng)。

不管什么注射類填充劑都有報(bào)道過引起不良缺血性事件。血管堵塞和組織壞死的高發(fā)區(qū)有鼻部、鼻唇溝處和印堂；而失明高發(fā)區(qū)有印堂、鼻子、前額部，尤其是使用自體脂肪注射時(shí)。盡管我們會采取措施來減輕并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但是血管類不良反應(yīng)總是難以意料且難以處理，所以在上三分之二注射時(shí)要特別的小心謹(jǐn)慎。

對皮膚老化機(jī)理的理解能幫助我們研發(fā)出更好的面部填充方法和更多理想的面部填充劑。未來，填充劑會越來越完美！

相關(guān)知識

面部年輕化注射 從“填充時(shí)代”邁入“再生時(shí)代”
面部整形常用的方法有哪些？瘦臉注射、玻尿酸填充、面部提升手術(shù)
面部填充塑形效果好不好
面部綜合塑形
美容醫(yī)生姚文華：玻尿酸面部凹陷填充指南
面部塑形，注射美容
《Nature》深度綜述：最具前景的抗衰老物質(zhì)盤點(diǎn)
體脂肪填充胸部可以維持多久？
顏值驅(qū)動經(jīng)濟(jì)，2000億國內(nèi)市場，輕醫(yī)美注射填充原料市場競爭
玻尿酸已成為面部填充和塑形主流產(chǎn)品 喬雅登(R)一億支慶典閃耀進(jìn)博會

網(wǎng)址: 面部注射類填充劑大盤點(diǎn)（綜述） http://m.u1s5d6.cn/newsview452201.html