撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖對(duì)身體健康的不利影響，以及減肥的好處，是眾所周知的。將體重減輕5-10%可以降低2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還可以改善心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素（例如高血壓）和其他與肥胖相關(guān)的并發(fā)癥（例如骨關(guān)節(jié)炎）。

強(qiáng)化生活方式干預(yù)是被推薦為肥胖管理方式，包括減少熱量攝入、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉。但其整體效果受到兩個(gè)因素的限制。一是生活方式干預(yù)的減肥效果一般，只有不到20%的人能夠減重15%以上。二是生活方式干預(yù)實(shí)現(xiàn)的減重在一年內(nèi)通常會(huì)恢復(fù)三分之一體重，并會(huì)隨著時(shí)間推移而逐漸恢復(fù)。

近年來(lái)，以GLP-1受體激動(dòng)劑為基礎(chǔ)的新型減肥藥獲批上市，其可以支持強(qiáng)化生活方式干預(yù)的結(jié)果。司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開(kāi)發(fā)的GLP-1受體激動(dòng)劑，已獲批用于控制2型糖尿病以及減肥。對(duì)于肥胖或超重但未患糖尿病的人，司美格魯肽在長(zhǎng)達(dá)2年的時(shí)間里，可將體重降低15%（安慰劑為2-3%）。司美格魯肽主要通過(guò)改變特定神經(jīng)區(qū)域的饑餓和飽腹感信號(hào)來(lái)降低食欲，從而減少熱量攝入。

替爾泊肽（Tizepatide）是禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的一款新型藥物，是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動(dòng)劑，能夠?qū)κ秤崃繑z入和代謝功能產(chǎn)生協(xié)同作用。它已在美國(guó)、歐盟和日本等地區(qū)獲批用于控制2型糖尿病，同時(shí)正在審查用作減肥藥物上市。

去年公布的名為SURMOUNT-1的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，肥胖或超重但未患糖尿病的人在為期72周的治療（每周注射一次，每次15mg）后，體重減輕了20.9%（安慰劑組為3.1%），并伴有心臟代謝危險(xiǎn)因素的降低。

專家團(tuán)隊(duì)建議，在強(qiáng)化生活方式干預(yù)后使用減肥藥物，可以誘導(dǎo)額外的體重減輕效果，或者至少可以防止體重反彈。

2023年10月15日，禮來(lái)公司聯(lián)合來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)等多個(gè)研究機(jī)構(gòu)的科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial 的期臨床研究論文。

這項(xiàng)名為SURMOUNT-3的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在為期12周的強(qiáng)化生活方式干預(yù)（包括低熱量飲食、運(yùn)動(dòng)和頻繁的咨詢）后使用替爾泊肽（Tizepatide）治療72周時(shí)間，總計(jì)84周時(shí)間里，肥胖或超重但沒(méi)有糖尿病的參與者體重平均減輕了26.6%（29.2公斤），而安慰劑組僅為3.8%（4.1公斤）。

在這項(xiàng)名為SURMOUNT-3的3期臨床試驗(yàn)中，共有806名參與者，開(kāi)始時(shí)他們的平均體重為109.5公斤，這些肥胖或超重但沒(méi)有糖尿病的成年人在為期12周的生活方式干預(yù)先導(dǎo)期（包括低熱量飲食、運(yùn)動(dòng)和頻繁的咨詢）結(jié)束時(shí)，有579名參與者體重減輕5%及以上，他們的體重平均減輕了6.9%（7.6公斤），然后將他們隨機(jī)分配使用安慰劑或替爾泊肽（Tizepatide）治療72周時(shí)間，起始劑量為2.5mg，每四周增加2.5mg，直至達(dá)到最大耐受劑量（10mg或15mg）。

結(jié)果顯示，在72周的替爾泊肽（Tizepatide）治療期間，參與者體重平均減輕了21.1%。而他們?cè)趶难芯块_(kāi)始以來(lái)的總計(jì)84周時(shí)間里體重平均減輕了26.6%（29.2公斤），這也是目前在臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)的最佳藥物減肥效果，安慰劑組在84周時(shí)間里體重平均只減輕了3.8%（4.1公斤）。

替爾泊肽（Tizepatide）在這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中的總體安全性與之前的臨床試驗(yàn)結(jié)果相似。最常見(jiàn)的是胃腸道相關(guān)不良事件，且嚴(yán)重程度一般為輕度至中度。與安慰劑相比，替爾泊肽治療組最常見(jiàn)的不良事件分別為惡心（39.7% vs. 14.0%）、腹瀉（31.0% vs. 9.2%），便秘（23.0% vs. 6.8%），COVID-19（23.0% vs. 25.3%）和嘔吐（18.1% vs. 1.4%）。不良事件導(dǎo)致替爾泊肽治療組10.5%參與者和安慰劑組2.1%參與者停止研究治療。

禮來(lái)公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁 Jeff Emmick 博士表示，在這項(xiàng)研究中，在飲食和運(yùn)動(dòng)感與后再使用替爾泊肽的人比干預(yù)后使用安慰劑的人時(shí)限了更顯著、更持久的體重減輕。雖然強(qiáng)化生活方式干預(yù)是肥胖管理的重要組成部分，但這項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果強(qiáng)調(diào)了一些人僅靠飲食和運(yùn)動(dòng)來(lái)維持體重減輕是很困難的。

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